精品课件化疗相关性呕吐治疗进展

化疗相关性呕吐治疗进展 上海肿瘤医院 提高缓解率 恶性肿瘤治疗目标 延长生存期 延长DFS 根 治 提高生活质量 细胞毒药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位 CINV Compromises Quality of Daily Life Group 1: n=166; Group 2: n=30; Group 3: n=157; Group 4: n=332 aGroup 1 vs. Group 4, p=0.007; bGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; cGroup 3 vs. Group 4, p=0.0002; dGroup 3 vs. Group 4, p=0.003; eGroup 1 vs. Group 4, p=0.0001; fGroup 2 vs. Group 4, p=0.0005; gGroup 3 vs. Group 4, p=0.002 Adapted from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307313. Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy Mean change in scoreMean change in score Quality of Life Diminished Quality of Life Improved Group 1 (no nausea or vomiting) Group 2 (vomiting, no nausea) Group 3 (nausea, no vomiting) Group 4 (nausea and vomiting) 20 15 10 5 0 5 10 1.9b 0.61.1c 8.4 2.6 0.60.5 d 8.8e 0.6f 1.1 7.4g 14.2 3.8a 5.7 8.7 10 5.35.3 4.9 0.8 PhysicalEmotionalCognitiveSocialGlobal Functional domainFunctional domain Need for Improved Control of CINV 1983198319961996 1Being sick (vomiting)Feeling sick (nausea) 2Feeling sick (nausea)Loss of hair 3Loss of hairBeing sick (vomiting) 4Thought of coming for treatmentConstantly tired 5Duration of treatment at the clinic Need for an injection 6Need to get a needleConstipation 7Shortness of breat Thought of coming for treatment 8Constantly tiredAffects family or partner 9Difficulty sleepingFeeling low, miserable (depression) 10Affects family or partnerFeeling anxious or tense Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during 5-HT3 receptor antagonist era Adapted from de Boer-Dennert M et al Br J Cancer 1997;76(8):10551061; Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203 208. 肿瘤治疗相关呕吐 对病人生活质量和抗肿瘤治疗的影响 轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗 肿瘤治疗相关性呕吐 定义: 伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐 CINV 化疗相关性恶心呕吐 Chemotherapy induced nausea and vomiting RINV 放疗相关性恶心呕吐 Radiation-Induced Nausea and Vomiting CINV分类 急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历，化疗前、中、后发生 暴发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败 CINV相关神经递质 *Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grlot L Drugs 2000;60:533546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:17901796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055G1060. 5-羟色胺 乙酰胆碱 组胺 内啡肽类 多巴胺 P 物质 GABA* Emetic Reflex 呕吐发生的解剖学机制 q外周通路： 迷走神经传入纤维 、交感神经节、舌 咽神经等 q催吐化学感受区(Chemoreceptor triggerzone， CTZ)：位于延髓第四脑室两侧，血脑屏障之外 q前庭机制 q高级皮层中枢的刺激 q呕吐中枢（TC）：位于延髓 网状结构的侧面，直接调节 控制呕吐的发生 呕吐相关受体及其体内分布 q 5HT3受体 迷走神经传入纤维、CTZ、孤束核 q神经激肽 (neurokinin, NK) 受体 胃肠道、CTZ、孤束核 (P物质作用点位于中枢) q多巴胺受体 胃肠道、CTZ、孤束核 神经递质与呕吐类型 q 5HT 急性CINV,RINV qP物质急性、延迟性CINV q炎症因子 延迟性CINV q多巴胺急性CINV 呕吐发生的病理生理学 Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207 Chemoreceptor Trigger Zone Vomiting Center CortexVestibular System Peripheral Pathways 迷走神经 Intracerebral projections 前庭神经核 Mechanical tretch GI mucosal injury chemotherapy Motion Labyrinth disorders Sensory input Anxiety、fear memory D2 5HT3 NK1 5HT3 Chemo- receptors ACh H1 ACh H1 5HT3 Chemotherapy CINV发生的危险因素 q化疗药物致吐性：高致吐性化疗药物 q病史： 既往化疗时发生过呕吐 电解质紊乱 晕动病病史 焦虑 q个人因素 年龄 90% 化疗药物致吐风险 中度致吐风险：呕吐发生率30% 90% 化疗药物致吐风险 低度致吐风险：呕吐发生率30% 化疗药物致吐风险 轻微致吐风险：呕吐发生率10% 高度致吐风险化疗的药物预防 5-HT3 R 拮抗剂 NK1受体 拮抗剂 地 塞 米 松 劳 拉 西 泮 125mg po 115mg iv 8-24/3/100/ 5/0.25mg 12mg 0.5-2mg q4-6h 80mg po80mg po 8mg8mg 8mg 0.5-2mg q4-6h 0.5-2mg q4-6h 0.5-2mg q4-6h 第1天 第2天 第3天 第4天 中度致吐风险化疗的药物预防 5-HT3 R 拮抗剂 NK1受体 拮抗剂 地 塞 米 松 劳 拉 西 泮 125mg po 115mg iv 8-24/3/100/ 5/0.25mg 12mg 0.5-2mg q4-6h 80mg po80mg po 8mg8mg 0.5-2mg q4-6h 0.5-2mg q4-6h 第1天 第2天 第3天 q地塞米松 12 mg /日或 q丙氯拉嗪10 mg q4-6 h或 q甲氧氯普胺20-40 mg PO q4-6h/1-2 mg/kg IV q3-4h苯海拉明25-50 mg q4-6 h q劳拉西泮0.5-2 mg q4-6 h 低度致吐风险化疗的药物预防 预期性呕吐的预防 q总原则是给予不同类型止吐药 q非口服给药 q多种药物联合（作用不同途径） q按时给药 q足量补液，及时纠正电解质失衡 化疗相关性呕吐的解救治疗 化疗相关性呕吐的解救治疗 q丙氯拉嗪 q甲氧氯普胺苯海拉明 q劳拉西泮 q5-HT3R q氟哌啶醇 q屈大麻酚/大麻隆 q奥氮平 q异丙嗪 肝炎，通常是指由多种致病因素-如病毒、细 急性重型肝炎 菌、寄生虫、化学毒物、药物和毒物、酒精等，侵害肝脏，使得肝脏的细胞受到破坏，肝 脏的功能受到损害，它可以引起身体珠一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。 需要注意的是，通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型 、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，这只是“肝炎”家庭中一个最重要的分支，而上文中 所说的肝炎则是指广义上的肝炎，并不仅仅限于病毒性肝炎。有时人体营养不良、劳累， 甚至一个小小的感冒发烧，都有可能造成肝功能的一过性受损。 肝炎通常可以分为多种不同的类型：根据病因来分，可以分为病毒