多发性硬化概要课件

中枢神经系统脱髓鞘疾病中枢神经系统脱髓鞘疾病 广东省人民医院神经科 广东省人民医院神经科 汪汪 琴琴 中枢神经系统脱髓鞘疾病中枢神经系统脱髓鞘疾病 n n 中枢神经：脑、脊髓中枢神经：脑、脊髓 n n 髓鞘：髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的髓鞘：髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的 一层膜一层膜 。髓鞘上有郎飞氏结。髓鞘上有郎飞氏结 可使神经冲动可使神经冲动 跳跃传递。跳跃传递。 髓鞘的作用是保护神经元并使神经冲动在髓鞘的作用是保护神经元并使神经冲动在 神经元上得到很快的传递。神经元上得到很快的传递。 脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病病理变化病理变化 是神经纤维的是神经纤维的髓鞘脱失髓鞘脱失而神经细胞和轴突而神经细胞和轴突相相 对对保持完整。保持完整。 中枢神经系统脱髓鞘疾病：中枢神经系统脱髓鞘疾病： 是一大类病因不同，临床表现是一大类病因不同，临床表现 各异，以脑和脊髓脱髓鞘病变各异，以脑和脊髓脱髓鞘病变 为特征的一组疾病。为特征的一组疾病。 多发性硬化多发性硬化 MS MS - -重点重点 视神经脊髓炎视神经脊髓炎 Devic Devic - -了解了解 急性播散性脑脊髓炎急性播散性脑脊髓炎 ADEM ADEM - -了解了解 临床常见类型临床常见类型 弥漫性硬化弥漫性硬化 Schilder Schilder 病病 和同心圆硬和同心圆硬 化化- -了解了解 脑白质营养不良脑白质营养不良- -自学自学 脑桥中央髓鞘溶解脑桥中央髓鞘溶解 CPM CPM - -自学自学 多发性硬化多发性硬化 一、 要求 掌握：MS的诊断依据。 熟悉：MS的临床表现和治疗原则。 了解：MS的病因、发病机制和病理。 拓展：MS的治疗进展。 二、 主要内容 1. MS的病因：强调自身免疫机制学说。 2MS的病理：中枢神经系统白质损害和脱髓鞘斑。病 损分布特点。 3.MS的临床表现：典型表现为中枢神经系统病灶的多发 和病程的缓解复发。我国以视神经脊髓炎为主，趋势归 于多发性硬化。 4.MS的诊断：国际诊断标准。 5MS的治疗：激素及免疫抑制治疗的应用。多发性硬化 的治疗进展。 概述概述 n n 定义定义：免疫介导免疫介导的的CNSCNS白质脱髓鞘白质脱髓鞘疾病疾病 ； n n 临床：临床：以以空间空间（病变部位）多发和（病变部位）多发和时间时间 （发作次数）多发为特点；（发作次数）多发为特点； n n 好发部位好发部位：脑室周围白质、小脑、脑干：脑室周围白质、小脑、脑干 、视神经、脊髓的白质传导束。、视神经、脊髓的白质传导束。 n n 病因：病因：与自身免疫反应或病毒感染等因与自身免疫反应或病毒感染等因 素有关。素有关。 n n 病理：病理：CNSCNS多灶性炎性脱髓鞘为特征；多灶性炎性脱髓鞘为特征； 流行病学流行病学 n n 发病率与地区纬度有关发病率与地区纬度有关：纬度越高发：纬度越高发 病率越高，欧洲和北美洲发病率最高，亚病率越高，欧洲和北美洲发病率最高，亚 洲和非洲发病率最底，亚洲洲和非洲发病率最底，亚洲 0.70.7见于约见于约70%70%以以 上的上的MSMS患者患者 CSF24hIgGCSF24hIgG合成率合成率：意义与：意义与IgGIgG指数相似指数相似 CSF-IgGCSF-IgG寡克隆带寡克隆带(OB(OB) )：是指在：是指在CSFCSF标本中出标本中出 现而在相应的血清标本中缺如的两个或以现而在相应的血清标本中缺如的两个或以 上的分离的免疫球蛋白区带上的分离的免疫球蛋白区带只有只有CSFCSF存在存在 OBOB而血清缺如才支持诊断而血清缺如才支持诊断。