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上气道咳嗽综合征(UACS) 病例讨论 临床病例-患者主诉 患者:女性,40岁,教师, 主诉:感冒后咳嗽不愈3个月,以白天咳嗽为主,咳少量 黏痰,伴有咽部发痒感、间歇性鼻塞和少量流涕, 晨起不打喷嚏,无胸闷、气促症状。 日间咳嗽积分:3分,夜间咳嗽积分:3分。 咳嗽程度VAS自我评分:10分。 患者主诉-就诊经历 p初次就诊,医师对其诊断急性上呼吸道感染,给予口服头 孢菌素、感冒药和含有可待因的止咳药液。治疗1周,患 者咳嗽症状无好转。 p再次就诊,摄胸片正常,肺通气功能检查、血常规检查正 常。医师诊断为急性支气管炎,给予左氧氟沙星每日1次 静脉滴注和口服祛痰药及第二代抗组胺药氯雷他定10 mg ,每日1次。治疗7天,患者咳嗽仍无好转。 p之后就诊中医,中药治疗1月余,咳嗽症状未见好转,患者 心理负担重。 体格及实验室检查 p门诊查体见其咽部淡黄色粘稠分泌物附着; p喉镜示鼻粘膜肿胀、充血、粘液分泌增多,咽后 壁呈“鹅卵石”样病变; p血常规、肺功能检查无异常; p经痰液检查嗜酸细胞计数正常,支气管激发试验 阴性,摄鼻窦X线片见鼻窦黏膜轻度增厚。 该患者咳嗽的种类可能是什么? A 急性咳嗽 B 亚急性咳嗽 C 慢性咳嗽 该患者咳嗽的可能病因是什么? A 变异性哮喘CVA B 上气道咳嗽综合症 UACS C 变应性咳嗽AC D 慢性支气管炎 UACS诊断标准 发作性或持续性咳嗽,以白天咳嗽为主,入睡后较少咳嗽; 鼻后滴流和(或)咽后壁粘液附着感; 鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉或慢性咽喉炎等病史; 检查发现咽后壁有粘液附着、鹅卵石样观; 经针对性治疗后咳嗽缓解。 Irwin RS,et al. Diagnosis and Management of Cough Executive Summary. Chest. 2006;129(1 Suppl):1S-23S UACS与各类咳嗽的关系 UACS是急性咳嗽的最 常见原因 亚急性咳嗽最常见的原 因是感染后咳嗽(PIC), 其次为UACS UACS也是慢性咳嗽的 最常见病因之一 UACS CVA GER 其他 EB AC n=194 不明原因慢性咳嗽分布 赖克方, 陈如冲, 刘春, 等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立.中华结核和呼吸杂志, 2006,29(2):96-99. Pratter MR. Chronic Upper Airway Cough Syndrome Secondary to Rhinosinus Diseases (Previously Referred to as Postnasal Drip Syndrome): ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2006;129:63S-71S. 各种慢性鼻-鼻窦疾病也可继发UACS 变应性鼻炎 常年的非变应性鼻炎 感染后鼻炎 细菌性鼻窦炎 变态反应性真菌性鼻窦炎 解剖学异常导致的鼻炎 理化刺激引起的鼻炎 职业性鼻炎 药物性鼻炎和妊娠鼻炎等 Rank MA, Kelkar P, Oppenheimer JJ. Taming chronic cough. Ann Allergy Asthma Immunol.2007;98:305-313. 根据病例临床表现推测可能为UACS 临床表现可能的疾病 咳嗽伴流涕、鼻塞、鼻痒、频繁清喉、鼻后滴 流感 UACS 夜间刺激性咳嗽CVA 咳嗽伴有明显反酸、嗳气、烧心GERC 干咳,无气道高反应性EB 咳嗽冬、春季为主,晨间明显,咳白色泡沫痰 或黏液痰 慢性支气管炎 咳嗽敏感性增高,刺激性干咳,多为阵发性AC 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南.中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6): 407-413. UACS与其他疾病的鉴别诊断 嗜酸粒细胞性气管炎(EB) 慢性咳嗽,多为刺激性干咳, X线胸片正常; 肺通气功能正常, 痰细胞学检查嗜酸性粒细胞比例2.5% ; 排除其他嗜酸性粒细胞增高性疾病; 口服或吸入糖皮质激素治疗有效。 咳嗽变异性哮喘(CVA) 慢性咳嗽,常伴有明显的夜间咳嗽; 支气管激发试验阳性; 支气管舒张剂有效。 胃食管反流性咳嗽( GERC) 慢性咳嗽,以白天咳嗽为主; 24h食管pH值监测DeMeester积分12.7或反 流与咳嗽的症状相关概率(SAP)75%; 排除CVA、EB、UACS等疾病; 抗反流治疗后咳嗽明显减轻或消失。 