临床医学胰岛素抵抗与2型糖尿病心血管疾病的防治课件

胰岛素抵抗与2型糖尿病 心血管疾病的防治 邹大进 上海第二军医大学附属长海医院 概 述 v糖尿病不仅是一种慢性代谢性疾病，而 且是一个日益增长的公共卫生问题 。 v现状：“三高”、“三低”、“三不”。 因为糖尿病所付出的代价 (WHO) vDM者死亡率比普通人群高2-3倍。 vDM者心脏病卒中比普通人群高2-3倍。 vDM者失明率比普通人群高10倍。 vDM者下肢坏疽比普通人群高20倍。 vDM致肾脏 病死亡占肾脏 病死亡的第二位 Balkau B 1 :S23S31. 2型DM患者 死于心脏病的危险增加23倍 Whitehall Study (10,086 men) Helsinki Study (655 men) 无糖尿病者 糖尿病患者 死于冠心病的相对危险度 Paris Study (6,908 men) 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 2型糖尿病和冠心病：致死性/非致死性心梗发生率 DM - diabetes mellitus MI- myocardial infarction 7年心肌梗死亡发生率 3.5% 18.8% 20.2% 45.0% P =1.0者高出47%，而与 2h血胰岛岛素水平无关。 胰岛素抵抗与脑卒中相关 胰岛素抵抗或高胰岛素血症与缺血性脑卒中有 关。赫尔辛基警察中高胰岛素血症与脑卒中相关。 在1069名非糖尿病人中，主要与肥胖有关。但 是空腹胰岛素水平越高，疾病的风险度也越大。高 胰岛素血症通常出现在冠心病发生之前。 动脉粥样硬化发生中与胰岛素抵抗和高 胰岛素血症相关连的其它机制尚有： v直接作用：增加血管壁基质质，平滑肌细细胞增生和 移行，内皮NO产产生减少，动动脉平滑肌细细胞和巨 噬细细胞LDL受体活性增加 v间间接作用如：高血压压，HDL降低，TG升高，LDL 升高，餐后高甘油三酯酯血症，PAI-1升高，糖耐量 减低 v伴有肥胖，促发内皮功能异常。 胰岛素刺激内皮和平滑肌细胞生长 Adapted from Stout. Insulin and atheroma: 29-yr perspective. Copyright The American Diabetes Association. Reprinted by permission from Diabetes Care, Vol. 13:631-654, 1990 内皮细胞平滑肌细胞 0 5 10 Cells/Plate x 105 0101001,00010,000 胰岛素 (U/mL) 胰岛素促进培养的主动脉平滑肌细胞增生 (mean response SE to 5% serum) 对照 胰岛素 0 50 100 150 P0.20P7.0 非空腹4.48.010.010.0 GHbA1C %7.5 血压mmHg130/801.11.10.94.0 v高血糖 v脂毒性 v胰岛素抵抗 v甘油三酯/胆固醇 v高血压 v体重 v纤溶系统 v血管保护 评价抗糖尿病药物疗效的新标准 相似的HbA1C 体重增加较少 低血糖发作较少 在对超重病人强化控制中在对超重病人强化控制中, ,与磺脲类或胰岛素相与磺脲类或胰岛素相 比，比，格华止组格华止组具有：具有： 并且，在格华止组病人中观察到并且，在格华止组病人中观察到空腹血浆胰岛素的空腹血浆胰岛素的 减少减少，且维持于整个随访期。，且维持于整个随访期。 UKPDS - 血糖控制研究 任何糖尿病相关终点12%p=0.029 糖尿病相关死亡10%p=0.34 所有原因死亡6%p=0.44 心梗16%p=0.052 微血管并发症25%p=0.0099 在第12年发生白蛋白尿33%p=0.000054 在所有强化治疗组HbA1C净下降0.9%，可减少下列危险： UKPDS - 血糖控制研究 Results presented by the UKPDS group, EAPDS 34Results presented by the UKPDS group, EAPDS 34th