但阳性率。但阳性率 很低，东方国家阳性率低约很低，东方国家阳性率低约 而且缺乏特异性而且缺乏特异性LymeLyme病，神经梅毒，病，神经梅毒， HIVHIV感染，结缔组织病等也可出现感染，结缔组织病等也可出现 诱发电位诱发电位 诱发电位测量中枢神经系统的传导，受损神 经髓鞘经路的传导减慢提示脱髓鞘病变的 区域，从而提高临床下病灶的检出率提高临床下病灶的检出率 n n 瞬目反射：评价三叉瞬目反射：评价三叉NN和面和面NN的传导情况的传导情况 n n n n n n VEPVEP 通过在病人眼前闪烁变化的多端图案， 同时从病人的枕叶的视觉皮质记录电反应 ，在通常情况下，反应电位在眼前光刺激 后100ms后出现，则暗示视觉经路脱髓鞘 。 BAEPBAEP 通过在耳边给予听觉刺激，同时在颞叶 的听觉皮质做记录，当声音通过脑干和大 脑半球时会产生一系列的波形，波形延迟 可作为脱髓鞘反应的一个推论性依据。 SEPSEP 是通过在腕部和踝部给予电刺激，同时是通过在腕部和踝部给予电刺激，同时 在皮质感觉区作记录，脊髓、脑干或大脑在皮质感觉区作记录，脊髓、脑干或大脑 半球的病变均可测得电位迟缓。半球的病变均可测得电位迟缓。 影像学影像学 n n MRIMRI：目前最佳方法。对硬化斑的发现率目前最佳方法。对硬化斑的发现率 在在9595以上。平扫难以区分急慢性，增强扫以上。平扫难以区分急慢性，增强扫 描急性期信号增强。（脱髓鞘破坏了描急性期信号增强。（脱髓鞘破坏了BBBBBB， 可强化）因此可强化）因此怀疑尽量增强扫描怀疑尽量增强扫描 n n CTCT：次：次选，对硬化斑的发现率约为选，对硬化斑的发现率约为4242 4747，常需要增强扫描提高阳性率。，常需要增强扫描提高阳性率。 CTCT n n 部位部位：多位于侧脑室的额、枕角和三角：多位于侧脑室的额、枕角和三角 区周围以及半卵圆中心，脑干、小脑和区周围以及半卵圆中心，脑干、小脑和 脊髓内也可受累，但脊髓内也可受累，但CTCT上难以发现。上难以发现。 n n 病灶数量病灶数量：1 1数个数个不等，多为多发。不等，多为多发。 n n 病灶范围病灶范围：直径常小于：直径常小于10mm10mm，病灶大，病灶大 时常可能有脑肿瘤假象。时常可能有脑肿瘤假象。 影像学表现影像学表现 CTCT n n 病灶形态病灶形态：多呈椭圆形或长条形，长轴：多呈椭圆形或长条形，长轴 与脑室壁垂直，与侧脑室周围白质内血与脑室壁垂直，与侧脑室周围白质内血 管一致。少数为环形低密度灶。管一致。少数为环形低密度灶。 n n 病灶密度病灶密度：平扫为低密度或等密度，增：平扫为低密度或等密度，增 强扫描病灶强化特征随疾病时期不同而强扫描病灶强化特征随疾病时期不同而 变化。变化。 影像学表现影像学表现 CTCT n n 分期表现分期表现 急性期急性期：发病发病2 23 3周内周内，病灶，病灶CTCT值值一般较周一般较周 围脑白质低围脑白质低10HU10HU，增强病灶强化，边缘或环，增强病灶强化，边缘或环 形强化。极少数可出现占位效应。形强化。极少数可出现占位效应。 慢性期慢性期：一般为低密度，边界清楚；少数等一般为低密度，边界清楚；少数等 密度，可伴有脑萎缩。增强一般不强化。密度，可伴有脑萎缩。增强一般不强化。 