可传播性海绵状脑病课件

可传播性海绵状脑病 Transmissible spongiform encephalopathies 可传播性海绵状脑病可传播性海绵状脑病（Transmissible Transmissible spongiform encephalopathiesspongiform encephalopathies，TSETSE）又称朊又称朊 病毒病或朊蛋白病病毒病或朊蛋白病（Prion disaesePrion disaese） 病原学病原学 正常正常PrionPrion蛋白（蛋白（PrPCPrPC）是单基因编码是单基因编码 的糖蛋白，其基因位于的糖蛋白，其基因位于20p20p，存在于中枢神，存在于中枢神 经细胞表面经细胞表面 异常异常PrionPrion蛋白（蛋白（PrPScPrPSc，朊病毒），朊病毒）是是 一一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子 正常PrPC：a-螺旋42%，b-片层3%，可溶，易消化 致病性PrPSc： a-螺旋30%, b-片层45-55%，不可 溶，抗消化 PrPPrP的结构的结构 factors? PrPSc PrPC BSE Normal BSE Normal PK - + - + 不溶于常规去污剂 抵抗常规灭活方法 抵抗蛋白酶消化 可被强碱溶液灭活 PrPPrPSc Sc蛋白的理化特性 蛋白的理化特性 异常的朊病毒蛋白（PrPSc）进入中枢神经 系统，使存在于神经细胞的PrPC转变为PrPSc，发 生了构象的改变，其氨基酸序列没有任何变化。 由于神经细胞不能正常切割和分解异常PrP蛋白的 毒性单位序列，这样神经细胞毒性片段就以不可 溶性的PrP蛋白和淀粉样变形式聚积在脑组织中， 进一步造成神经细胞死亡和脑组织海绵样变性。 PrPSc蛋白的致病机理 PrPSc蛋白所致疾病 在动物主要引起羊瘙痒病、疯牛病（BSE）和其他动物的 海绵状脑病。 羊瘙痒病（羊瘙痒病（scrapiescrapie） 羊瘙痒病是于1730年最早发现的一种TSE，自然感染遍布全球 ：英国羊群感染率5 传播途径包括经胎盘、口、鼻、眼或皮肤 ，母羊到小羊垂直传 播，成年羊中也存在着水平传播 实验感染 1930年进行了scrapie的第一次实验性感染，将病羊脑组织接 种给一只健康母羊，母羊患病 20世纪60年代的动物实验证明scrapie可传染给小鼠 目前还没有scrapie可传播给人的证据 牛海绵状脑病于1986年11月第一次 在英国报道。 平均发病年龄5岁（从29个月到18岁），平均潜伏期60个月。 最常观察到的表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物也可能出现 产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。 BSE临床过程持续的时间典型的是12个月，但可以从7天到14个月。 英国在19871999年间证实的疯牛病就达到17万头以上，而迄今为止有包 括亚洲国家日本在内的24国家已经发现了疯牛病。 疯牛病爆发疯牛病爆发 含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉 造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（MBM）的 大范围出口 疯牛病（牛间）传播途径疯牛病（牛间）传播途径 感染母牛可垂直感染牛犊 高度危险物质包括： 12个月龄以上的牛头（包括脑组织和眼） 12个月龄以上的牛脊髓 任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠 食入途径可能会引起人发病食入途径可能会引起人发病? 捕获及野生反刍动物 疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物 包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、 Ankole、野牛等。 猫科动物 1990年在英国出现猫海绵状脑病（FSE），以后在英国多数地区均有报道（到 1997年总共有77例）。 挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。 FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：3只美洲狮，4只猎豹，只个老虎和2只 豹猫。 疯牛病与动物疯牛病与动物TSETSE Human TSEs Creutzfeldt-Jakob disease (克雅氏病，CJD） Sporadic (85-90%) 散发型 Familial (5-15%) 家族型 Iatrogenic (1%) 医源型 vCJD (more than 170 reported cases) 变异型 Gerstmann-Strussler-Scheinker Syndrome（ GSS综合征） Kuru（库鲁病） Fatal Insomnia（致死性失眠症） Familial Sporadic TSETSE为感染性疾病为感染性疾病 TSE脑组织具有感染性 TSE感染因子具有“株”的现象 TSE感染存在的明显的“种属屏障” 传播途径传播途径 消化道：Kuru，vCJD，疯牛病，动物TSE 神经外科手术: 医源性 器官移植：医源性 血液：医源性，vCJD 母婴垂直：羊瘙痒病，疯牛病，动物TSE 密切接触：羊瘙痒病 遗传：家族遗传性 自发：散发性 克雅氏病克雅氏病Creutzfeldt-Jakob disease (CJD)Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) 传统的CJD最早于1920年报道，与1986年英国BSE报道间隔了 将近70年 发病人群为老年人群 发病频率：每百万人中12例年 约1015 CJD病例为家族性疾病，与prion蛋白基因的致 病突变有关 85 CJD病例为散发性疾病，没有公认的传播方式 约1%CJD为医源性 CJDCJD的传播方式的传播方式 1970s开始，医疗操作引起的人与人之间CJD的传 播已有所报道 v 污染角膜的移植 v 硬脑膜的移植 v 被污染的神经外科手术器械的使用 v 使用人源的生长激素 已证明的或高度可能的医源性已证明的或高度可能的医源性CJDCJD概况概况 感染形式 病人数量感染途径 平均潜伏期临床表现 趋实体的EEG 2大脑内 18个月（16，22）痴呆/小脑症状 神经手术4大脑内20个月（15-28） 视觉/痴呆/小脑症状 角膜移植3视神经18个月（16个月-30年） 痴呆/小脑症状 脑硬膜移植 83大脑表面6年（1.5-16） 小脑症状（视觉/痴呆 ） 促性腺激素 4血源性13年（12-16）小脑症状 生长激素98血源性12年（5-30）小脑症状 传染源：CJD病人 潜伏期人群 变异型克雅氏病变异型克雅氏病 VariantVariant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) 1995年下半年英国报道了两例罕见的少年CJD病例，在随后 数月内又发现了8例年轻的CJD患者 所有这10例病人临床病理学特征都与传统的CJD有所差异 发病年龄从16岁到52岁（平均28岁 ） 对于病人的资料分析，未发现有任何有关职业危险的信息。 所有病人都有自1986年吃过牛肉或牛肉制品的历史，但无一 吃过牛脑 。 虽然BSE 传播给人的途径仍不能确定，但是 牛、羊的动物实验中确实可以经口进行感染，因此 ，目前对于vCJD最为认可的仍然是饮食方面的原 因，但是为什么出现于年轻人尚不清楚。 发病特点发病特点 世界范围内超过180例 主要在英国、法国等欧洲国家 北美（加拿大、美国）出现病人 日本、沙特等亚洲国家出现病人 中国香港地区出现病人 感染途径感染途径 消化道 血液 医源？ 易感性易感性 129位氨基酸M/M Variant CJD vCJDvCJD在全球的病例数在全球的病例数（截止到（截止到2006.62006.6） 国家 病例数（人） 英国 法国 爱尔兰 美国、荷兰、 加拿大、日本、 各 意大利、葡萄牙 西班牙、沙特阿拉伯 WHO Guideline on Tissue Infectivity Distribution in TSE, 2006 (Adopted From The Public Health Impact of Prion Disease Annu.Rev.Public health 2005.26:191-212) vCJDvCJD的传播方式的传播方式- -消化道（消化道（BSEBSE与与 vCJDvCJD的关系）的关系） 流行病学上的时空吻合性 实验动物中BSE和vCJD感染因子在发病潜伏期和病程上的一致性 