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文档简介
代谢综合征中西医结合治疗概况 成都中医药大学临床医学院/附属医院 谢春光 2010.09. 背 景 l社会经济的发展,生活方式的改变,导致以肥胖 、糖脂代谢紊乱和高血压聚集为一体的代谢综合 征(Metabolic Syndrome,MS)发病率急剧升 高。 G由MS导致的心血管损害明显增多 G由MS导致的糖尿病明显增多 GMS已成为一种慢性病和公共卫生问题 GMS具有预测糖尿病及心血管疾病的价值 GMS成为全球多学科研究的热点 MS的概念 ?概念:由于胰岛素抵抗引发的多种物质代谢 失常的症候群。 包括肥胖、高血压、高血糖和IR、血脂异常 。 ?表现:IGT、血脂异常、高血压、超重或肥 胖、高尿酸血症、高血凝低纤溶、高酮型半胱 氨酸血症、内皮功能异常、低蛋白血症 MS的概念 PMS概念的演变 1980年,代谢综合征(MS) 1988年,X综合征、Reaven综合征 Hanefld 1991年,胰岛素抵抗综合征 DeFronzo 1998年,代谢综合征(MS) WHO 1999年,WHO;2001年NCEP-ATP和2005年 IDF给出MS定义后,MS的命名被学术界广泛接受 。 MS的危害 ZMS可明显增加心脑血管的患病率(5倍) ZMS可明显增加糖尿病的患病率(5倍) Z增加心脑血管疾病和糖尿病的病死率,称为“ 死亡四重奏” Z又称为CHAOS:C:冠心病;H:高血压、 高Ins血症、高血脂;A:成人DM;O:肥胖 ;S:综合征。 MS的发病原因 Q遗传因素:UCP-3基因突变与BMI有关 PPARr基因的不同基因型参与了血脂调控 家族史:肥胖、高脂血症、DM、高血压 Q环境因素:不良生活方式 Q炎症因素:中心型肥胖是低度炎症的关键因素 脂肪内分泌失调可产生大量的致炎因子 (如CRP、Resistin、TNF-、IL-6、 PAI-1) MS的发病机制 胰岛素与胰岛细胞分泌功能缺陷 高血糖与高胰岛素血症 激素作用:皮质醇增多 中心型肥胖、IR、高血脂;性 激素水平下降 细胞因子:脂联素水平与BMI、腰围、瘦素及IR呈负相关 血管紧张素:促进脂肪组织形成,使BP升高 心理因素:Baikkonen研究:高度沮丧、紧张、生气、焦 虑,使MS易感性增加 药物因素:奥氮平、氯氮平 IR MS发病的关键环节 腹型肥胖和脂毒性 IR及高胰岛素血症 遗传因素和环境因素相互作用 MS的主要后果:心血管疾病、DM MS的诊断 v 1999年WHO诊断标准 v 2001年美国胆固醇教育纲要成人治疗方案第 三次报告(NCEPATP)标准 v 2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准 v 2004年中华医学会糖尿病学会(CDS)标准 MS诊断标准及定义评价 wADS/EASD:首先质疑是否存在MS 由于诊断标准及定义不统一, 建议不使用MS wMS XS IRS MS现已被广泛接受 wMS的意义:及早关注多重危险因素的综合干 预; 防止ASCVD和T2DM MS诊断标准及定义评价 vMS诊断标准评价 WHO诊断标准对IR要求高,不适合基层单位操作 NCEP诊断标准适合于临床,但肥胖的腰围标准不 适合中国人体质情况 IDF标准与CDS标准有较好的相关性,但IDF标准 较CDS标准尺度更宽,更易查出MS,利于早期防 治 CDS标准较适合中国人的体质特征,但缺乏流行病 学证据,是否恰当,需进一步证实。 MS的临床特征 F肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压为MS的主要组成成 分,但并不等同于单纯的高血压、糖尿病、高脂 血症及肥胖症,也不是几种疾病的简单相加 FMS发展的不同阶段,其代谢和心血管异常表现形 式有所不同,可表现为不同的临床亚型和不同的 组合 F遗传相关性MS:继发于肥胖症、家族性高脂血症 、T1DM、原发性高血压 F增龄性MS:老年性器官退化、代谢异常 MS的临床特征 F环境因素诱导性MS:无心血管及代谢病背景 ,由不良生活方式所致,这类MS正构成MS 患者群的主体 FT2DM为MS的一个亚型 MS的治疗 v目标:严格控制血糖、血压、血脂、以达目标值 血糖:FPG5.6mmol/L;PPG 7.8mmol/L, HbA1c6.5% 血压:130/80mmHg 血脂:TG 1.7mmol/L;LDL-C 2.6 mmol/L HDL-C:男性1.1mmol/L; 女性1.4mmol/L MS的治疗 v初级干预:ATP-强调积极改善生活方式 控制总热量摄入:低热、低脂、高维 