多发性硬化ms诊治课件

多发性硬化（MS） 诊治 北京医院神经内科 神经免疫、肌病研究及治疗中心 张华 硕硕士生导师导师 、主任医师师 Multiple Sclerosis Causes by The immune The myelin is damaged causing the nerve fibers not to work. The CNS includes the brain,optic nerves,and spinal cord. Myelin sheath Oligodendrocyte Neuron Axon Axon Myelin sheath Axoplasm Node of Ranvier Adapted from Snell R.S. Clinical Neuroanatomy 3rd edition 2001. Lippincott Williams 没有充足的证据证实长期治疗对患者有益。 MS的急性期治疗 4、对症治疗 疼痛 卡马西平、安定类药等，对比较剧烈的疼痛如三 叉神经痛、神经根性疼痛，可以用加巴喷丁等抗癫 痫药物。 精神症状 可按精神疾病治疗，严重抑郁者预防自杀，并 选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗。 疲劳症状 疲劳是MS患者较明显的症状，可以选用金刚烷胺 。 膀胱直肠功能障碍 配合药物的治疗或借助导尿等外科的处理。 MS的缓解期治疗 1、干扰素-治疗（具有循证医学证据的治疗药物） 对MS的早期治疗主要针对隐匿的病理状态（Hidden Pathology）， 干扰素治疗后脑萎缩进程明显减慢，一旦开始干扰 素的治疗，如果疗效肯定且患者可以耐受，则应长期连 续治疗。 临床研究还提示干扰素治疗的疗效与剂量成正相关， 大剂量干扰素1a（44 mcg 皮下注射，每周3次）的疗 效显著优于小剂量干扰素1a（30 mcg 皮下注射，每 周1次）。 利比（Rebif）是唯一经中国国家食品药品监督管理局（ SFDA）批准用于治疗MS的大剂量干扰素1a。 治疗MS的干扰素有干扰素1a 和干扰素1b 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型正常型 突变型 突变型 *Within same bioassay vs Standard NIH 531 (Study GF 8105) and Pharm. Res 1998, 15,641 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型正常型 突变型 突变型 MS的缓解期治疗 2、Glatiramer Acetate（Copaxone）（具有 循证医学证据的治疗药物） 人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽 合成的原意是希望它能模拟MBP 研究发现事实上它并不模拟MBP 作用机制目前尚未明确 3、Natalizumab （具有循证医学证据的治疗药物 ） 针对白细胞黏附分子4整合素(4integrin) 的单克隆抗体 、期临床试验都证实了其良好的疗效 曾发生引起严重的致命多病灶脑白质病（PML） 疗效肯定和安全性要引起注意。 MS的缓解期治疗 4、其他治疗药物 IVIG 多为小样本量研究临床试验，缺乏完整有力的临 床及MRI研究结果 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 目前缺乏足够的临床证据证实其对MS有效,是未 经证实的治疗措施 硫唑嘌呤（Azathioprine） 缺乏相关的随机对照临床试验证据;能否延缓患 者因病情进展导致的功能障碍，这一疗效仍然需要 临床依据证实 MS的缓解期治疗 其他治疗药物小结 目前没有证据证实IVIg、CTX和硫唑嘌 呤哪种药物对MS的疗效更好，但如果在缓解期 无法应用干扰素-，以上药物可以作为治疗 的选择，具体选择何种药物应根据患者情况， 药物副作用等综合考虑，权衡利弊，对年轻的 育龄女性，不主张用免疫抑制剂。 MS需要早期治疗 疾病早期，已经出现神经轴索不可逆断裂； 疾病早期，发作次数越多，残障到来的时间越早 ； 疾病早期，临床和MRI活动性预示快速剧烈且不 可逆残疾的发生； 临床试验表明，早期治疗可以延缓和预防CIS转 换成CDMS； 疾病进展时，自身免疫活动更加难以控制； 脑萎缩在复发-缓解期已经发生，比进展期发生的 更加迅速。 50403020100 20 0 40 60 80 100 低 (2年中01次发作) 中 (2年中24次发作) 高 (2年中 5发作) Weinshenker BG et al. Brain 1989;112:1422 多发性硬化起病后时间 (年) 病人DSS评分 6 (%) 早期发作次数越少，残疾发生的时间越晚 P0.0001 50403020100 20 0 40 60 80 100 Weinshenker BG et al. Brain 1989;112:1422 MS起病后时间 (年) 病人DSS评分 6 (%) P0.0001 低 (2年中01次发作) 中