针对UACS的治疗急性咳嗽 普通感冒 以对症治疗为主,一般无需使用抗生素 首选第一代抗组胺药 + 伪麻黄碱治疗,可有效缓解打 喷嚏、鼻塞等症状 咳嗽剧烈者,必要时可使用中枢性或外周性镇咳药 急性气管-支气管炎 剧烈干咳者可适当应用镇咳剂 咳嗽有痰而不易咳出,可用祛痰药 新修订的我国咳嗽的诊断与治疗指南 中国咳嗽的诊断与治疗指南(2008) 针对UACS的治疗亚急性咳嗽 感染后咳嗽(PIC): 通常没有必要使用抗生素,但对肺炎支原体、肺炎衣原体、 百日咳杆菌引起的感染后咳嗽,使用大环内酯类抗生素治疗 有效 对部分咳嗽症状明显的患者可以短期应用镇咳药、抗组胺药 加减充血剂等 异丙托溴铵可能对部分患者有效 新修订的我国咳嗽的诊断与治疗指南 中国咳嗽的诊断与治疗指南(2008) 针对UACS的治疗慢性咳嗽 对于下列病因引起的UACS: 首选第一代抗组胺药和减充血剂 细菌性鼻窦炎 建议联合使用第一代抗组胺药+减充血剂,疗程2-3周 1.非变应性鼻炎 2.普通感冒 + 中国咳嗽的诊断与治疗指南(2008) 新修订的我国咳嗽的诊断与治疗指南 病例研究:临床诊断 经惠菲宁10 ml tid治疗1周后,咳嗽明显缓解: 日间咳嗽积分:0分,夜间咳嗽积分:1分 咳嗽程度VAS自我评分:2分 结合上述体格和实验室检查结果,临床诊断为: 上气道咳嗽综合征导致的慢性咳嗽 (Upper Airway Cough Syndrome, UACS) 病例的启示: 启示一:慢性咳嗽治疗模式 慢性咳嗽治疗模式 全面检查,最后治疗 选择检查,程序治疗 不作检查,经验治疗 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. 咳嗽的诊断与治疗指南 (2009版) 慢性咳嗽诊断程序 慢性咳嗽经验性治疗的概念 病因导向的诊断流程是慢性咳嗽诊断治疗的基础,可减少 治疗的盲目性,提高治疗成功率 但病因诊断需要一定的设备和技术条件,对基层医院或经 济条件有限的患者难于实施。因此,当客观条件有限时, 经验性治疗可以作为一种替代措施 慢性咳嗽的经验性治疗是指病因诊断不确定的情况下,根 据病情和可能的诊断给予相应的治疗措施,通过治疗反应 来确立或排除诊断 中国咳嗽的诊断与治疗指南(2008) UACS引起的咳嗽以经验性治疗为基础 UACS的基础疾病主要是各种鼻炎、副鼻窦炎等,而 且诊断标准中没有一个是敏感或特异的,慢性咳嗽可 能是UACS唯一的症状,单纯通过病史、体检难以做出 明确诊断。 通过本案例不难发现对于那些临床考虑为UACS的慢性 咳嗽患者使用美敏伪麻溶液是一种经济有效的治疗方 法。 Madison JM, Irwin RS. Cough: A Worldwide Problem. Otolaryngol Clin N Am. 2010;43:1-413 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413 以UACS为开端的慢性咳嗽经验性治疗最经济 Lin L, Poh KL, Lim TK. Empirical treatment of chronic cough-a cost-effectiveness analysis. Proc AMIA Symp, 2001: 383- 387. 各种方法的直接费用* 0200400600 针对所有病因的治疗(美元) 以UACS 作为初始治疗 的序贯治疗 治疗 UACS、检查哮喘 、 治疗 GERD 治疗 UACS、检查哮喘和 GERD 检查病因后序贯治疗 检查所有病因后治疗 15 7 149 184 28 0 516 556 建立决策模型, 评价6 种常见慢性咳嗽 处理方案的成本-效益 *直接费用:就诊,治疗,以及诊断PNDs、哮喘和GERD所产生的费用 UACS引发咳嗽的经验性治疗原则 UACS的经验性治疗应遵循以下一些原则: 先按UACS进行治疗 根据患者病情和临床特点选择治疗方案 UACS的经验性治疗通常为1-2周 对经验性治疗有效者,可按相应病因制定治疗方案继续治疗 对经验性治疗无效者,可再针对其他病因进行经验性治疗 上述尝试后仍不缓解的,进一步检查,避免延误病情。 Madison JM, Irwin RS. Cough: A Worldwide Problem. Otolaryngol Clin N Am. 2010;43:1-413 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. 病例的启示: 启示二: 对UACS患者经验性治疗药物药物选择 对UACS患者该选择何种治疗药物? A 复方甲氧那明 B 含A/D配方的制剂,如美敏伪麻溶液 C 第二代抗组胺药物 美敏伪麻溶液:右美沙芬 + A/D配方 氯苯那敏 /伪麻黄碱:A/D配方 消除鼻分泌物后流和抗胆碱能 作用 右美沙芬:中枢镇咳药 抑制延髓咳嗽中枢,止咳效果 和安全性好,该药在国内外咳 嗽指南中已取代了有成瘾性的 中枢镇咳药可待因。 .kelly LF. Pediatric Cough and Cold Preparations. Pediatr. Rev. 2004;25;115-123 陈新谦, 等. 新编药物学第16版. 