大学课件降血糖药

复习复习 1.抢救甲亢危象对，除用大量碘剂 外，为 何还要用硫脲类及受体阻断药？ 2.碘及碘化物有哪些作用与用途？ 降血糖药降血糖药 胰岛素 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 药学教研室 辛志伟 目的要求 1.掌握胰岛素的作用、用途、不良反应及 常用制剂。 2.熟悉磺酰脲类及双胍类的特点、用途、 主要不良反应。 3.了解其它口服降血糖药的特点、应用。 血糖的调节 食物中的糖 甘油、氨基酸 血糖血糖 糖异生 糖原 胰岛素肾上腺素、胰高 血糖素、糖皮质 激素、生长激素 入胞 ， 氧化 、酵 解 合成 分解 第一节第一节 胰岛素胰岛素 一、来源： 由胰岛细胞所分泌的一种多肽类(含 51个氨基酸)激素 ，药用者可从动物胰腺中 提取，现已能人工合成或用基因工程技术 生产。 二、体内过程： 口服无效，注射给药其吸收速度与维持 时间与制剂有关。常用制剂见表1，主经肝 、肾胰岛素酶灭活。 表 胰岛素的常用制剂 分类 药 物 给药 作用时间 （h) 途径 显效 高峰 维持 给药时间 短效 胰 岛 素 V H 立即 0.5 2 急救 0.51 23 68 每餐前0.5h,34次/d 中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 H H 24 812 1824 早或晚餐前1h,qd 24 610 1218 必要时,bid 长效 精蛋白锌胰岛素 H 36 1618 2436 早或晚餐前1h,qd 三、作用、用途： 1.降血糖：减少来路，增加去路。 ：激活靶细胞膜上的胰岛素受体 1）促进葡萄糖入胞：增加胞膜对葡萄糖的通 透性。 2）促进葡萄糖的酵解与氧化：促有在关酶（ 葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶 、丙酮酸激酶） 的合成，并使之活性。 3）促糖元合成：肌糖元、肝糖元合成。 4）抑制糖异生和糖元分解 5）促葡萄糖转化为脂肪 机理 特点：对正常人、各种糖尿病人都有此作 用。 应用： 1）各型（尤其是型）糖尿病。普 通胰岛素静滴也常用于抢救重危 病人。 2）精神分裂症（低血糖休克疗法） ， 现已少用。 2.促进脂肪和蛋白质合成，并抑制其分解： 用于：强状疗法（重病恢复期），胰岛 素尚可刺激胃酸分泌，增强食欲 。 3.促K+进入细胞：即可降低血K ，又可使胞 内K 。 用于： 1）纠正胞内失K ：（GIK）防治心肌梗塞， 心律失常。 2）治疗高血K+：（GI） 四、不良反应： 1.低血糖：过量，未按时进食，进食过少，体 力活动） 处理：轻者：口服糖水； 重者：50葡萄糖液 i. V. 2.过敏（少数）：荨麻疹，血管神经性水肿， 偶见休克。 3.局部反应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬 结等。 处理：经常更换注射部位 4.耐受性： 1）急性耐受：多由应激（糖皮质激素、肾上 腺素）所致。 处理：消除诱因，加大用量。 2）慢性耐受：体内产生抗胰岛素受体的抗体 或抗胰岛素抗体等。 处理: 换用抗原性小的制剂,避免间 断使用。 第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 一、磺酰脲类： 【体内过程】 口服吸收快,血浆蛋白结合率高,显效 慢,维持时间长,主经肝代谢。 【作用、用途】 1.降血糖: 机理: 1)刺激胰岛细胞释放胰岛素 2）增强胰岛素的作用： a)增强靶细胞膜上胰岛素受体数目及 亲和力。 b）抑制胰岛素酶。 c）竞争抑制胰岛素与血浆蛋白结合 游离胰岛素。 特点： 1）可降低正常人及胰岛功能未完全丧失（残 存胰岛功能 30%）的糖尿病人的血糖。 2）作用慢而持久。 应用：型、胰岛功能未全丧失的轻、中度糖 尿病。 2.氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌：抗利尿 作用，用于尿崩症宜与氢氯噻嗪合用。 3.格列本脲有利尿作用 【不良反应】 1.胃肠反应：（常见） 2.过敏：皮疹，光敏性皮炎。 3.其它： 1)少数人出现粒细胞，胆汁淤滞性黄疸。 2)大量氯磺丙脲：眩晕，嗜睡，共济失调，精 神错乱，持久性低血糖。 【常用药物】 表 常用磺酰脲类药 药 物 降糖作用 维 持(h) 不良反应 其 它 甲苯磺丁脲 1 612 较少 (甲糖宁,D860) 氯磺丙脲 4 2460 较多 抗利尿 （P607） 格列本脲 200 1024 少 利尿 （优降糖） 格列吡嗪 180 12 格列齐特 6-15 格列美脲 500 格列喹酮 33 二、双胍类 【体内过程】 口服易吸收，血浆蛋白结合率较低（约 20%），主经肝代谢，约1/3原形随尿排出， t1/2 3h，维持46小时。 【作用、用途】 降低血糖 机理 1）抑制肠道对G的吸收 2）增强肌糖元酵解 3）促进周围组织对G的摄取 4）抑制胰高血糖素的释放 特点：不降低正常人血糖，对胰岛功能全失 者仍有效 应用： 型、轻中度（尤其是肥胖者不 促胰岛素释放），也可与其它降血 糖药合用。 【不良反应】 1.胃肠反应（多见 磺酰脲类） 2.低血糖：初期可出现，后期少见（降糖作用 随血糖水平下降而逐渐减弱） 3.大量可致乳酸血症，酮血症（与增加糖酵解 有关），为其严重不良反应，原有心、肝、 肾疾病尤易发生。 【常用药】 苯乙双胍（苯乙福明，DBI）：易致乳酸血症、 酮血症，已少用。 二甲双胍（甲福明，DMBG）：较少引起乳酸 血症和酮血症，较为常用。 三、葡萄糖苷酶抑制药 【作用、用途】 机理：在小肠上皮刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶。 特点：主要降低餐后血糖高峰，降糖作用较弱。 应用：各型糖尿病（可单用也可与其它降血糖药合用 ） 碳水化合物 葡萄糖苷酶 葡萄糖 阿卡波糖 伏格列波糖 吸收 葡萄糖苷酶包括：淀粉酶 、蔗糖酶、麦芽糖酶 本类药的作用为：淀粉酶 蔗糖酶 麦芽糖酶 【不良反应】 主要为胃肠反应：腹胀、腹痛、腹泻等 。原因是碳水化合物在肠道被细菌酵解产气 所致。个别可出现低血糖反应。 注意：必须与头几口食物一起嚼咽才有效。 四、其它 （一）胰岛素增敏药 【作用、用途】 增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性， 增强胰岛素的降血糖作用。（机理不祥） 应用：型糖尿病 【常用药物】 罗格列酮(rosiglitazone) 环格列酮(ciglitazone) 吡格列酮 (pioglitazone) 恩格列酮(englitazone) （二）瑞格列奈（repaglinide) 为新型非磺酰脲类口服降血糖药。 其作用机理与磺酰脲类相同，也是通过 刺激胰岛分泌胰岛素而降低血糖。其降血糖 作用比格列苯脲强3-5倍。适用于降餐后血糖 。 小小 结结 降血糖药是一类能降低血糖用于治疗糖尿病 的药物。临床常用者有三类： 胰岛素 磺酰脲类 双胍类 见表 表 三类降血糖药比较 降血糖作用 正常人 较强 有 无 糖尿病人 强而快 明显 明显 无胰岛功能者 有效 无效 有效 胰岛素 磺酰脲类 双胍类 主要机理 补充胰岛素 促胰岛素释放 促组织利用G 适应症 各型糖尿病 胰岛功能尚存30% 轻、中型肥 以上之轻、中型 胖者糖尿病 不良反应 低血糖 胃肠反应（轻） 胃肠反应（重） 过敏 过敏 乳酸血症 耐受性 肝、血液损害 酮血症 用法 P、O P、O VH 思思考考题题 1.胰岛素的不同制剂，应在什么时候给药 ？ 2.胰岛功能完全丧失的糖尿病，应用什么 药治疗？ 胰岛素作用机理示意图 胰岛素 + 胰岛素受体 催化蛋 白磷酸 化连锁 反应 降低血糖 胰岛素受体 为一种具有酪 氨酸激酶活性 的受体 胞膜葡 萄糖载 体蛋白 数量增