实验动物上BSE和vCJD感染因子在神经病理学上的一致性 BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在电泳类型和糖基化比例上的 一致性 BSE感染因子可通过消化道自然或实验感染非人类灵长类动物，诱 发vCJD类似的神经病理变化 转基因小鼠（人PRNP）对BSE感染因子敏感 变异型变异型CJDCJD的威胁的威胁 传染源因素（暴露机会增加） 疯牛病感染因子污染 欧洲旅游、旅居激增 传播途径因素 多途径 血液及血液制品 饮食习惯 易感人群 93汉族为129位M/M 临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 脑电图改变： 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz 的双相/三相周期性复合波 病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生 病程： 2年 CJD的临床表现 潜伏期长 发病后临床病程短 病死率100 CJDCJD的临床表现的临床表现 sCJD的主要症状： 症状具体表现 前期症状注意力不集中，易疲劳、抑郁、头昏、下肢无力等，持续数周。 早期症状行为的变化，情感反应异常和智能减退或伴有持物或走路不稳。 大脑皮层功能损坏判断能力和计算能力下降和各方面的智能下降，并进行性发展为痴呆 锥体系/锥体外系症 状 如手指徐动、指划样动作、肌张力呈铅管样、舞蹈样动作、静止性震 颤。 肌阵挛90会出现，可从单侧某组肌群开始，进展成为双侧及多组肌群 小脑功能障碍表现为眼球震颤、共济失调、自主运动等 视觉障碍视力模糊、事物变形、视野缩小、复视，失明等 存活时间大部分病人在发病的6至12个月内死亡 脑电图改变脑电图改变 对于典型的sCJD，在疾病的早期，病 人呈现广泛的慢波节律，随着病情的 加剧，脑电图则表现为阵发性爆发性 改变周期发放的高尖波幅的三相或 双相尖波（约每秒出现一次的三相周 期性复合波） 大约有2/3病例具有此表现，但有的 病例始终无此现象。 对于其他亚型sCJD，以及FFI和vCJD， 这种特征不明显。 The typical periodic EEG seen in many cases of sporadic CJD 报告病例临床信息分析报告病例临床信息分析 病例病例2 2 男性，男性，6363岁，水产局干部。广东省，岁，水产局干部。广东省， 梅州市人。曾去过毛里求斯。梅州市人。曾去过毛里求斯。20062006年年1212月月 2222日入院日入院 首发症状首发症状 头晕伴言语不清头晕伴言语不清 报告病例临床信息分析报告病例临床信息分析 主要临床表现主要临床表现 首发症状约首发症状约1 1个月后出现视物重影，右侧肢体乏力，个月后出现视物重影，右侧肢体乏力， 逐渐出现步态不稳，发病逐渐出现步态不稳，发病2 2个多月后出现发作性肢体及头个多月后出现发作性肢体及头 部的扭转、抽动，面部怪异表情。反应迟钝，对答欠切部的扭转、抽动，面部怪异表情。反应迟钝，对答欠切 题，记忆力，计算力下降，四肢肌张力高，双上肢和颈题，记忆力，计算力下降，四肢肌张力高，双上肢和颈 部可见肌阵挛发作。四肢腱反射活跃，病理征阴性。病部可见肌阵挛发作。四肢腱反射活跃，病理征阴性。病 情进行性发展，发病情进行性发展，发病3 3个月后，患者表情淡漠，对外界无个月后，患者表情淡漠，对外界无 反应，进食困难（需鼻饲），呈去皮层强直，肌阵挛频反应，进食困难（需鼻饲），呈去皮层强直，肌阵挛频 繁，每次持续繁，每次持续2 23 3分。分。 报告病例临床信息分析报告病例临床信息分析 主要辅助检查主要辅助检查 头颅头颅MRMR：右侧枕叶、颞叶、半卵圆中心和大脑右侧枕叶、颞叶、半卵圆中心和大脑 皮层以及左侧尾状核广泛稍长皮层以及左侧尾状核广泛稍长T1T1、稍长、稍长T2T2异常信异常信 号。号。EEGEEG：全程可见连续长程呈周期性、阵发性、全程可见连续长程呈周期性、阵发性、 同步出现的高波幅尖波，双相波及同步出现的高波幅尖波，双相波及波发放，以波发放，以 左则半球占优，其阵发间歇左则半球占优，其阵发间歇时间为时间为0.60.61 1秒。秒。脑脑 脊液脊液生化、常规正常。生化、常规正常。脑脊液脑脊液14-3-314-3-3蛋白阳性蛋白阳性。 PRNPPRNP基因型为基因型为M/MM/M。 