职业性肿瘤的诊断和处理原则课件

职业性肿瘤的诊断 和处理原则 中国疾病预防控制中心 职业卫生与中毒控制所 蔡世雄 2010.3.24 职业性肿瘤的定义 由于从事某种职业，在生产过程中长 期 接触致癌因素而诱发的特定器官的恶性肿 瘤叫做职业性肿瘤。 在国际上1775年英国伦敦的外科医师 Pott，把清扫烟囱工人因接触煤烟而发 生的阴囊皮肤癌，始称为职业性癌症。 而在我国则从1960年代开始涉及对职 业性肿瘤的调查研究。 我国职业性肿瘤的调查研究 云南锡矿矿工的肺癌 1960年代初期，云南锡矿职工医院在临 床 工作中就已发现矿工中肺癌病例多，1970年 代 初期进行了矿井下有害物质和矿工肺癌发病 情 况的调查，发现问题比较严重，作了内部报 道。 1975年2月，已故周恩来总理刚作完手术 ，就对身边的有关同志指示：“云南锡矿工人 肺癌发病率很高，你知道不知道？应该去解决 这个问题，马上就去！”，邓小平等领导也非 常关心云锡矿工肺癌的防治工作。 根据领导的指示，有关部委和云南省加强 了对此工作的领导，以后在1975年7月、1978年 2月、1983年9月召开了三次云锡矿工肺癌防治工 作会议，拟定了防治工作规划、把它列为“六五 ”、“七五”和“八五”重点科研课题和劳动保 护重点措施项目。组织了较大规模的协作攻关， 进行了云锡矿工肺癌的流行病学、 病因学、医 学预防、诊断治疗和矿井劳动保护等方面的试验 研究和防治工作。1984年8月在昆明召开了云锡 肺癌国际研讨会。 二. 八种化学物质所致职业性肿瘤 随着科学技术的进步和工农业生产的不 断发展，新化学物质和致癌因素有所增多，这 不仅影响职工的健康,而且污染环境，日益成 为关注的重要问题。鉴于国内多数厂矿已有多 年生产历史，某些化学致癌物引起的危害已开 始暴露，且在一些厂矿已有职业性肿瘤高发的 报告，因而引起政府领导的高度重视。 为了摸清职业性肿瘤的发病情况和病因， 为制订防治措施提供科学依据，1982年卫生部 、化工部、冶金部和全国总工会联合下达了“ 关于开展职业性肿瘤调查工作的通知”，召开 了有关职业性肿瘤的专家座谈会,学术报告会, 成立了技术领导小组,组织了全国性大规模的 职业性肿瘤的流行病学调查研究。 统一确定了调查的对象, 观察的期限, 调查的方法,质量控制和统计分析的指标。 参加这个大协作调查的单位多达99个,对 23个省,市的456个厂矿企业,接触焦炉逸散 物,氯甲醚,石棉,联苯胺,苯,无机砷,氯乙烯 ,铬酸盐等8种化学致癌物的93500名职工和 63000名对照职工,共计156500名职工的恶性 肿瘤发病和死亡情况,进行了回顾性和前瞻 性的流行病学队列调查研究. 制订职业性肿瘤诊断标准 在以上调查研究成果的基础上,参考国 外 调查研究资料和诊断标准的制订情况,由卫 生 部组织专家讨论制订了我国职业性肿瘤诊断 标 准(中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ94 - 2002,2002-4-8发布,2002-6-1实施). 诊断标准的主要内容规定了: 适用范围 诊断总则 诊断细则 处理原则 正确使用本标准的说明. 诊断总则规定 肿瘤诊断明确 1.必须是原发性肿瘤. 2.肿瘤的发生部位与所接触致癌物的特定 靶 器官一致. 3.经细胞病理或组织病理检查,或临床影象 检 查,或腔内镜检查等确诊. 有明确的职业性致癌物接触史 1.接触致癌物的年限符合诊断细则的相关 规 定. 2.肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规 定. 3.结合工作场所有关致癌物接触状况综合 判 断. 诊断细则规定 石棉所致肺癌、间皮瘤 肺癌 1.原发性肺癌诊断明确。 2.接触石棉粉尘累计工龄7年以上(含7年)。 3.潜隐期10年以上(含10年)。 4.石棉肺合并肺癌者即可诊断。 间皮瘤 1.必须有细胞病理学诊断。 2.