北京:人民卫生出版社. 2007;429 美敏伪麻溶液三大成分: A/D配方:第一代抗组胺剂/减充血剂 右美沙芬:安全性好 ACCP指南:针对UACS经验性治疗, 首先口服第一代抗组胺/减充血剂 Irwin RS,et al. Diagnosis and Management of Cough Executive Summary. Chest. 2006;129(1 Suppl): 1S-23S. 中国指南:UACS引发咳嗽的经验性治疗药物 -美敏伪麻溶液 推荐使用覆盖范围较广、价格 适中的复方制剂进行经验治疗,如 美敏伪麻溶液,复方甲氧那明等对 UACS/PNDS、变应性咳嗽、感 染后咳嗽等均有一定疗效。 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. 国内外指南推荐对比:应使用美敏伪麻溶液治疗 UACS引起的慢性咳嗽 ACCP指南推荐 第一代抗组胺/减充血剂如: 美敏伪麻溶液是最合适的治疗药物 V S 美敏伪麻溶液 复方甲氧那明 中国指南推荐 第一代抗组胺/ 减充血剂 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. Irwin RS,et al. Diagnosis and Management of Cough Executive Summary. Chest. 2006;129(1 Suppl): 1S-23S. 适当使用镇咳药物 咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)指出 : 轻度咳嗽:不需进行镇咳治疗。 严重咳嗽:剧烈干咳或频繁咳嗽影响休息 和睡眠时,则可适当给予镇咳治疗,如非依 赖性镇咳药右美沙芬 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. 指南推荐非依赖性中枢镇咳药右美沙芬 右美沙芬作用与可待因相似,但无镇痛和 催眠作用,治疗剂量对呼吸中枢无抑制作 用,亦无成瘾性。 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组, 中华结核和呼吸杂志, 2009;32(6):407-413. 右美沙芬:直接抑制咳嗽中枢 抑制咳嗽中枢,减少咳嗽反射是止咳关键 各类刺激 传入传出 咳嗽 迷走神经 咳嗽感受器 (位于气管支气管、咽 部、膈、胃、心包等) 咳嗽中枢 (位于延髓) 膈 神经 舌下神经 脊神经 效应器 (呼气肌, 横膈, 喉, 支气管平滑肌) 赖克方, 等. 慢性咳嗽. 北京: 人民卫生出版社. 2008:122. . 双盲、交叉试验,纳入16例慢性咳嗽患者,比较右美沙芬和可待因的镇咳疗效 Matthys H,et al. Dextromethorphan and Codeine: Objective Assessment of Antitussive Activity in Patients with Chronic Cough. J Int Med Res. 1983;11(2):92-100. 右美沙芬 VS 可待因, P=NS 右美沙芬 /可待因 VS安慰剂, P0.0001 咳嗽严重度指数(频率 强度) NS=无统计学意义 第1次给药后时间(小时) 右美沙芬快速长效镇咳,与可待因相当 美敏伪麻溶液治疗UACS疗效确切 患者比例,% * * * P0.05 80例年龄18-65岁,确诊为UACS的患者,随机分组接受美敏伪麻溶液和复方甘草片治疗 ,各40例。当患者伴有明显脓涕、黄痰时加服抗生素,连续观察14天。 李建明.美敏伪麻溶液溶液治疗上呼吸道咳嗽综合征40例临床观察.临床医药实践. 2005,24(9):456-458. 结合该病例研究: 美敏伪麻溶液干预&治疗策略优于头孢素的对症治疗 给予美敏伪麻 溶液治疗 给予头孢素和 对症治疗 数日后患者咳嗽症状明显好转, 2周后无咳嗽症状,鼻部症状也消失 , 随访4周,咳嗽症状无复发。 无效 对UACS的治疗有效,可确定UACS的诊断 该病例分析显示:美敏伪麻溶液的经验性治疗 使咳嗽痊愈,治疗效果好 患者慢性咳嗽病因为 UACS. 对于久治不愈的咳嗽采用 经验性治疗-美敏伪麻溶液, 咳嗽症状缓解并最终痊愈。 该病例提示: p 本例患者咳嗽以白天为主,肺功能检查正常,支气管激发试验 阴性,痰嗜酸粒细胞检查正常,这样可排除CVA和EB; p 本案例患者经头孢菌素和对症治疗无效,临床诊断UACS后选 用美敏伪麻溶液治疗有效; 新视点: 美敏伪麻溶液治疗符合生理-心理-社会医学模式 美敏伪麻干预后,慢性咳嗽患者LCQ评价(P0.05) 对UACS患者给予美敏伪麻干预后,患者LCQ测评无论是生理、心理还是社会区 域得分均明显提高(P0.05),说明美敏伪麻对UACS患者具有良好的疗效。 对其心理的治疗影响更为显著。 LCQ:莱斯特问卷调查 王利民 叶

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