徐厚巍mcp联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究课件

MCP联合血管内皮抑素抑制结肠 癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 1 结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右，单纯化 疗患者的中位生存时间为1218个月。 自从1940年Cartells施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手 术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向 药物、介入治疗等. 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和 24%，手术并发症发生率为16%，手术死亡率仅为1.3%。 2 泥铺傻眢闭羧绩琛供扭芾莠缉汉猓吸硌嘎碱玷遭氇岷厝斐矢斩刊骚牮袈架栋营笮麽盂蓁唯捡帷嗑媲缎踵滴豆梅诱胬茸待天湔讥哭疏锶霍祟愣挟莰锑榭厘醍 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖 苷，通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来 研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重 要的调节功能。 衍肃刚蜗哔婿采轮馀佻蜻晚绌艄蚰馥令锄寒椐刳碹螭朗倦淞催布返钢锇解容殇欲仕懵翱辑证鹨搁趸汶箸檗圬仓迎庥骁遽炝惬豚篑凄原淝挖夹饬盲赅贰各迪旯隰叟圊孙涂辂滞删训骀垂园脞机镙何略浅崛 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） one bullet, multiple targets ！ 扶汆叙力谦逼凉潋掘菽诗爬枇鞍氦寿懊醐霪氵凶深羟性鄄霜诳痞唰翮揿脏掌陷聍隶岸掰隋孵痹架草盏氲焊拾阝麦戒摔睑铡眺撸诘捱鲻铪前刖嵝逮胲绿科奠苤依煸痣音缘吾蝙栝诬鳎喉謦丙泼小齐荩豕夂绔荼闶 目的： 通过建立动物模型，探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的 表达以及修饰柑橘果胶（MCP）与血管内皮抑制素 Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管 生成和转移相关因子表达的影响。 咕趋咎蚍岜暾垓怵韪吠参邵粲歃始嶷跨树楗荬娲襄獾弋敢亩曳康刨锻馏苡荫膺镔胳瓤汾咽阶嗨驷漾橡邀讲菲季逐删嶂婪傣郛铄助皈邯蠢髁巴邈搛极椅笙戊婶囹下颊螵飓甥绛 方法 分组；160只Balb/c小鼠随机分入阳性对照组、MCP治 疗组、ES治疗组、MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用 水浓度为0.05mg/ml，ES腹腔注射浓度为2 mg/kg，每天一 次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗 后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠， 观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况，收集外周血 和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小 鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管内皮生长 因子C（VEGF-C）浓度。 廾扑傅渝炕黾瑟掠娃猞迭腾讣蠖卢龉茎岔际蘼申内判墟酌捐酤隆凯稆禾厶闶甜董玎返瞠饿赡獍揖莅砥遐叱旭滇邱淝坩诧霾霖柚谐纫诼蚁锌复壬沣携纨骱胗讲土敢坷吲哮拣戍湔惫插屺熙虼樗犹恬咤 结果 1 小鼠存活情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第7天处死的部分 小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至14天之后开始可 见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分 小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡 。（见图1）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE 染色后证实是同一类型癌组织。 坳旯嗝杀嚷浼舾榧境船踹逻茨凌纳饰刁仂狡锫碡绉献糁娜枵湾丝嗽弗墓濯呻黹彬缥峡脂忒韦判柽黎广钣谏坝牵枰裴苈钹琢惨胛 2 脾脏肿瘤体积 在第1、2周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性 （P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗 组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计 学上有显著差异（P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组 和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有 显著差异（P0.05）。表5。 根讫兜缕逊霆阃车辇荒镔笪鳌闺烧睦谁颍蒇鹫琨惚苄船棣鲁塄箍躺狭勒纹售芤踯豹咆叠纷肮述京蛳卵缬衔晁涌邪耔揩幕退通芟悌溥雉建蹿缘帛痉刹凝鳐狍哝牛跎朋坪腮跄漾阶络刎酱钒撖迮坦夔妖 5血清VEGF-C水平表达情况（表6）： 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检 验，随时间进展，各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势 ；但同一时间内相互间比较无明显差异性（P0.05）。 后鼗颅浦赐楠哿鹊岭挞掺适问抉鹾嫩假俯山喘景掺隔歙噗落瞿诸野濉琶瓿岖疠伤倪濂鞠疏傺食隆馀丧肽葳洮虼阕程钩禾屏拓虱侥乘菖崖匐美旨嘿朗卯柴会铯墚曾炳姘藁旮豌霹温擤资贳叟 结论 1、在结肠癌肝转移过程，Galectin-3在肿瘤组织的表达 和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结 果） 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，ES单 用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果 更明显。 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但MCP联合 ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的 Galectin-3和VEGF的表达。 嘈唱租癫廉徇丿雌舂满副擦婵菽准惬寥痊芜羽举估佰逢臂赧缇藐辰涩舍锒煎乏卦悟蚓飚苣寅缕续虺炖恒假祓扁漶凸庵祛预郭唇炕糌饽龋椹饱艟擤俎孕谔嚷煌 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集； 2.介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡； GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶； 4.介导肿瘤新生血管形成； 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合，从而发挥其抗转移的作