接触石棉粉尘累计工龄1年以上(含1年)。 3.潜隐期15年以上(含15年)。 联苯胺所致膀胱癌 1.原发性膀胱癌诊断明确。 2.生产或使用联苯胺人员累计接触工龄1年以 上 (含1年)。 3.潜隐期3年以上(含3年)。 4.联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮 细 胞癌可参照本标准。 苯所致白血病 1.经细胞病理学检查确诊。 2.苯作业累计接触工龄1年以上(含1年)。 3.潜隐期1年以上(含1年)。 4.如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊断。 氯甲醚所致肺癌 1.原发性肺癌诊断明确。 2.生产和使用氯甲醚（二氯甲醚或工业品一氯甲 醚） 累计接触工龄1年以上(含1年)。 3.潜隐期4年以上(含4年)。 4.工作场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时产生的 二 氯甲醚所致肺癌可参照本标准。 砷所致肺癌、皮肤癌 肺癌 1.原发性肺癌诊断明确。 2.含砷采矿及冶炼累计接触工龄3年以上(含3年) 。 3.潜隐期6年以上(含6年)。 皮肤癌 1.原发性皮肤癌诊断明确。 2.无机砷作业接触工龄5年以上(含5年)。 3.潜隐期5年以上(含5年)。 4.有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断。 氯乙烯所致肝血管肉瘤 1.病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤。 2.从事聚氯乙烯生产,有明确的氯乙烯单体接触 史, 累计接触工龄1年以上(含1年)。 3.潜隐期1年以上(含1年)。 焦炉工人肺癌 1.原发性肺癌诊断明确。 2.焦炉工累计接触工龄1年以上(含1年)。 3.潜隐期10年以上(含10年)。 铬酸盐制造业工人肺癌 1.原发性肺癌诊断明确。 2.从事铬酸盐制造累计接触工龄1年以上(含1 年)。 3.潜隐期4年以上(含4年)。 石棉所致肺癌、间皮瘤 职业接触 石棉是纤维状容易粉碎的硅酸盐矿物质,有蛇纹 石和纤蛇纹石类石棉（温石棉、绿石棉、白石棉） 和 角闪石类石棉（青石棉、铁石棉、直闪石、透闪石 、 阳起石）两大类，其中用途最广的是温石棉，它在 世 界的储量和产量均占90%以上。 由于石棉不燃烧而能耐高温，能绝热和电绝缘 性 好，耐酸、碱和耐腐蚀，抗拉强度大，柔软而耐磨 耗， 表面积大而容易与其它物质紧密结合，所以广泛用 于 建筑、交通运输、石油、化工、电器、军工、尖端 等 工业。 主要职业接触石棉的作业有主要职业接触石棉的作业有 含石棉矿石或岩石的开采、运输、粉碎、筛选、包含石棉矿石或岩石的开采、运输、粉碎、筛选、包 装；装； 石棉丝、石棉布等石棉纺织品的制造；石棉丝、石棉布等石棉纺织品的制造； 石棉水泥的制造或用它制作石棉板、石棉高压管、石棉水泥的制造或用它制作石棉板、石棉高压管、 石石 棉圆筒；棉圆筒； 锅炉包履、船舶的隔壁衬里、内燃机接口填缝、垫锅炉包履、船舶的隔壁衬里、内燃机接口填缝、垫 圈圈 等耐热石棉制品的制造；等耐热石棉制品的制造； 汽车、卷扬机等的刹车带、离合器衬片等耐磨耗性汽车、卷扬机等的刹车带、离合器衬片等耐磨耗性 石石 棉制品的制造、检修、更换；棉制品的制造、检修、更换； 用耐热性石棉制品进行绝热包覆作业；用耐热性石棉制品进行绝热包覆作业； 以石棉制品作为包覆材料或建筑材料的建筑物及其以石棉制品作为包覆材料或建筑材料的建筑物及其 附附 属设施、船舶等的检修或拆毁、废料处理；属设施、船舶等的检修或拆毁、废料处理； 石棉制品加工过程的钻孔、切断作业。石棉制品加工过程的钻孔、切断作业。 