_筛查筛查重症抑郁伴或不伴精神病性状况的患者中双相情感障碍的发生频度课件

Bridge 筛查- 筛查重症抑郁伴或不伴精神病性状况的 患者中双相情感障碍的发生频度 北京大学第六医院 于欣教授 (全球中期数据公布：2009/01/23) Confidential Property of sanofi-aventis 研究目的 主要目标 提供确诊抑郁发作患者中双相障碍发生频度的估计 次要目标 识别双相障碍与共病情况的相关性 识别筛查双相障碍为阳性/阴性患者中人口学及临床 特质 识别抑郁患者中所含轻躁狂/躁狂成分 分析抑郁患者中双相障碍筛查阳性/阴性的治疗情况 Confidential Property of sanofi-aventis 研究状况 参与国家： 来自亚洲、欧洲和北非的18个国家 第一批征募：8个国际家(中期数据分析) 第二批征募：10个国家(2009) 入组/时间线：2008.04.30首件检查 2008.10.22末件检查 Confidential Property of sanofi-aventis 第一批征募的入组情况 共入组2729例患者 每个国家入组例数: 200 735 420 256 212 317 276 313 0 100 200 300 400 500 600 700 800 波斯尼亚 中国台湾佐治亚韩国摩洛哥巴基斯坦埃及 Confidential Property of sanofi-aventis 中期分析:数据质量高 2701例患者 (98.97%)可评估 主要偏差: 年龄 18 岁: n=1 (0.04%) 无抑郁诊断特征: n=1 (0.04%) 无法用 DSM-IV评估的双相障碍: n=26 (0.95%) 各中心质控: 病人均签署ICF, 极少数据缺失 Confidential Property of sanofi-aventis 入组时:精神病性状况 所有患者入组时均有抑郁发作 在这些患者中: 已知为 BP I347 (13%) 已知为 BP II386 (14%) 未知患 BP1968 (73%) 合计2701 Confidential Property of sanofi-aventis 双相情感障碍定义 本研究中使用的4个定义: 美国精神病学诊断手册-DSM IV 修正的美国精神病学诊断手册-mDSM IV: 与DSM-IV定义相同,增加发作原因的考虑 双极性-Bipolarity 轻躁狂评估量表-HCL32-R2 (分值14) Confidential Property of sanofi-aventis DSM IV定义的双相障碍 n=2701 双相16% n=425 95%CI: 14; 17 躁狂12%n=326 轻躁狂4%n=99 单相84%n=2276 Confidential Property of sanofi-aventis mDSM IV定义的双相障碍 n=2694 双相27% n=738 95% CI: 26; 29 躁狂20%n=547 轻躁狂7%n=191 单相73%n=1956 Confidential Property of sanofi-aventis 双极性定义的双相情感障碍 (源自DSM IV) 双极性的定义 高涨/易激惹情绪/活动增加的发作 至少有以下3种症状: 自信心膨胀或夸大 睡眠需要减少 比平时更健谈 充满无休止的想法, 主观感觉思维奔逸/意念飘忽/思维不连贯 容易分心 有目标导向的活动增加/精神运动性激越 过度卷入存在高度痛苦后果风险的娱乐活动 非个体通常行为特征的功能改变，或显著的社交及职 业功能损害,或他人可观察到的发作, 或住院/急诊治疗 Confidential Property of sanofi-aventis 双极性定义的双相障碍 双极性的其他定义n2701 双相1158 (43%) 95% CI: 41; 45 单相1543 (57%) Confidential Property of sanofi-aventis 根据HCL32-R2定义的双相障碍 ( 分值14): HCL32-R2定义的双相障碍 HCL32: 双相n2596 双相1318 (51%) 95% CI: 49; 53 单相1278 (49%) 均值: HCL-32 R2双相 (分值 14) 单相 (分值 14) 总体 HCL32: 答“是” 的数 n131812782596 均值 (SD)20 (4.4)6 (4.5)13 (8.4) 最低; 最高14; 320; 130; 32 中位数20614 Confidential Property of sanofi-aventis 根据4种定义筛查的结果对比： 入组时已知的双相情感障碍: 733 (27%) 双相情感障碍 DSM-IV425 (16%) 校正 DSM-IV738 (27%) 