生素及可溶性纤维素饮食为宜 增加运动量,降低体重 v二级干预:生活方式干预后效果不明显,或在心 血管疾病高危状态的个体,可在生活 方式干预的基础上,对存在的代谢异 常进行有 针 对性的个体治疗 MS的治疗(肥胖治疗) O监测目标:1年BW下降710%;监测内脏脂肪 含量变化 w饮食:限制总热量摄入,谷物及纤维素食物为 主,以不饱和脂肪酸代替饱和脂肪酸或反 式脂肪酸 w运动:每天60min,每周至少5次,中强度有氧 运动 w药物:肠道脂肪酶抑制剂:奥利司他、5-羟色胺- 去甲肾上腺素再摄取抑制剂:西布曲明 MS的治疗(IR和高血糖) TZD:罗格列酮、吡格列酮:改善IR,调节 血 脂,降压,减少尿蛋白,抗炎 (CRP、TNF-、IL-6),抗凝 -糖苷酶抑制剂:拜糖苹、卡搏平 Ins促泌剂:SU类、格列奈类 双胍类 Ins MS的治疗(高脂血症的治疗) 他汀类:降低LDL-C、改善内皮功能、抗炎、改 善IR。辛伐他汀使MS患者LDL-C下降 37%,冠心病事件危险下降40%;阿托 伐他汀治疗有MS比无MS受益更大 贝特类:降低TG、抗炎、改善IR Field研究:非诺贝特治疗肥胖,DM发生 率下降41%,推迟2年,心肌梗死减少24% 他汀类与贝特类药物联合:可增效,但可引起骨骼 肌病 MS的治疗(高血压的治疗) ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂) ARBs(血管紧张素受体拮抗剂) 降压、改善IR、调节血脂、抗炎、降低微 量白蛋白尿、防止延缓DN的发生发展 AHA建议将上述两种药物作为首选 联合钙通道阻滞剂或利尿剂 MS的治疗(抗炎治疗) 2阿司匹林: 小剂量阿司匹林:降低MS心血管 疾病风险,可 作为MS患者心血管疾病的一 级预防措施 大剂量阿司匹林:改善IR、降糖 副作用:消化道出血 MS的治疗(存在的问题) sMS为多危险因素聚集所致,综合干预为其主要手 段 sMS各个成分的处理主要借用单一疾病的治疗模式 ,综合治疗是否合理,尚无证据 s缺乏权威的综合干预指南 s综合方案如何组合达到最大效价比,值得探索 s个体化治疗方案的确定值得思考 s如何克服综合治疗带来的副作用增加,费用加大, 值得研究与考虑 s开发治疗作用多靶点、副作用小的药物是当务之急 中医对MS的认识 病名:属肥胖、腹满、集聚、消渴、胸痹、眩晕 范畴 病因病机: MS的辩证分型(中医中西医结合DM防治指南) u肝郁湿滞:体胖腹满、食多、不耐疲劳、苔厚 腻、脉弦滑;四逆散、平胃散。 u痰浊瘀阻:胸脘腹胀、头身困重、肢倦、胸闷刺 痛、舌暗,有瘀斑、脉沉涩;二陈 汤、血府逐瘀汤。 u气阴两虚:神疲乏力、气短自汗、口干多饮、便 秘、舌红少苔、脉沉细无力或细数; 生脉散、防己黄芪汤 MS的辨证分型 u阴虚阳亢:五心烦热、腰膝酸软、头晕耳鸣、 自汗盗汗、口干、便秘、舌红绛 有裂纹、少苔、脉细数;知柏地 黄丸、增液汤。 u脾肾气虚:气短乏力、小便清长、腰膝酸痛、 夜尿频多、便溏、肢肿、阳痿、头 晕耳鸣、舌淡胖苔薄、脉沉细无 力;四逆汤、右归丸。 MS的辨证分型及用方概况 证型:胃热湿阻、痰浊郁阻、痰瘀互结、脾虚湿 盛、脾肾两虚、气滞血瘀、气阴两虚、阴 虚内热、阴阳两虚 方剂:平胃散、二陈汤、三仁汤、温胆汤、凉膈 散、消渴方、越鞠丸、四逆散、血府逐瘀 汤、生脉散、增液汤、六味地黄丸、水陆 二仙丹、二仙汤、四安胶囊、槐草降压冲 剂、活血降糖饮、滋阴清心汤等 MS治疗的单味中药 4治疗MS出现频次前6味的药物:丹参、山楂、大黄、 茯苓、柴胡、黄芪 4降糖中药:人参、黄芪、地黄、玄参、黄精、枸杞、地 骨皮、葛根、黄连、天花粉、虎杖、玉竹、 苦瓜 4降脂中药:泽泻、山楂、灵芝、首乌、决明子、茵陈、 虎杖、红曲、蒲黄、大蒜、姜黄 4降压中药:葛根、野菊花、夏枯草、黄芩、钩藤、天 麻、石决明、地龙、罗布麻叶、臭梧桐叶、 川芎、桑寄生、杜仲、丹皮、黄连等 对MS具有综合作用的中药 4生地、葛根、玉竹、枸杞、首乌、地骨 皮、苦参、菊花、黄连、茵陈、黄芩、 泽泻、玉米须、虎杖、刺五加、三七、 丹参、山楂、蒲黄、银杏、黄芪、白术 、茯苓、人参、淫羊藿、冬虫夏草 中医药治疗MS存在的问题与思考 F病因病机的认识及辨证分型方法不统一 F采用的诊断标准不一 F辨证分型标准的制定脱离临床实际 F使用的方药不规范、随意性大、临床较难推广 F临床观察方案设计欠合理,疗程短,观察指标较 粗,疗效标准低,缺乏多中心、大样本的RCT研 究,缺乏终点事件及生存质量的观察研究 F中药作用较弱,疗效有待提
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