影像学表现影像学表现 MRIMRI MRIMRI是诊断最敏感的指标之一；也可是诊断最敏感的指标之一；也可 以监测病情，用以监测病情，用MRIMRI发现的活动性病灶是发现的活动性病灶是 临床发现活动性病灶的倍增强扫临床发现活动性病灶的倍增强扫 描可以提高诊断的特异性描可以提高诊断的特异性 MRIMRI对诊断的敏感性较高，但特异性对诊断的敏感性较高，但特异性 较低类似样较低类似样MRIMRI改变的疾病有：皮质下改变的疾病有：皮质下 动脉硬化性脑病、腔梗、动脉硬化性脑病、腔梗、LymeLyme病、病、 进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病 、 HIVHIV脑炎、白质营脑炎、白质营 养不良以及恶性肿瘤等养不良以及恶性肿瘤等 MRMR n n 病灶数目病灶数目：单发单发12%12%，多见于幕下；多发，多见于幕下；多发 88%88%。 n n 部位部位：侧脑室周围、半卵圆中心、胼胝体：侧脑室周围、半卵圆中心、胼胝体 ，小脑，小脑 ，脑干，脊髓、视神经。，脑干，脊髓、视神经。 n n 病灶一般征象病灶一般征象：大小不一，边缘清楚或模：大小不一，边缘清楚或模 糊，散在长椭圆形长糊，散在长椭圆形长T1T1长长T2T2异常信号影，异常信号影， 病变融合可有明显占位效应。病变融合可有明显占位效应。 影像学表现影像学表现 MRMR 病灶特征病灶特征： n n 脑内病灶冠状位病灶呈条状垂直于侧脑室脑内病灶冠状位病灶呈条状垂直于侧脑室 （“ “直角脱髓鞘征直角脱髓鞘征” ”）；胼胝体常受累（矢状）；胼胝体常受累（矢状 可见萎缩）可见萎缩） n n 脑干者常呈斑点或小片状脑干者常呈斑点或小片状 n n 脊髓者呈长条形，与脊髓长轴相平行，常脊髓者呈长条形，与脊髓长轴相平行，常 位于脊髓侧后部，矢状面宽度不超过脊髓位于脊髓侧后部，矢状面宽度不超过脊髓 横径横径1/21/2，长度不超过，长度不超过2 2个节段个节段 。 n n 视神经病变可见视神经增粗、信号异常。视神经病变可见视神经增粗、信号异常。 影像学表现影像学表现 T2 假 性 肿 瘤 占 位 征 象 治疗后消失 箭头示大脑半球内 多发MS病灶。 MS女性，23岁，三叉神经、右侧外展神经麻痹三个月。 T1WI脑室 旁白质低信号，FLAIR为高信号，皮层下也有病灶， 矢状位FLAIR 可见侧脑室外与脉络从下静脉走行一致的病灶。 两例MS患者，箭头所指示为颈髓高信号病 灶。 视神经炎视神经炎 n n 2020的的MSMS患者以视神经炎为原发症状患者以视神经炎为原发症状 n n 5050的的MSMS患者在整个病程中出现视神患者在整个病程中出现视神 经炎的症状经炎的症状 n n 45458080的视神经炎患者在以后几年的视神经炎患者在以后几年 内确诊为内确诊为MSMS MS女性，25岁，反复性视神经炎。T2WI示多个病灶 。 左箭头示脑内MS斑块，右箭头 示视神经累及。 MRMR n n 分期判断分期判断： 急性活动期急性活动期: : 病灶边缘模糊，膨胀感，病灶边缘模糊，膨胀感，T T 1 1 WI WI “ “黑洞黑洞” ” ， T T2 2 WI WI “ “核心核心+ +晕环晕环” ” ，T T 1 1 WIWIGd- DTPAGd- DTPA增强，增强， 病灶不均匀或环形、弓形强化；脊髓病变病灶不均匀或环形、弓形强化；脊髓病变 伴有脊髓肿胀并强化。伴有脊髓肿胀并强化。 静止期静止期: : 病灶边缘清楚，收缩感，无强化，伴脑病灶边缘清楚，收缩感，无强化，伴脑 萎缩。脊髓病变可见脊髓萎缩。萎缩。脊髓病变可见脊髓萎缩。 影像学表现影像学表现 静止期病灶 MS女性，42岁，可疑MS复发，T2WI示显著大脑白质多发高信号 灶，胼胝体体部萎缩，沿血管走行可见圆形病灶，增强扫描，胼胝 体见数个强化病灶（新病灶） 脊髓病变脊髓病变 脊髓病变，呈长形，边缘不规则，脊髓病变，呈长形，边缘不规则，T T 2 2 加加 权像呈高信号改变。权像呈高信号改变。脊髓为多发性硬化常见脊髓为多发性硬化常见 的脱髓鞘部位，最好发于颈段脊髓。的脱髓鞘部位，最好发于颈段脊髓。 