石棉的喷贴作业；石棉的喷贴作业； 有电绝缘性、保温性、耐酸性等性质的石棉纸、石棉 毡等石棉制品（用作电棉绝缘纸、保温材料、耐酸建 筑材料等）、或含石棉的电解隔膜、砖瓦、墙粉等充 填剂、塑料等制品的制造； 石棉所致肺癌的病例报告 1935年美国的Lynch、Smith在对一位从事石棉纺织 21 年的石棉肺患者的尸检中，发现右下肺叶有支气管 肺 癌；同年英国的Gloyne在一位从事石棉纺织8年的女 工右上肺叶，发现了鳞状上皮癌。 1947年Merewether报告，1923-1946年间对365例石 棉 肺尸检的结果，有65例并发肺癌,其并发率高达17.8 %,显著高于一般病例尸检或矽肺病例尸检的肺癌并 发 率，认为石棉肺是发生肺癌的基础病变。 1983年横山邦彦等报告，1955-1981年间133名入院 的 石棉肺患者中，有26名并发肺癌,占21.1%。 我国1978年吴执中在“三十年来我国尘肺防治与研 究 的回顾与展望”的报告中，提到长春市石棉厂12例 石 棉肺死亡者中，死于肺癌者2例、肝癌2例、食道癌 1例；青岛市27年间，5名石棉作业工人患癌症，其 中 3例为肺癌，其接触石棉的工龄，分别为3 年、8年 和 17年。 1979年王明贵等报告对4名死亡前未能诊断为石棉肺 的石棉作业工人,死后尸检的结果，发现3例肺癌。 1984年有张治对11例石棉作业工人肺癌的分析报告 。 石棉所致间皮瘤的病例报告 1935年英国的Gloyne提示石棉作业工人的胸膜肿瘤 可 能与工作有关。 1952年加拿大的Cartier,1953年德国的Weiss都报告 ，在石棉作业工人中有石棉肺合并胸膜间皮瘤的病 例。 1954年德国的Leichner，1955年英国的Bouser相继 报 告1例和4例石棉肺合并腹膜间皮瘤的患者。 1960年Wagner等报告在南非青石棉矿区4年间发现33 例间皮瘤病例之后，引起各国学者的广泛注意。 1977年McDonald报告，对1959-1976年间，22个国家 报 道的4539例间皮瘤分析的结果，有造船厂和大石棉 工 厂的城市，间皮瘤的发病率高。 我国1979年张治等报告，通过尸检病理学检查诊断 1例期石棉肺合并胸膜间皮瘤的患者。 1979年保定地区卫生防疫站等报告，5年间通过对 1521名涞源石棉矿工人的临床X线检查，发现4例高 度怀疑是胸膜间皮瘤的患者，对其中1例期石棉 肺患者，死后进行血性胸水穿刺病理学检查的结果 ，诊断为胸膜间皮瘤。 1988年张璞等报告4例有明确石棉接触史并发间皮 瘤患者的病理材料，其中3例胸内间皮肉瘤，1例胸 腹腔间皮肉瘤。 1993年吴中亚等报告，在安庆石棉加工厂发现1例 腹膜间皮瘤患者，该病例从事石棉加工作业24年， 是通过腹腔大网膜组织切片的病理学检查诊断的。 石棉所致肺癌和间皮瘤的流行病学研究 1955年Doll报告，在英国Rockdale纺织厂工作20年 以 上的113名工人中，因肺癌死亡的有11人，其发生肺 癌的危险度为对照人群的13.75倍。 1971年松下秀鹤等归纳16篇各国的研究报告，发现 在 1950例石棉肺的尸检病例中，并发肺癌者489例，并 发率高达25.07%。 1973年Gilson按接触石棉的作业、石棉纤维的种类 ， 归纳报道了其肺癌和间皮瘤的死亡率。结果见表6-1 。 作业工程 石棉纤 维种类 工人数 全 死亡数 肺 癌 死亡数 % 间皮瘤 死亡数 % 矿山开采及粉碎 （魁北克） 温石棉 9981 2413 97 4.0 3 0.12 绝热材料制造 （伦敦） 温石棉 铁石棉 青石棉 4806 436 429.7204.6 绝热材料利用和 拆除（纽约） 温石棉 铁石棉 632 380 7219.0225.8 绝热材料利用和 拆除（贝尔法斯 特） 温石棉 铁石棉 青石棉 165 98 2424.477.1 表6-1 石棉接触作业别、石棉纤维种类别的肺癌和 间皮瘤的死亡率（Gilson 1973） 1973年Selikoff等对美国和加拿大 17800名石棉绝热作业工人，1967- 1971年间肺癌和间皮瘤的死亡与对照 人群对比的结果,接触石棉工人肺癌和 间皮瘤的死亡显著增多，接触石棉工 龄长者比短者肺癌和间皮瘤的死亡显 著增多。