代谢综合征导致的肾脏损害ppt课件

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 代谢综合征的肾脏损害 代 谢 综 合 征 Metabolic syndrom，MS 主要特征: |中心性肥胖/内脏性肥胖（体重增加、腰围增粗) |糖尿病或糖调节受损 |脂代谢异常 |高血压 共同病理生理基础： 胰岛素抵抗(高胰岛素正糖钳夹试验检测或公式计算) 合并多种代谢性疾病（如高血凝状态：血浆纤维蛋白原、 纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）升高；内皮功能紊 乱：微量白蛋白尿；炎症状态；高尿酸血症等）的一组 严重影响健康的临床症候群。 pS的各组成成份是心血管疾病的重要危 险因素,多项并存时发生心血管疾病的危险 性更大。 pMS也能引起及加重肾损害,而肾损害又可 致MS中某些成份出现及加重,。 代 谢 综 合 征 代 谢 综 合 征 |是遗传基因 胰岛素、 胰岛素受体、 受体后胰岛素信号传递途径中 物质基因突变 |环境不利因素 体力活动减少、 营养过度 综合作用机体 胰岛素抵抗 而诱发。 2004年6月中华医学会糖尿病学分会提出了我国MS诊 断标准建议： |超重和(或)肥胖(BMI25/2); |高血糖(空腹血糖6.1mmol/L和/或餐后2h血糖 7.8mmol/L和/或已确诊为糖尿病并行治疗; |高血压(140/90mmHg)和/或已确诊为高血压并行 治疗; |血脂紊乱(TG1.7mmol/L,和/或HDL-C男性 1.7mmol/L,或已接受相应治疗 HDL-C降低：男性0.5g/day)，为非选择 性， 血压升高。GBM明显增厚；破坏的肾小球增加 (平均36%)；大量尿蛋白、水肿、高血压。 V期：终末期肾功能衰竭。肾小球基膜广泛增厚，血管腔 进行性狭窄，更多的肾小球破坏，GFR10 ml/min ，肾功能衰竭。 高血糖引起肾脏损害的机制: |多元醇通路的激活; |蛋白非酶糖化(晚期糖化终末产物的形成); |蛋白激酶激活,参与GBM增厚等病变。 除此之外,近期研究发现,出现高胰岛素血 症同时,还常有高胰淀素血症,高胰淀素是一 种纤维蛋白,主要沉积于肾小球增宽的系膜区 、-结节、血管壁和肾间质中,导致肾小 球和肾间质损伤。 糖 尿 病 肾 病 高 血 压 肾 损 害 胰岛素抵抗 高血压 长期高胰岛素血症增加肾小管对水、钠的重吸收,导 致血容量增加; 高胰岛素血症能够引起以去甲肾上腺素升高为主的 交感神经系统活性增强，收缩外周血管和增加心排血 量; 高胰岛素血症可以引起细胞膜离子代谢异常，例如 激活Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，导致细胞内Ca2+浓度升 高、 Mg2+浓度降低，升高动脉平滑肌对升压物质的 反应，降低平滑肌细胞对舒血管物质的反应; 通过直接和间接(刺激-1增加及刺激肾素-血管 紧张素-醛固酮系统活化)作用，诱导动脉壁血管平滑 肌细胞增殖和动脉内膜增厚,提高血管阻力。 高血压肾硬化症（Hypertensive nephrosclerosis） 良性高血压肾硬化症： 主要表现为弓状动脉及小叶间动脉肌内膜增厚和入 球小动脉玻璃样变，因此血管壁增厚、管腔变窄, 进而继发缺血性肾实质病变，肾小球出现缺血性 皱缩至硬化，肾小管萎缩，肾间质纤维化。 临床上病情进展缓慢，病人常首先出现夜尿多,低尿比 重及低渗透压等远端肾小管浓缩功能障碍表现， 轻微尿改变(轻度蛋白尿,少量镜下血尿及管型尿), 而后才逐渐出现肾小球功能损害(从GFR下降至Scr 增高)。 高 血 压 肾 损 害 MS患者中高血压肾硬化症的发病机制： 过去认为，高血压是导致高血压肾硬化症的最主要致 病因素，但是，2002年Fogo等对62例MS合并高血 压肾硬化症的患者肾脏病理进行了半定量分析， 发现：血压水平与肾脏形态学变化并不平行，血 管硬化程度与肾小球硬化程度也不相关，故推论 还有其他因素参与致病。 |目前认为脂肪组织本身也是一个“内分泌器官”， 它能够分泌包括PAI-1、瘦素、抵抗素等能参与局 灶节段肾小球硬化致病的物质。 |Kincaid-Smith最近提出在诊断为高血压性肾硬 化症的病例中，肥胖和胰岛素抵抗比高血压本身 发挥更大致病作用。 高 血 压 肾 损 害 脂 质 紊 乱 肾 损 害 脂质代谢紊乱是MS的重要组成部分之一,包括TG增高 、HDL-C降低及sdLDL所占比例增加。 MS的胰岛素抵抗 脂质代谢异常： 胰岛素抵抗致脂肪细胞释放大量游离脂肪酸入血,被肝 脏利用合成TG，组装成VLDL，进入血液形成高 TG/高VLDL血症；VLDL中的TG在胆固醇酶转运 蛋白作用下将与HDL及LDL中的胆固醇酯(CE)进 行交换，形成富含TG的HDL及LDL；而后,富含 TG的HDL在肝脂肪酶作用下降解，释出ApoA-1 被肾脏清除体外，致使血中HDL-C水平降低;而富 含TG的LDL在脂蛋白脂酶及肝脂肪酶作用下分解 变成sdLDL，使血中sdLDL比例增加。 脂质代谢紊乱持续存在可导致肾损害，机制： 脂质，尤其是LDL，可直接或间接通过PKC途径刺 激系膜细胞增殖，上调其促纤维化因子(如TGF-等 )和型胶原表达，导致肾小球系膜基质合成增多; LDL和其氧化产物(ox- LDL)等能够呈时间、剂量依 赖性诱导内皮细胞凋亡; 脂质过氧化参与肾小管上皮细胞损伤，损伤或活化 的肾小管上皮细胞能够合成多种促纤维化、炎症、 化学趋化和黏附有关等因子及多种肽类物质，直接 或间接参与肾小管-间质的慢性进行性病变。 脂 质 紊 乱 肾 损 害 高尿酸血症机制： 肥胖者摄入量增多，细胞嘌呤代谢加速，尿酸生成 增加; 肥胖时，尤其内脏肥胖，糖酵解主要途径中3磷酸 甘油醛脱氢酶对胰岛素反应性下降，一方面，3磷 酸甘油醛作为原料参与合成，另一方面,葡萄 糖酵解磷酸戊糖途径亢进，导致的合成以及 尿酸的产生增多; 游离脂肪酸抑制肾小管上皮细胞对尿酸的排泄; 高血糖状态下,葡萄糖能够通过干扰近端肾小管上 皮细胞Na+-尿酸盐之间对流转运，通过Na+内流引 起血尿酸升高。 高 尿 酸 肾 病 高尿酸持续存在可导致肾脏损害及肾脏疾 病进展，机制： 尿酸结晶机制： 沉积于肾小管-间质造成肾小管间质炎症 、纤维化;存在于尿中参与尿酸结石形成 损害肾脏; 非尿酸结晶机制： 高尿酸血症能够促使大鼠肾皮质血管收 缩、入球小动脉壁增厚、肾小球高压等， 诱导肾小球硬化;尿酸能够通过增加