脊髓病变病人中约脊髓病变病人中约12%12%没有并存颅内的硬没有并存颅内的硬 化斑块。脊髓内斑块的数量和范围与病变的化斑块。脊髓内斑块的数量和范围与病变的 程度相关程度相关。 脊髓病灶特点：脊髓病灶特点： 病灶轴线与脊髓轴线相平行；病灶轴线与脊髓轴线相平行； 横径小于脊髓横径一半，病灶多位于脊横径小于脊髓横径一半，病灶多位于脊 髓背面和侧面；髓背面和侧面； 长度一般不超过个椎体长度，但东方长度一般不超过个椎体长度，但东方 国家不少患者超过个椎体长度；国家不少患者超过个椎体长度； 急性期急性期MSMS病灶的水肿常导致脊髓肿胀，病灶的水肿常导致脊髓肿胀， 并且并且GdGdDTPADTPA增强时明显强化，恢复期增强时明显强化，恢复期 可以发现脊髓有萎缩征象。可以发现脊髓有萎缩征象。 MSMS MSMS 诊断及诊断标准诊断及诊断标准 n n 是常见的主要发生于年轻患者是常见的主要发生于年轻患者 的脱隋鞘疾病，临床症状表现时间和空间的脱隋鞘疾病，临床症状表现时间和空间 的多发性，病情可以自发缓解，但有逐渐的多发性，病情可以自发缓解，但有逐渐 加重并最终导致病残的趋势诊断主要依加重并最终导致病残的趋势诊断主要依 赖临床时间和空间的多发性的特点由于赖临床时间和空间的多发性的特点由于 没有一个临床特点和试验可以明确的没有一个临床特点和试验可以明确的 诊断，因此诊断需要临床和辅助检查诊断，因此诊断需要临床和辅助检查 相结合相结合 有关概念有关概念 多发性硬化多发性硬化 “ “多发多发” ”： 时间上指时间上指2 2次或次或2 2次以上发作；次以上发作； 空间上指空间上指CNSCNS白质有白质有2 2个或个或2 2个以上部位个以上部位: : 大脑、小脑、脑干、脊髓和视神经大脑、小脑、脑干、脊髓和视神经5 5个部个部 位必须有位必须有2 2个或以上。个或以上。 “ “硬化硬化” ”：病理上：病理上CNSCNS在炎性脱髓鞘的基础在炎性脱髓鞘的基础 上，由于胶质增生而于局部形成硬化斑块上，由于胶质增生而于局部形成硬化斑块 。 发作：发作： NSNS症状持续症状持续2424小时以上为小时以上为1 1次发作，次发作， 可伴可伴 或不伴客观体征。或不伴客观体征。 复发：新病灶出现或老病灶的重新出现。复发：新病灶出现或老病灶的重新出现。 缓解：缓解：2 2次发作缓解期必须相隔至少次发作缓解期必须相隔至少1 1个月个月 。 诊断标准诊断标准 n n PoserPoser标准标准： 临床确诊；临床确诊； 实验室确诊；实验室确诊； 临床可能；临床可能； 实验室可能；实验室可能； n n McDonaldMcDonald标准标准 PoserPoser标准标准 n n 临床确诊标准：临床确诊标准： 次发作次发作+ +个分离性病灶的临床证据；个分离性病灶的临床证据； 次发作次发作+ +个病灶临床证据个病灶临床证据+ +另病灶另病灶 亚临床证据；亚临床证据； （注：和（注：和g g指数定位实验指数定位实验 室指标；诱发电位、定为亚室指标；诱发电位、定为亚 临床证据）临床证据） 实验室支持确诊的标准：实验室支持确诊的标准： * *次发作次发作+ +个病灶临床或亚临床证据个病灶临床或亚临床证据 + +csfOB/IgGcsfOB/IgG阳性；阳性； * *次发作次发作+ +个分离性病灶的临床证据个分离性病灶的临床证据 + +csfOB/IgGcsfOB/IgG阳性；阳性； * *次发作次发作+ +个病灶的临床证据个病灶的临床证据+ +另个分另个分 离性病灶的亚临床证据离性病灶的亚临床证据+ +csfOB/IgGcsfOB/IgG阳性；阳性； 临床可能的标准临床可能的标准 * * 次发作个病灶的临床证据；次发作个病灶的临床证据； * * 次发作个分离性病灶的临床证据；次发作个分离性病灶的临床证据； * * 