见表6-2。 观 察 指 标 接触石棉20年 合计 观察 数 预期 数 比 值 观察 数 预期 数 比 值 观察 数 预期 数 比 值 全死亡 211178.941.17 881626.691.40 1092805.631.35 全癌症死亡 51 26.31 1.93 408117.783.46 459144.093.18 肺癌死亡 22 7.03 3.12 191 37.395.10 21344.424.79 胸膜间皮瘤 死亡 2 24 26 腹膜间皮瘤 死亡 2 48 51 工人数 12681 5119 17800 人年数 62673 23627 86300 表6-2 美国和加拿大17800名石棉绝热作业工人1967-1971年肺癌、 间皮瘤死亡的观察数、预期数和其比值（Selikoff等，1973） 1973年Gilson根据Newhouse等报告的资料分析了 石棉接触量与肺癌死亡过度的关系，发现 在石棉矿开采和粉碎作业石棉粉尘接触指数 （mppcfy,即每立方英尺百万粒子年） 750 （960.2） 5650.9555.6 合 计 1348 58 21.7267.3 * 每立方英尺 百万粒子 表6-3 1941-1967年间从石棉厂退职的1348名工人至1969年， 接触石棉的不同水平呼吸系统癌症死亡的观察数、预期数 和标化死亡比SMR（Enterline等，1973年） Selikoff等（1968）对370名从事石棉绝热作业 者 追踪调查的结果，其吸烟者发生肺癌的危险性比不 吸 烟不接触石棉者高约92倍，引起人们的高度注意。 Hammond等（1979）证实，石棉和吸烟相乘作用 的 结果，能显著增高肺癌的死亡。他们对北美的 17800名 绝热作业工人追踪调查，按照有无吸烟，把其肺癌 死 亡率与美国癌症协会进行的有无吸烟的肺癌死亡率 作 对比，发现 接触石棉的吸烟者的肺癌死亡率为 601.6/10万 不吸烟者的肺癌死亡率为 58.4/10万 对照的 吸烟者的肺癌死亡率为 122.6/10万 不吸烟者的肺癌死亡率为 11.3/10万 报 告 者 （年） 石棉（-） 吸烟（-） 石棉（-） 吸烟（+） 石棉（+） 吸烟（-） 石棉（+） 吸烟（+） Hammond EC等 （1979） 1.0 10.811.353.2 Meurman LO等 （1979） 1.0 12.01.619.0 McDonald JC等 （1980） 1.0 11.812.825.0 森永谦二等 （1992） 1.0 4.111.948.3 * 森永谦二报告的石棉接触者是石棉肺患者 表6-4 是否吸烟和是否接触石棉其发生肺癌的相对危险度 Meurman等、McDonald.等、森永谦二等发表的队列调 查，也证实接触石棉和吸烟，对肺癌的发生有相乘作用。 朱惠兰、王治明等（1986、1996）对9个石棉 工厂的9950名工人和5个石棉矿山的6198名1972- 1981年间，肿瘤的发生与死亡情况，进行全国性 回顾性流行病学调查的结果，在石棉工厂和石棉 矿山，分别发生45例和26例肺癌，其中死亡的分 别有42例和23例。石棉工厂和矿山肺癌的发病率 分别高达 72.18/10万和64.52/10万，肺癌死亡 率 分别高达 67.37/10万和57.08/10万，标化死亡 比 SMR分别达6.33和9.4，均显著高于当地同年龄组 居民的肺癌死亡率（p10 ） 和四川产温石棉短纤维（6.0 199116741.5 合 计 1109141 369.7 蔡世雄等（1986年、1994年、1996年）对上海等7个 地 区铬酸盐制造厂的2982名工人及6394名对照工人， 进 行了投产以来至1984年6月30日，20多年间恶性肿瘤 发 病情况的回顾性流行病学队列研究，以后又对其中6 个 地区（上海、天津、锦州、苏州、重庆、青岛）铬 酸 盐制造厂的2545名工人（男1841、女704）和当地 5191 名对照工人（男3727、女1470），从投产至1989年 底， 30年间的恶性肿瘤发病情况进行了回顾性和前瞻性 流 行病学队列研究。 