双极性1158 (43%) HCL321318 (51%) Confidential Property of sanofi-aventis 当前诊断与双极性分析的比较： 当前诊断 已知BP1已知BP2其它 DSM-IV 躁狂/轻躁狂 躁狂50%21%4% 轻躁狂4%8%3% 单相47%71%93% 校正DSM-IV 躁狂/轻躁狂 躁狂77%42%6% 轻躁狂9%16%5% 单相14%41%89% 双极性其它定义双相96%85%25% 单相4%15%75% HCL32:双相双相87%78%39% 单相13%22%61% Confidential Property of sanofi-aventis 根据四个定义,在抑郁患者中的双相发生频 度从16%到50% DSM IV 对双相的诊断相比较是最严格的, 但与临床医生的评价不完全相符 双极性定义和临床医生的评价相吻合,可以 识别隐藏的双相患者 HCL32-R2: 该自评问卷比双极性识别更多 的病人, 适合作为筛查问卷,需临床晤谈验证 中期分析的结论 丙戊酸缓释剂 在双相情感障碍中的应用 丙戊酸 有效率: 50-65% 疗效特点: 对典型的、混合发作型及快速循环型更有效 最广泛使用的心境稳定剂之一 起效快:一般 3-10 天 Handbook of Psychiatric Drugs. lieberman JA and Tasman A, 2006, Wiley56,S3:25 混合发作型躁狂 丙戊酸优于锂盐 锂盐治疗以兴奋欣快的 患者优于混合发作型 p=0.016 n=24 n=43n=16 n=19 p=0.027 丙戊酸 n = 186 锂盐 n = 93 双盲 一年后治疗结果 安慰剂对照 n = 93 开放治疗 12 周 3个月内 急性发作 恢复 N = 372 使用丙戊酸，锂盐,安慰剂对照为期1年的预防研究 Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489 使用丙戊酸、锂盐,安慰剂 对照为期1年的预防研究 丙戊酸 85 mg/mL 锂盐锂盐 1.0 mmole/L 安慰剂对剂对 照 P0.05 P0.05 Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489 % 1年内的复发率 急性发作期使用丙戊酸治疗 1年的缓解率 Bowden et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:481-489 p=0.027 p=0.002 1年缓解% 周数 Proportion of Patients In Study 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 048121620242832364044485254 丙戊酸 锂盐 安慰剂 丙戊酸 vs 锂盐p=0.04 丙戊酸 vs PBO p=0.05 起始并持续使用 丙戊酸 起始 丙戊酸, 换用安慰剂 起始使用丙戊酸, 换用 锂盐 44% 90% 急性开放期使用丙戊酸 情绪异常发作的时间 Additional Analyses, Bowden, et. al. McElroy, et al. Poster presented at IPS, 2003 Proportion of patients in the study 使用锂盐或 丙戊酸盐治疗 的患者随机 分为丙戊酸盐 或锂盐 vs 帕罗 西汀 完成: 11/16 2 MS 10/11 MS+PR Young et al, AJP, 2000 有关丙戊酸钠的关键信息 丙戊酸是急性躁狂发作的有效治疗手段 尤其是躁狂的主要症状(5天起效) 对典型发作和混合相均有效 在抑郁发作的情况下丙戊酸依然有效 对既往有抑郁发作史的，显著更有效 丙戊酸在治疗躁狂中有较安全的疗效/风险比 丙戊酸可以有效的延长严重情感障碍复发的间歇期 特别是在与安慰剂对照的研究中 丙戊酸/SSRI联合治疗对抑郁发作有效 丙戊酸有较好的耐受性 丙戊酸钠缓释片 - 双重缓释作用 qq网状支架网状支架 qq丙戊酸：丙戊酸：是一种脂肪酸，能在十二指肠被缓慢吸 收，所以“本身就具有缓释作用” 丙戊酸 5/ 6 丙戊酸钠 1/6丙戊酸钠 在胃内快速吸收 A reappraisal of Depakine within todays Therapeutic Environment A. Bergmann, Germany 丙戊酸钠缓释片的血药浓度更稳定 降低谷峰比值，安全性更高 不易漏服药物，享受正常的学习生活和工作 Ref:Barr J, Berger Y (1989) 120 100 80 60 40 20 04812162024h 丙戊酸钠标准片2000m