席汉氏综合症gh替代治疗精品课件

2010-1 席汉氏综合症GH替代治疗 席汉氏综合征 seehan最早在1937年报道一例产后出血引起的腺垂 体缺血性坏死。以后有多例该病例报道，从此就将该 病命名为席汉氏综合征。 典型的Sheehan综台征是指垂体遭到创伤多年后表现 出的垂体功能低下。但是患者在就诊时可以表现为不 同程度的垂体功能受损。 席汉氏综合征 妊娠期腺垂体增生肥大，血供丰富，若围生期因前置胎 盘、胎盘早剥、胎盘滞留、子宫收缩无力等引起大出血、休 克、血栓形成，使腺垂体大部分缺血坏死和纤维化，临床称 为席汉氏综合征 。 垂体具有很强的代偿能力，一般损害50%才出现症状， 破坏75 %症状才明显，破坏95%症状严重。 流行病学 在发达国家，Sheehan综合征发生率较低，仅占垂体功 能低减患者的5。 在发展中国家有超过l4的成年女性受到与妊娠相关疾 病的困扰。 根据美国人口基金1990年公布全球大约有585，000名 产妇死亡，其中99在发展中国家。其中至少有3000 ，000名产妇死于席汉氏综合征。 临床表现 临床应高度重视伴垂体危象及神经症状。 内分泌检查 激素缺乏比例 95一100的患者有生长激素缺乏。 60一100的患者肾上腺皮质功能低下。 90一100的患者不能分泌乳汁(由于催乳素缺乏)。 80%100的患者发生闭经(性腺激素缺乏)。 60一100的患者存在甲状腺功能低下。 GH的诊断试验 1997年GRS（生长激素研究学会）的共识指南将ITT试验作 为AGHD特定的诊断试验 2007年GRS的共识指南将以下试验作为对成人有效的激发试 验： GHRH精氨酸试验 GHRHGHRP试验 胰高血糖素刺激试验 Ho KK. Eur J Endocrinol. 2007. 157(6): 695-700. 哪些人不需要做激发试验？ 有三种或者三种以上垂体激素缺乏症且IGF-1低于参 考值范围的患者GHD的概率高达97%，不需要做激发 试验 转录因子缺陷、伴有确定突变的孤立性GHD患者，没 有必要进行GH激发试验 Ho KK. Eur J Endocrinol. 2007. 157(6): 695-700. 席汉氏综合征GH诊断标准 AGHD诊断试验GH分泌峰 值 ITT试验3ug/l 胰高血糖素试验3ug/l GHRH+精氨酸试 验 BMI 25kg/ 11ug/l BMI 25-30kg/ 8ug/l BMI 30kg/ 4ug/l 2007年生长激素研究学会诊治共识指南 生长激素研究学会、欧洲儿科内分泌学会、劳森威尔金斯学会、欧洲内 分泌学会、日本内分泌学会、澳大利亚内分泌学会 Ho KK. Eur J Endocrinol. 2007. 157(6): 695-700. 治疗方案 1.一般治疗：注意休息、保暖，给高热量、高蛋白、高 维生素饮食； 2.病因治疗：如肿瘤考虑手术； 3.对症、支持治疗； 4.确诊后以激素替代治疗原则：缺什么补什么，缺多少 ，补多少。 5、垂体危象需祛除诱因，进行急救处理，补充所缺激 素及加强对症支持治疗，禁用各种镇静、安眠、麻醉药。 用药方案 GH替代的治疗的建议 建议起始剂量1IU/天; 1-2个月后，维持剂量在1.52.0IU/天。 治疗观察周期至少1年以上，甚至终身替代治疗。 伴垂体危象患者需需终身GH替代治疗，起始剂量2IU/ 天，1-2个月后，维持剂量在3IU/天。 AACE-2003 可能影响GH治疗剂量的因素 Cook DM, et al. Endocr Pract. 2009. 15(6): 580-6. 增大GH剂量的因素减小GH剂量的因素 年轻患者无论何种发病类型年长患者 血清IGF-I水平低 血清IGF-I水平高 增加口服雌激素 停止口服雌激素 经皮吸收改为口服雌激素 口服改为经皮吸收雌激素 诱导脂解作用 增加睾酮 糖耐量恶化 副作用 AACE 2009年对GH替代的建议 剂量调整： 每隔1-2个月，根据患者的临床反应、血清IGF-I水平、副 作用，并考虑诸如葡萄糖耐受不良等个人因素。 年长患者可能需要更长的时间间隔和更小的剂量增幅。 Cook DM, et al. Endocr Pract. 2009. 15(6): 580-6. GH治疗与其他激素的相互作用 GH 减弱糖皮质激素的外周作用 生长激素下调11羟基类固醇脱氢酶1的活性 这种酶参与无活性的皮质酮向糖皮质激素转化 生长激素治疗可能会导致早期肾上腺皮质功能不全显露出来 GH治疗提高T4 向T3的外周转换，并影响甲状腺激素替代 治疗的效果 口服雌激素显著降低GH治疗的反应 雄激素能增强IGF-1的反应和GH的抗利尿作用 Johannsson G. Horm Res. 2009. 71 Suppl 1: 116-122. GH疗效监测 监测项 目监测频 率 身体组分：体重、身高和BMI治疗初始和每次复诊 腰围每年1次 双能X-线吸收谱：骨密度基线水平和之后每2年1次 血清IGF-1至少每年1次和剂量调整后6周 血脂每年1次 空腹血糖每年1次 血压每次复诊 生活质量评估 治疗初始和每次复诊 Ho KK. Eur J Endocrinol. 2007. 157(6): 695-700. 最常见的是液体潴留相关的副反应 感觉异常 关节僵硬 外周性水肿 关节痛 肌痛 腕管综合征 随着剂量的降低，大多数患者的副反应会得到改善 GH治疗的副作用 Molitch ME,et al.J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91(5): 1621-1634. GH治疗的安全性 GH替代疗法不会引起1型或2型糖尿病发生率的增加。 