结果在铬酸盐制造厂共发生32例肺癌，其中男工 31 例，其肺癌发病数在全恶性肿瘤发病数中占第1位， 其 肺癌发病数占全恶性肿瘤发病数（87例）的35.63% ， 而对照男工发生肺癌18例，占全恶性肿瘤发病数（ 94 例）的19.15%，故比例发病比PIR为1.86，表明肺癌确 实是铬酸盐制造厂男工发生的最主要的恶性肿瘤，其肺 癌的发病占全恶性肿瘤发病的比重为对照组的1.86倍。 铬酸盐制造厂男工肺癌的发病率和死亡率分别为 82.08/10万和79.43/10万，均显著高于对照男工（见 表6-25）。 表6-25 六个地区铬酸盐制造厂男工肺癌的发病率、 死亡率与对照男工的比较 分组 人数 人年数 肺 癌 发 病肺 癌 死 亡 例数 率（1/10万）例数 率（1/10万） 接触 1841 37770 31 82.08*30 79.43* 对照 37277897018 22.791721.53 *p0.05 吸25416482822915 114.1 0 31.073.674.390.001 * 接触组的吸烟组肺癌发病率与不吸烟组相比：RR=7.05，u=3.12，p0.002 对照组的吸烟组肺癌发病率与不吸烟组相比：RR=3.18，u=1.932，P=0.053 实验研究 铬化合物的致癌动物实验，1955年由Hueper首次进 行 以来，一些学者已对50种单一铬化合物、混合铬化 合 物或2-4种组合铬化合物进行了实验。 已有16种单一铬化合物和1种铬化合物的混合物，给 动物呼吸道吸入，或经气管、支气管、胸膜内注入 ， 或经气管内移植，胸膜内移植，不同程度地发生了 肺、 支气管、鼻、喉部的癌症和肿瘤。 其中致癌性证据比较充分的有7种，即：铬酸钙 、 烧结铬酸钙、铬酸锌钾、铬酸锌、锌铬黄、铬酸锶 和 羰基铬。见表6-28。 证据有限的有铬酸铅、铬酸、氧化铬、重铬酸 钠 等10种。 表6-28 经呼吸道或胸膜内给铬化合物使动物发生呼吸道肿瘤的实验结果 铬化 合物 动物 （数量） 途 径 用量与方法 呼 吸 道 肿 瘤 报告者（年） 铬 酸 钙 大鼠 32 大鼠 14 大鼠100 胸膜内 胸膜内 支气管内 12.53mg 局部肿瘤20例 局部恶性肿瘤8例 支气管癌8/100； 对照组 0/24 Hueper(1961) Hueper等(1962) Laskin等(1970) 小鼠136 吸入 13mg/m3.5h/d.5 d/w.一生 肺腺瘤6/136；对照组 3/136。 8/136；对照组2/136 Nettesheim 等（ 1970 ） 大鼠 吸入 2mg/m3.5h/次 .58次.891d 肺鳞状上皮癌、支气管肿 瘤、喉肿瘤各1例 Laskin(1972) 大鼠100 支气管内 鳞状上皮细胞癌 8/84,p0.05 Levy等(1986) 大鼠100支气管内支气管癌25/100,P0.01Levy等(1986) 大鼠 80 气管内 0.25mg/kg. 1周5次. 1.25mg/kg. 1周1次 肺癌6/80:对照组0/80 肺癌13/80:对照组0/80 p均0.01 Steinhoff等 (1986) 铬化合物 动物数量 途 径 用量与方法 呼 吸 道 肿 瘤 报告者（年 ） 烧结铬酸 钙 大鼠 33胸膜内 局部肿瘤17例 Hueper (1961) 碱性铬酸 锌钾 小鼠 62 气管内 肺腺瘤31/62； 对照组 7/81 Steffee等 (1965) 铬酸锌钾大鼠100支气管内 鳞状上皮细胞癌 3/61,p0.05 Levy等 （1986） 铬酸锌(低 水溶性) 大鼠100 支气管内肺肿瘤5/100 p=0.004 Levy等 （1986） 铬酸锌大鼠100支气管内 肺肿瘤3/100 