次发作个病灶的临床证据个分次发作个病灶的临床证据个分 离性病灶的亚临床证据；离性病灶的亚临床证据； 实验室支持可能的标准实验室支持可能的标准 * * 次发作 次发作 OB/IgGOB/IgG阳性；阳性； McDonaldMcDonald标准标准 n n 与与PoserPoser标准最大区别在于：制定了对于单标准最大区别在于：制定了对于单 次出现次出现MSMS样症状的诊断标准样症状的诊断标准 n n McDonaldMcDonald标准更注重利用标准更注重利用MRIMRI来证明多发性来证明多发性 硬化在时间和空间的多发性。硬化在时间和空间的多发性。 临床复发 客观临床证据 附加的证据临床复发 客观临床证据 附加的证据 无 没有对此更好解释 无 没有对此更好解释 MRIMRI显示空间多发显示空间多发 或或MRIMRI个上个上MSMS病变病变CSFCSF（）（） 或或累及不同部位的再次发作累及不同部位的再次发作 MRIMRI显示时间多发显示时间多发 或或第第2 2次临床发作 次临床发作 MRIMRI证明病灶多发证明病灶多发 （临床孤立症状）（临床孤立症状） 或或个以上个以上MRIMRI病变病变CSFCSF（）（） 同时同时具备以下其中具备以下其中1 1项：项： MRIMRI显示病灶时间多发显示病灶时间多发 或或第次临床发作第次临床发作 临床复发 客观临床证据 附加证据临床复发 客观临床证据 附加证据 原发进展性原发进展性MSMS 疾病进展疾病进展1 1年年 并且具备以下并且具备以下2 2项项 脑脑MRMR异常（异常（ 个个T2T2病灶病灶 或或 4848个个T2T2病灶和病灶和VEPVEP异常）异常） 脊髓脊髓MRMR异常（异常（个个T2T2病灶）病灶） CSFCSF异常（异常（ csfOBcsfOB或或IgGIgG指数升高或指数升高或 两者兼有两者兼有） MRIMRI空间多发的标准空间多发的标准 满足以下点中的点：满足以下点中的点： 个钆增强病灶；或者如果没有钆增强个钆增强病灶；或者如果没有钆增强 病灶在相上有个高信号病灶；病灶在相上有个高信号病灶； 至少个幕下病灶；至少个幕下病灶； 至少个近皮质病灶；至少个近皮质病灶； 至少个脑室旁病灶；至少个脑室旁病灶； （备注：个脊髓病灶可以代替个脑部病（备注：个脊髓病灶可以代替个脑部病 灶）灶） MRIMRI示病灶时间上的多发基于以下标准示病灶时间上的多发基于以下标准 初次初次MRI MRI 扫描在首次临床发作个月后临床扫描在首次临床发作个月后临床 出现症状的部位有出现症状的部位有GadGad强化病灶的存在；强化病灶的存在； 初次初次 扫描后至少个月再次扫描后至少个月再次MRIMRI检查提示存检查提示存 在新的加权像病灶或存在在新的加权像病灶或存在GadGad强化病强化病 灶；灶； n n CSFCSF（）：指检测到寡克隆区带或（）：指检测到寡克隆区带或IgGIgG指指 数升高；数升高； n n 视觉诱发电位的异常：波形存在，但潜伏视觉诱发电位的异常：波形存在，但潜伏 期延长期延长 鉴别诊断鉴别诊断 n n 急性播散性脑脊髓炎急性播散性脑脊髓炎(ADEM)(ADEM)：该病是一种该病是一种 急性脱髓鞘脑病，病灶分布广泛，表现发热急性脱髓鞘脑病，病灶分布广泛，表现发热 、昏睡或昏迷，呈自限性和单相性病程，与、昏睡或昏迷，呈自限性和单相性病程，与 MSMS不同。不同。 