目前还没有任何证据表明GH替代疗法会影响下丘脑或 垂体肿瘤的复发。 目前还没有任何证据表明成人生长激素替代治疗会增 加新发恶性肿瘤的发生率或恶性肿瘤的复发率。 Ho KK. Eur J Endocrinol. 2007. 157(6): 695-700. 谢 谢！ 金磊赛增（重组人生长激素注射液） 服务电话AHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$07fnvDLS#-6emtBJRZ)5cksAIQX*3bjrzGOW&2ahpxFNV%08gowELT!+7fnuCKS#-5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!+6emuCKRZ)5dlsAIQY(4bjrzHPW&2aiqyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#-5dltBJQY(4ckszHPX*3aiqyGOV%19hpxEMU$08fnvDLT!-6emuCJRZ)8gowDLT!+7fmuCKS#)5dltBJQY(4ckrzHPX*3aiqyGOV%19hpxEMU$08fnvDLT#- 6emuCJRZ)5dksAIQY(3bjrzHOW&2aiqxFNV%18gowEMU!+7fnvCKS#-6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08gowDLT!+7emuCKSZ)5dltBIQY(4cjrzHPX*2aiqyGNV%19hpwEMU$07fnvDLT#-6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%18gowEMT!+7fnvCKS#-6dltBJRY(4cksAHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$07fnvDLS#-6emuBJRZ)5cksAIQY*3bjrzGOW&2ahpxFNV%08gowELT!+7fnuCKS#- 5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!+6emuCKRZ)5dltAIQY(4bjrzHPX&2aiqyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#-5dltBJQY(4ckszHPX*3aiqyGOW%19hpxEMU$08gnvDLT!-6emuCJRZ)5dlsAIQY(3bjrzHPW&2aiqxFNV%19gowEMU!+7fnvDKS#-6eltBJRZ)4cksAIPX*3bjryGOW&29hpxFNV$08gowDLT!+7fmuCKS#)5dltBIQY(4ckrzHPX*2aiqyGOV%19hpwEMU$08fnvDLT#-6emuCJRZ)5dksAIQY(3bjrzHOW&2aiqxFNV%18gowEMU!+7fnvCKS#- 6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&19hpxFNU$08govDLT!+7emuCKSZ)5dltBIQY(4cjrzHPX*2aiqyGNV%19hpwEMU$07fnvDLT#-6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%08gowEMT!+7fnuCKS#-6dltBJRY(4cksAHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$+7fnvDLS#-6emtBJRZ)5cksAIQX*3bjrzGOW&2ahpxFNV%08gowELT!+7fnuCKS#-5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!+6emuCKRZ)5dlsAIQY(4bjrzHPW&2aiqyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#- 6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#-5dltBJQY(4ckrzHPX*3aiqyGOV%19hpxEMU$08fnvDLT!-6emuCJRZ)5dlsAIQY(3bjrzHPW&2aitBJQY(4ckrzHPX*3aiqyGOV%19hpwEMU$08fnvDLT#-6emuCJRZ)5dksAIQY(3bjrzHOW&2aiqxFNV%18gowEMU!+7fnvCKS#-6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08gowDLT!+7emuCKSZ)5dltBIQY(4cjrzHPX*2aiqyGNV%19hpwEMU$07fnvDLT#-6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%18gowEMT!