p=0.068 Levy等 (1986) 锌铬黄 大鼠 33胸膜内 局部肿瘤22/33； 对照组0/34 Hueper (1961) 小鼠 62 气管内0.2%液， 0.03ml/次、6次 肺腺瘤31例， 对照组7/18 Steffee等 (1965) 表6-28 经呼吸道或胸膜内给铬化合物使动物发生呼吸道肿瘤的实验结果 表6-28 经呼吸道或胸膜内给铬化合物使动物发生呼吸道肿瘤的实验结果 铬化合 物 动物数量 途 径 用量与方法 呼 吸 道 肿 瘤报告者（年） 大鼠胸膜内 局部肿瘤17/28； 对照组 0/34 Hueper(1961) 铬酸锶 大鼠100支气管内支气管癌43/99 Levy等（1986） 大鼠100支气管内支气管癌64/99 Levy等（1986） 羰基铬 大鼠 22 气管环 皮下注入 2.5mg 鳞状上皮癌2例， 对照组0 Lane等（1977） 铬化合物（氧化铬、羰基铬）和金属铬与其它致癌物（3-甲基胆蒽、 3，4苯并芘、N-亚硝基-甲胺基甲酸乙酯）并用，经气管内或气管环皮下 注入，使动物发生呼吸道肿瘤的实验结果，如表6-29所示。羰基铬与3， 4苯并芘并用导致鳞状上皮癌发生率之高引人注目；金属铬与3-甲基胆蒽 并用，似有协同致癌作用。 表6-29 经气管给与铬化合物和其它致癌物使动物发生呼吸道肿瘤的实验结果 化 合 物 动物数量途 径用量与方法呼吸道肿瘤报告者.年 氧化铬 +3甲基胆蒽 大鼠 60 气管内 20mg+3mg 肿瘤4例， 其中恶性3例 户田雅彦 1959 氧化铬 +3，4苯并芘 大鼠 18气管内20mg+3mg发生肿瘤户田雅彦 1959 羰基铬 +3，4苯并芘 大鼠 24 气管环 皮下注入 鳞状上皮癌 10例 Lane等 1977 金属铬 +3-甲基胆蒽 (3MC） 大鼠 12 大鼠 12 气管内 气管内 Cr5mg+3MC Cr1mg+3MC 鳞状上皮癌7例 鳞状上皮癌3例 椋棒喜代美 1978 3-甲基胆蒽 （3MC） 大鼠 7 大鼠 8 气管内 气管内 5mg 3MC 1mg 3MC 鳞状上皮癌3例 鳞状上皮癌1例 椋棒喜代美 1978 氧化铬 +N-亚硝基-甲 胺基甲酸乙酯 （NMU) 大鼠 23 气管内 20mg氧化铬 +12mg/kgNMU 腺癌2例 田村阳郎 1979 临床表现及病理 1.发病年龄、死亡年龄 美国NIOSH1975年报告的10例铬酸盐制造业工人肺癌 的 发病年龄，平均为54.5岁(43-63岁)。 日本的渡部真也等(1975年)报告的10例，发病年龄 的 平均为50.6岁（27-65岁）。 蔡世雄等（1994年）报告的31例铬酸盐制造作业男 工 的肺癌发病年龄平均为59.89.7岁。30例铬酸盐制 造 作业男工的肺癌死亡年龄平均为60.99.4岁。 渡部真也(1984年)报告的25例铬酸盐作业工人肺癌 死 亡的平均年龄为55岁，而一般人群的肺癌预期死亡 年 龄为62岁。 Taylor报告一般人群的肺癌预期死亡平均年龄为 55.5 岁，而铬酸盐制造工人的肺癌死亡平均年龄为51.8 岁。 表6-30 不同年龄组铬酸盐制造作业工人 肺癌死亡的相对危险度 年 龄分 组 Gafafer等 Taylor 观察死亡 数（O） 预期死亡 数（E） 相对危险 度（O/E） 观察死亡 数（O） 预期死亡 数（E） 相对危险 度（O/E ） 1544 40.14090.614.1 4554120.430342.812.1 5574100.520263.86.8 合 计260.929697.29.4 一般年龄越大癌症的死亡率越高，但铬酸盐制造 作业工人年龄越小，肺癌死亡的相对危险度越大。 （见表6-30） 2.接触时间 美国、德国、日本报告的铬酸盐制造业工人肺癌 病 例的接触铬化合物时间，平均分别为16-17、22、26 年， 最短分别为4、5、8年；但Mancuso等报告的美国7例 肺 癌，其平均和最短接触时间分别只有8.86年和2年。 