MSMS初次发病与初次发病与ADEMADEM鉴别比较困鉴别比较困 难，约的曾诊断为难，约的曾诊断为ADEMADEM病人后来发病人后来发 展成为展成为MSMS n n 横贯性脊髓炎：横贯性脊髓炎：起病急，伴发热、双下肢感起病急，伴发热、双下肢感 觉异常、痉挛性截瘫、尿潴留或失禁，病程觉异常、痉挛性截瘫、尿潴留或失禁，病程 中无缓解复发，后遗症较重而中无缓解复发，后遗症较重而MSMS则起病则起病 较缓慢，病灶弥散，两侧不对称，缓解复发较缓慢，病灶弥散，两侧不对称，缓解复发 多见多见 鉴别诊断鉴别诊断 n n 球后视神经炎：球后视神经炎：视神经炎多累及单眼，常视神经炎多累及单眼，常 伴中心暗点及周边视野缺损，病程无缓解伴中心暗点及周边视野缺损，病程无缓解 与复发与复发 MSMS常侵犯视神经，导致视力减退常侵犯视神经，导致视力减退 ，常先后累及双眼，少有中心暗点，可有，常先后累及双眼，少有中心暗点，可有 明显缓解与复发，还可有其它受累明显缓解与复发，还可有其它受累 表现表现 n n 其它其它：脑动脉炎、多发腔梗等：脑动脉炎、多发腔梗等 MS的治疗 目的：目的： 急性期抑制其炎症性脱髓鞘过程，遏止病情的进急性期抑制其炎症性脱髓鞘过程，遏止病情的进 展；展； 预防能促发的外因，减少复发次数，延长缓解间预防能促发的外因，减少复发次数，延长缓解间 歇期歇期 预防并发症预防并发症 采用对症及支持治疗以减轻神经功能障碍所带来采用对症及支持治疗以减轻神经功能障碍所带来 的痛苦的痛苦 特异性治疗特异性治疗 继发进展性MS治疗： n n 皮质激素和皮质激素和IFN-IFN- 治疗不好；治疗不好； n n 可采用非特异性免疫抑制剂：氨甲蝶呤、硫唑可采用非特异性免疫抑制剂：氨甲蝶呤、硫唑 嘌呤、环孢素嘌呤、环孢素A A、环磷酰胺（用于、环磷酰胺（用于MTXMTX治疗无效治疗无效 的的MSMS）；）； n n 副作用大：可引起造血细胞下降、恶心、副作用大：可引起造血细胞下降、恶心、 呕吐、黏膜溃疡、致畸性、致癌性、肝功呕吐、黏膜溃疡、致畸性、致癌性、肝功 能损害、肾功能损害、感染等能损害、肾功能损害、感染等 n n 原发进展型原发进展型MSMS： 特异性免疫治疗无效，主要对症治疗。血特异性免疫治疗无效，主要对症治疗。血 浆置换对暴发病例可能有用浆置换对暴发病例可能有用 缓解缓解- -复发型复发型MSMS治疗：治疗： 促皮质素和皮质激素类：甲强龙、促皮质素和皮质激素类：甲强龙、ACTH ACTH 、强的松、地塞米松。、强的松、地塞米松。 IFN-IFN- 人工合成髓鞘碱性蛋白类似物：醋酸格拉人工合成髓鞘碱性蛋白类似物：醋酸格拉 太米尔太米尔 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 大剂量免疫球蛋白静脉注射大剂量免疫球蛋白静脉注射 造血干细胞移植造血干细胞移植 促皮质素和皮质激素类促皮质素和皮质激素类 是是MSMS急性发作和复发的主要治疗药物，可急性发作和复发的主要治疗药物，可 以促进复发的恢复和缩短复发期病程，长以促进复发的恢复和缩短复发期病程，长 期应用不能防止复发，且可引起严重的副期应用不能防止复发，且可引起严重的副 作用，如高血压、骨质疏松、糖耐量异常作用，如高血压、骨质疏松、糖耐量异常 、肥胖、感染等、肥胖、感染等 主张早期、足量、短程应用激素。主张早期、足量、短程应用激素。 MP MP：显效快，作用持久，副作用小，有取：显效快，作用持久，副作用小，有取 代其他皮质素的趋势。代其他皮质素的趋势。 常用大剂量短程疗法：常用大剂量短程疗法： 5%GS 500ml + MP5%GS 500ml + MPg g 静滴 静滴 qd x 35qd x 35天；天； 强的松强的松 mg /(kg.d)mg /(kg.d)，4646周逐渐减量至停周逐渐减量至停 药。药。 强的松：用于较轻的病人强的松：用于较轻的病人 80mg/d80mg/d口服口服(7d)60mg/d(5d) 40mg/d(5d) (7d)60mg/d(5d) 40mg/d(5d) 随后每随后每5 5日减日减10mg10mg； 4646周为周为1 1疗程。