报告病例临床信息分析报告病例临床信息分析 vCJDvCJD的临床表现的临床表现 vCJD各种神经症状的出现时间和频率分析 CT和MRI CT可用于发现病人的脑萎缩，但这不是特异性的，不能判 定是否与PrPSC相关。 MRI同样可用于发现脑萎缩，如T2 MRI，约80%的情况能 对CJD显示一个增强的信号，同时能显示一些高强度的弥 散性图像序列。 MRI能把vCJD和sCJD区分开来，因为90%的vCJD病人丘脑 的posterior pulvinar区域能显示一个高强度信号。 sCJD和vCJD的MRI差异 (A) sCJD: axial FLAIR image at the level of the basal ganglia showing symmetrical high signal in the caudate head and anterior putamen (arrows). (B)vCJD: axial FLAIR image at the level of the basal ganglia showing symmetrical high signal in the pulvinar and dorsomedial nuclei of the thalamus(arrows） sCJDsCJD的临床诊断的临床诊断 确诊诊断 具有典型/标准的神经病理学改变，和/或免疫细胞化学和/或Western 印迹法确定存在蛋白酶耐受性PrP 临床诊断： 具有进行性痴呆，在病程中出现典型的脑电图改变，和/或脑脊液14-3 -3蛋白阳性，以及至少具有以下4种临床表现中的两种： 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 以及临床病程短于2年 sCJDsCJD的临床诊断的临床诊断 疑似诊断 具有进行性痴呆，以及至少具有以下4种临床表现中的2 种， 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 以及临床病程短于2年。 所有诊断应排除其它痴呆相关疾病 医源性医源性CJDCJD的临床诊断的临床诊断 在散发性在散发性CJDCJD诊断的基础上具有：诊断的基础上具有： 接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进 行性小脑综合征；或行性小脑综合征；或 确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、 角膜移植等手术。角膜移植等手术。 家族性家族性CJDCJD的临床诊断的临床诊断 家族遗传性TSE包括家族性CJD、吉斯特曼-施特 劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族性致死性失眠症（Fatal familial insomnia, FFI）。 确诊诊断或临床诊断CJD病人，具有一级亲属中 的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特异的PrP 基因突变。 家族性CJD（fCJD）： 点突变：105，145，160，178（129密码子为Val），180，183，187， 188，196，200，208，210，211，212，232，238。 八肽重复区域的多重24 bp插入突变。 GSS： 点突变：102，105，117，198，217。 家族性致死性失眠症（FFI） 点突变：178（129密码子为Met）。 变异性变异性CJDCJD的临床诊断的临床诊断 病史 进行性神经精神障碍，病程6个月，常规检查不提示其它疾病，无医 源性接触史 临床表现（1）早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想） （2）持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常） （3）共济失调 （4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力障碍 （5）痴呆 临床检测（1）脑电图无典型的散发性CJD波型，或未进行脑电图检测 （2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号 扁桃体活检 阳性 （扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发性CJD样波型后不 应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例 的诊断有意义。） 