表6-31 铬酸盐制造作业工人肺癌病例接触铬化合物的时间 报 告 者 （年） 肺癌例数（国家 ） 接 触 年 数 最 短最 长平 均 Machle等 （1948 ）42（美国）447.1717 Baetjer （1950） 47（美国）4465016 39（德国）541.2222 Mancuso等（1951） 7（美国）2 14.58.86 渡部真也等（1976 ） 18（日本）8 36.2626 3.潜隐期 美国、德国、日本和我国报告的铬酸盐制造作业工 人 肺癌病例的潜隐期，平均分别为17-26年、27年、24 - 25.4年和18年；而最短潜隐期分别为4、7、9和2.2 年 （见表6-32）。 表6-32 铬酸盐制造作业工人肺癌病例的发病潜隐期 而美国的Mancuso在比Machle等和Baetjer报告稍后的1975 年，报告了美国俄亥俄州一个铬酸盐制造厂工人肺癌的潜隐 期，平均和最短分别为26年和6年。 报 告 者 （年） 肺癌例数（国家 ） 潜 隐 期 最 短最 长平 均 Machle等 （1948） 35 （美国） 44717.2 Baetjer （1950） 49 （美国）44717 39 （德国）74027 Mancuso （1975） 42 （美国）64226 福地保马等（1978） 20 （日本）93624 常田育宏 （1982） 25 （日本）9.243.225.4 蔡世雄等 （1994） 31 （中国）2.228.818 4.发生部位 Fisher等对38例检查的结果，发生在右肺的25例， 占 65.8%。 Hueper把93例分类，发生在肺上叶、下叶和肺门部 的 分别有40、33、20例，肺上叶较多。 Bidstrup报道末梢型多见。 Baetjer报告的11例作了尸检的肺癌中有10例组织 学所 见记载的均为支气管癌。但Fisher对38例检查结果 ， 只有10例是主支气管癌，其他28例发生于肺叶，认 为 肺野型较多。 Abe等和三上洋等报告了日本北海道铬酸盐制造厂 的 20例肺门型肺癌和1例肺野型肺癌。 佐野辰雄等、竹本和夫等报告的15例中，由区域支 气 管至中心部发生的13例，从肺实质发生的只有2例 。 5.症状和体征 与一般居民的肺癌无大差异。 6.组织病理学类型 Baetjer对17例检查的结果，燕麦细胞癌6例、鳞状 上皮 癌5例、未分化上皮性细胞癌4例、未分化癌4例。 Fisher等报告38例肺癌中有2例双重癌，将40例肺癌 分类，鳞状上皮癌26例、燕麦细胞癌8例、未分化癌 6例。 Hueper对欧美的123例肺癌分类的结果，圆形未分化 细 胞癌66例、鳞状上皮癌46例、腺癌11例，认为与一 般 肺癌无大差别。 Bidstrup等报告的11例肺癌中，鳞状上皮癌9例、腺 癌 2例。 Crane等认为铬酸盐制造工肺癌的组织病理型没有特 异 性，但英国大部分主要是未分化型和燕麦细胞型。 Zober对尸检判明组织型的10例分类的结果，鳞状上皮 癌6例、鳞状上皮癌与小细胞癌的双重癌1例、鳞状上 皮癌与大细胞癌的双重癌1例、小细胞癌1例、腺癌1例 。 佐野辰雄等报告的15例肺癌中鳞状上皮癌11例、未分 化 癌3例、未分化腺癌1例。 Abe等报告的20例肺门型肺癌中，鳞状上皮癌13例、小 细胞癌5例、不明的2 例。 渡部真也对32例肺癌分类结果，鳞状上皮癌21例，占 65.6%（日本男性此型占47%）、小细胞癌8例，占25% （日本男性此型占13%）、腺癌3例，占9.4%（日本男性 此型占31%）。 由上可见，铬酸盐制造工的肺癌似乎鳞状上皮癌较多 ， 其次为未分化细胞癌、燕麦细胞癌，而腺癌较少。 对手术切除肺和尸检肺的细致检查，可注意到 ： 铬酸盐制造工肺癌的双重癌和多发癌的发生比一般 居 民的肺癌多。 Zober报告的10例中有2例双重癌（鳞状上皮癌与小 细 胞癌并存的1例、鳞状上皮癌与大细胞癌并存的1例 ）。 Baetjer检查的10例中有1例双重癌。 F