疗程。 IFN-IFN- 。 IFN-1aIFN-1a和和IFN-1b IFN-1b 推荐治疗推荐治疗R-RR-R型型MSMS。 IFN-1aIFN-1a用用22ug22ug或或44ug44ug，IHIH，2323次次周周 ； IFN-1bIFN-1b为为250ug250ug，隔日皮下注射；，隔日皮下注射； 耐受性较好，持续用药耐受性较好，持续用药2 2年以上，年以上，3 3年后疗效年后疗效 下降。下降。 结论结论 IFN- IFN-可以降低可以降低MSMS的复发，减少的复发，减少MRIMRI增强增强 病灶（病灶（ MELsMELs）体积和数目，延迟持续进展）体积和数目，延迟持续进展 性病残的出现，改善神经系统功能；还可性病残的出现，改善神经系统功能；还可 以阻止以阻止CISCIS发展为发展为CDMSCDMS； IFN IFN 副作用副作用 n n 流感样症状、注射部位红肿、疼痛、偶可局部坏流感样症状、注射部位红肿、疼痛、偶可局部坏 死、肝功能损害以及过敏反应；死、肝功能损害以及过敏反应； n n 应用应用IFN IFN 可诱导机体产生中和抗体（可诱导机体产生中和抗体（Nab)Nab)，一，一 般前两年不影响疗效，第三四年可影响疗效对般前两年不影响疗效，第三四年可影响疗效对 一些用一些用IFN IFN 效果不好的患者要考虑有无效果不好的患者要考虑有无 NabNab的的 形成，由于形成，由于NabNab之间存在交叉反应，对于之间存在交叉反应，对于NabNab（ ）的患者改用其他）的患者改用其他IFN IFN 不可能有益不可能有益 IFN IFN 治疗治疗MSMS有待解决的问题有待解决的问题 治疗时机选择？治疗时机选择？ 治疗持续多长时间？治疗持续多长时间？ 剂量是否需个体化才能取得最大疗效？剂量是否需个体化才能取得最大疗效？ 长期疗效如何？长期疗效如何？ 那种制剂疗效更好？那种制剂疗效更好？ IFN-1a1a和和IFN-1b均可减少复发率和MRI 所显示的疾病的活动，但病人对IFN-1a1a 的耐受性似乎好些，发生残疾也轻微些。的耐受性似乎好些，发生残疾也轻微些。 人工合成髓鞘碱性蛋白类似物人工合成髓鞘碱性蛋白类似物 （醋酸格拉替雷，醋酸格拉替雷， GlatiramerGlatiramer ） n n 对早期对早期R-RMSR-RMS可减少复发次数，对重症无效可减少复发次数，对重症无效 。 n n 可作为可作为IFN -IFN -治疗治疗R-RR-R型型MSMS的替代疗法。的替代疗法。 n n 国际国际MSMS协会推荐该药和协会推荐该药和IFN IFN 作为作为MSMS复发复发 期的首选治疗或者期的首选治疗或者用于治疗不能耐受用于治疗不能耐受 干扰干扰 素或素或 干扰素治疗失败的干扰素治疗失败的RRMSRRMS患者。患者。 n n 用法：用法：醋醋酸酸Glatiramer 20mg,IH,qdGlatiramer 20mg,IH,qd n n 副作用：局部轻度反应，胸部发紧、气短副作用：局部轻度反应，胸部发紧、气短 、心悸和焦虑。血清可出现醋、心悸和焦虑。血清可出现醋酸酸 Glatiramer Glatiramer 抗体，但不影响疗效。抗体，但不影响疗效。 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 n n 可用于对可用于对IFN IFN 和乙酸和乙酸Glatiramer Glatiramer 治疗无治疗无 反应的反应的RRMSRRMS，可降低复发率，但不影响残，可降低复发率，但不影响残 疾的进展。疾的进展。 n n 用法：用法：23mg/(kg.d)23mg/(kg.d)，口服，口服 n n 长期应