临床资料提示 脑脊液14-3-3的检测脑组织的病理学和PrP检测 PRNP129的多态性 CJDCJD病人标本的实验室检测病人标本的实验室检测 + control 30 KD 1 2 3 脑脊液中14-3-3蛋白的检测 CJD病人脑脊液中14-3-3蛋白含量往往增高。脑脊液经 SDS-PAGE电泳、电转后，与14-3-3蛋白特异性抗体进行 Western blot反应。蛋白条带显色后，位置在30 KD左右。阳 性对照采用兔脑组织匀浆液，或阳性14-3-3脑脊液。显色后 在30 KD位置出现条带，与阳性对照中蛋白条带泳动位置相同 ，即可判定为脑脊液中14-3-3阳性。 10l脑脊液 15% SDS-PAGE 转膜 特异性抗体检测 判断结果 脑脊液中脑脊液中14-3-314-3-3蛋白的检测蛋白的检测 sCJDsCJD脑脊液中脑脊液中14-3-314-3-3蛋白的检测意义蛋白的检测意义 诊断CJD的重要实验室指标，但不作为筛选指标 敏感性: 90-97% 特异性: 87-100% 诊断：1.进行性痴呆少于2年 2. 14-3-3阳性 sCJD中EEG的诊断 脑脊液中脑脊液中14-3-314-3-3蛋白的检测意义蛋白的检测意义 脑脊液中重要的检查指标就是14-3-3蛋白的含量，尤其是针对 sCJD。 Alzheimers disease和其它痴呆症的患者脑脊液中不能检出14-3- 3蛋白。 但一些组织器官坏死疾病，如病毒性脑炎，14-3-3蛋白检测呈 阳性。 对于更多的病程缓慢的CJD，如家族性TSE和vCJD，14-3-3蛋白的 检测常呈阴性。WHO在2001年报道，对于vCJD的诊断，检测14- 3-3蛋白只有53%的敏感性。 iCJDiCJD、f CJDf CJD和和vCJD vCJD 脑脊液中脑脊液中14-3-314-3-3蛋白的检测蛋白的检测 iCJD ：与疾病发展的不同阶段相关 fCJD：与患者不同的PRNP点突变相关 vCJD ：检测率50-60% CJD的病理学特点 CJD：在大脑、小脑皮质、皮质下灰质中出现海绵状病变 ；和/或具有PrPSc的沉积。 vCJD：有大量的PrPSc沉积的海绵状变性，周围围绕着一圈 海绵状空泡的PrP斑块（花瓣样）。小脑细胞周围和血管周围 的无明确形态的PrP 斑块。 GSS：家族成员具有显性遗传特征的进行性共济失调和/或痴呆，以及 PrP基因突变。脑（脊髓）组织中出现多中心PrP斑块。 FFI：178位基因突变及129位甲硫氨酸多态性；具有视神经萎缩，小脑 的海绵状改变，丘脑的中背部和前部核群的神经元丢失和星型神经胶质化 。 CJDCJD病人脑组织病理学检查病人脑组织病理学检查 脑组织切片 sCJD：白色空泡状斑点是TSE 患者脑组织切片的典型特征 ，sCJD的空泡细小，均匀分 布。 正常脑组织切片 vCJD： 它的空泡相对较大，呈簇 聚集，呈斑块状，称为florid plaques或者daisy plaques这 是vCJD的特点。 CJD 病人脑组织切片中的海绵样变（右） PrPSc的Western blot方法是利用PrPSc具有抵抗蛋白酶K 水解作用的特点，提取脑组织蛋白，经PK处理后，SDS-PAGE 电泳分离蛋白分子，转移至硝酸纤维素膜，再通过与PrP特 异性单克隆抗体反应，与未经PK处理相比，观察是否有蛋白 位置下移的特异性反应条带，位置在1727 KD左右。该方法 具有准确、操作简单的特点。该方法甚至可以从动物或人未 出现症状时，即可检测出异常的PrPSc，可提供蛋白特异的分 子构型，因此，结果的解释更具有可信性，同时可对朊病毒 株进行鉴别。 PrPPrPSc Sc的 的Western blotWestern blot检测检测 脑组织PrPSc的 WB检测方法 10%脑组织匀浆 20-50 g/ml PK消化 5-20 l 15% SDS-PAGE 转膜 特异性抗体检测 判断结果 7 h7 h 0.5 h 1 h 3 h 2 h 0.5 h 流程时间原理 脑组织脑组织PrPPrPSc Sc的 的Western blotWestern blot结果结果 异常异常PrPPrPSc Sc仓鼠脑组织 仓鼠脑组织 PK+ PK+ PK+ PK+ PK+ PK+ PK+ PK- PK+ PK+ PK+ PK+ PK- 43 KD 21 KD 43 KD 21 KD 正常仓鼠脑组织正常仓鼠脑组织 免疫组织化学法免疫组织化学法 原理 PrPSc具有抵抗变性剂、蛋白酶水解破坏作用，组织切片经高压水解、 变性剂或蛋白酶处理破坏正常PrPC蛋白后，以PrP蛋白特异性抗体进行免 疫组织化学染色，光学显微镜下观测PrPSc蛋白沉积。 