+7fnvCKS#- 6dltBJRY(4cksAHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$07fnvDLS#-6emuBJRZ)5cksAIQY*3bjrzGOW&2ahpxFNV%08gowELT!+7fnuCKS#-5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!+6emuCKRZ)5dltAIQY(4bjrzHPX&2aiqyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#-5dltBJQY(4ckszHPX*3aiqyGOW%19hpxEMU$08fnvDLT!-6emuCJRZ)5dlsAIQY(3bjrzHPW&2aiqxFNV%19gowEMU!+7fnvDKS#- 6eltBJRZ)4cksAIPX*3emuCJRZ)5dksAIQY(3bjrzHOW&2aiqxFNV%18gowEMU!+7fnvCKS#-6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08gowDLT!+7emuCKS#)5dltBIQY(4ckrzHPX*2aiqyGNV%19hpwEMU$07fnvDLT#-6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%18gowEMT!+7fnvCKS#-6dltBJRZ(4cksAHPX*3bjqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$07fnvDLS#-6emuBJRZ)5cksAIQY*3bjrzGOW&2aipxFNV%08gowEMT!+7fnuCKS#- 5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!+6emuCKRZ)5dltAIQY(4bjrzHPX&2aiqyFNV%19howEMU$+7fnvDLS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&29hpxFNV$08gowDLT!+7fmuCKS#)5dltBJQY(4ckrzHPX*3aiqyGOV%19hpxEMU$08fnvDLT!-6emuCJRZ)5dlsAIQY(3bjrzHPW&2aiqxFNV%19gowEMU!+7fnvCKS#- 6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08gowDLT!+7emuCKS#)5dltBIQY(4ckrzHPX*2aiqyGOV%19hpwEMU$08fnvDLT#-6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%18gowEMT!+7fnvCKS#-6dltBJRZ(4cksAHPX*3bjqyGOW&19hpxFNU$08govDLT!+7emuCKSZ)5dltAIQY(4fnuCKS#-6dltBJRY(4cksAHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyFNV%19howEMU$+7fnvDLS#-6emtBJRZ)5cksAIQX*3bjrzGOW&2ahpxFNV%08gowELT!+7fnuCKS#-5dltBJRY(4ckszHPX*3biqyGOW%19hpxFMU$08gnvDLT!- 6emuCKRZ)5dlsAIQY(4bjrzHPW&2aiqyFNV%19gowEMU$+7fnvDKS#-6emtBJRZ)4cksAIQX*3bjryGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#)5dltBJQY(4ckrzHPX*3aiqyGOV%19hpxEMU$08fnvDLT!-6emuCJRZ)5dlsAIQY(3bjrzHPW&2aiqxFNV%19gowEMU!+7fnvDKS#-6eltBJRZ)4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08gowDLT!+7emuCKV%18gowEMU!+7fnvCKS#-6eltBJRZ(4cksAIPX*3bjqyGOW&29hpxFNU$08govDLT!+7emuCKSZ)5dltBIQY(4cjrzHPX*2aiqyGNV%19hpwEMU$07fnvDLT#- 6emuBJRZ)5dksAIQY*3bjrzHOW&2aipxFNV%18gowEMT!+7fnuCKS#-6dltBJRY(4cksAHPX*3biqyGOW&19hpxFMU$08govDLT!+6emuCKSZ)5dltAIQY(4cjrzHPX&2aiqyGNV%19howEMU$07fnvDLS#-6emuBJRZ)5cksAIQX*3bjrzGOW&2ahpxFNY(4bjrzHPX&2aiqyFNV%19howEMU$+7fnvDLS#-6emtBJRZ)5cksAIQX*3bjrzGOW&2ahpxFNV$08gowELT!+7fmuCKS#-5dltBJQY(4ckszHPX*3aiqyGO