免疫组织化学法 正常脑组织 sCJD 棕色斑点均匀 而广泛地分布 在视野内 vCJD 深棕色的斑块， 呈不均匀分布， 出现聚集的特点 PrPPrP基因基因129129位氨基酸多态性位氨基酸多态性 人类人类PRNPPRNP基因基因129129位氨基酸呈多态性分布，位氨基酸呈多态性分布， Met/MetMet/Met（M/MM/M）纯合子、）纯合子、Met/ValMet/Val（M/VM/V）杂合）杂合 子、子、Val/ValVal/Val（V/VV/V）纯合子。）纯合子。129129位氨基酸多态性位氨基酸多态性 与疾病易感性有关，同时参与决定疾病神经病理与疾病易感性有关，同时参与决定疾病神经病理 变化、临床病程等。变化、临床病程等。 PRNPPRNP基因第基因第129129位位 密码子多态性密码子多态性 sCJD病人中129位氨基酸纯合 子比例比正常人群高（89， 49）。129为氨基酸纯合子比 杂合子更容易患sCJD。 在目前已知的150多例vCJD病 人为129Met的纯合子 129位氨基酸的多态性决定了同 一致病突变的两种不同的表型 通过血液样本检测。 129 M 387 bp 75 bp M/V 462 bp 300 bp 387 bp 462 bp 300 bp75 bp NspI NspI 300 bp M：甲硫氨酸 V: 缬氨酸 M/M V/V CJD : Genetic Predisposition form normal sCJD iCJD vCJD M/V 45% 16% 7% M/M 43% 70% 60% 100% V/V 12% 14% 33% Relative risk rate MM/VV/MV 11: 4:1 CJD的其它实验室检验 免疫测定 免疫化学鉴定 构象依赖性免疫检测 动物鉴定 无细胞转化 毛细管电泳法 多谱紫外荧光光谱分析法 荧光相关光谱分析法 傅立叶转换红外光谱法 扁桃腺切片 扁桃腺切片已用于对疑似vCJD患者的检查。免疫组化法显 示扁桃腺切片不适用于对sCJD患者的诊断。原因可能包括 种间屏障和vCJD可经口腔传播。现在没有足够多的病例来 检验这种辅助检测手段的敏感性。 现在依然不清楚在人的淋巴组织中要经过多久才会出现 PrPsc聚集的症状，也不清楚是否每一个阳性结果都会导致 致死性的CNS疾病。 对自然感染搔痒病的羊和实验室感染TSE的小鼠的研究表 明，在出现临床症状之前的很长一段时间，就可以在淋巴 组织中检测到PrPsc。 公共卫生问题？公共卫生问题？ 低发病率：12人/百万 极高病死率：100 医源性传播：潜在危险 人人传播：kuru 人兽传播：羊瘙痒病人 传染源传播途径易感人群 罕见多样 但不易形成 易感 社会危害和负担社会危害和负担 农业畜牧业 人类公共卫生健康 食品化妆品 医药产业 新兴生物技术 由于对TSE感染因子和发病机理有限的认识，对类 似的神经退行性疾病缺少有效的治疗，同时发病后的免 疫耐受使得特异性预防难以实现，因此对于疯牛病暴发 、防止对人类形成灾难性的后果以及在可预见的时期内 彻底消灭疯牛病只有依靠有效的监控（包括动物TSE及 人CJD的监控）。 Human vCJDHuman vCJD A pandemic problem in 21A pandemic problem in 21st st century? century? 我国我国CJDCJD检测监测工作检测监测工作 1999年中国预防医学科学院朊病毒检测中心 2002年由中国疾病预防中心病毒病预防控制所朊病毒室负责开始我 国部分城市的CJD监控工作，包括北京、长春、西安和武汉。 2002年病毒所朊病毒室和北京友谊医院神经内科完成了“克-雅氏病 的诊断标准及处理原则”的制定 2002年底我国的CJD监控被WHO纳入全球监控网络 2003年3月CJD监控项目负责人会议 2003年12月对包括北京、吉林、陕西、湖北、上海、贵州、重庆和 广东监测定点医院进行了CJD监测的临床和实验室培训 CJD surveillance n