联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究共享精品课件

MCP联合血管内皮抑素抑制结肠 癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 1 结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右，单纯化 疗患者的中位生存时间为1218个月。 自从1940年Cartells施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手 术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向 药物、介入治疗等. 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和 24%，手术并发症发生率为16%，手术死亡率仅为1.3%。 2 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖 苷，通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来 研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重 要的调节功能。 MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） one bullet, multiple targets ！ 目的： 通过建立动物模型，探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的 表达以及修饰柑橘果胶（MCP）与血管内皮抑制素 Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管 生成和转移相关因子表达的影响。 方法 分组；160只Balb/c小鼠随机分入阳性对照组、MCP治 疗组、ES治疗组、MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用 水浓度为0.05mg/ml，ES腹腔注射浓度为2 mg/kg，每天一 次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗 后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠， 观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况，收集外周血 和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小 鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管内皮生长 因子C（VEGF-C）浓度。 结果 1 小鼠存活情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第7天处死的部分 小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至14天之后开始可 见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分 小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡 。（见图1）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE 染色后证实是同一类型癌组织。 2 脾脏肿瘤体积 在第1、2周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性 （P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗 组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计 学上有显著差异（P0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组 和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有 显著差异（P0.05）。表5。 5血清VEGF-C水平表达情况（表6）： 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检 验，随时间进展，各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势 ；但同一时间内相互间比较无明显差异性（P0.05）。 结论 1、在结肠癌肝转移过程，Galectin-3在肿瘤组织的表达 和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结 果） 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，ES单 用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果 更明显。 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但MCP联合 ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的 Galectin-3和VEGF的表达。 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集； 2.介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡； GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶； 4.介导肿瘤新生血管形成； 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合，从而发挥其抗转移的作用。 ？MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应？是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性？ MCP 讨论 YZ#!$%*()-+12345689abcdfghijlmnopqstuvwxzABCDFGHIJKMNOPQRTUVWXZ#!$%&()-+02345679abcdeghijkmnopqrtuvwxyABCDEGHIJKLNOPQRSUVWXY#!$%&*)-+01345678abcdefhijklnopqrsuvwxyzBCDEFHIJKLMOPQRSTVWXYZ!$%&*(-+012456789bcdefgijklmopqrstvwxyzACDEFGIJKLMNPQRSTUWXYZ#$%&*()+012356789acdefghjklmnpqrstuwxyzABDEFGHJKLMNOQRSTUVXYZ#!%&*()-012346789abdefghiklmnoqrstuvxyzABCEFGHIKLMNOPRSTUVWYZ#!$&*()- +12345789abcefghijlmnoprstuvwyzABCDFGHIJLMNOPQSTUVWXZ#!$%*()-+02345689abcdfghijkmnopqstuvwxzABCDEGHIJKMNOPQRTUVWXY#!$%&()-+01345679abcdeghijklnopqrtuvwxyABCDEFHIJKLNOPQRSUVWXY#!$%&*)-+01245678abcdefhijklmopqrsuvwxyzBCDEFGIJKLMOPQRSTVWXYZ!$%&*(-+012356789bcdefgijklmnpqrstvwxyzACDEFGHJKLMNPQRSTUWXYZ#$%&*()+012346789acdefghjklmnoqrstuwxyzABDEFGHIKLMNOQRSTUVXYZ#!%&*()-012345789abdefghiklmnoprstuvxyzABCEFGHIJLMNOPRSTUVWYZ#!$&*()- +12345689abcefghijlmnopqstuvwyzABCDFGHIJKMNOPQSTUVWXZ#!$%*()-+02345679abcdfghijkmnopqrtuvwxzABCDEGHIJKLNOPQRTUVWXY#!$%&()-+01345678abcdeghijklnopqrsuvwxyABCDEFHIJKLMOPQRSUVWXYZ!$%&*)-+012456789bcdefhijklmopqrstvwxyzBCDEFGIJKLMNPQRSTVWXYZ#$%&*(-+012356789acdefgijklmnpqrstuwxyzACDEFGHJKLMNOQRSTUWXYZ#!%&*()+012346789abdefghjklmnoqrstuvxyzABDEFGHIKLMNOPRSTUVXYZ#!$&*()-012345789abcefghiklmnoprstuvwyzABCEFGHIJLMNOPQSTUVWYZ#!$%*()- +12345689abcdfghijlmnopqstuvwxzABCDFGHIJKMNOPQRTUVWXZ#!$%&()-+02345679abcdeghijkmnopqrtuvwxyABCDEGHIJKLNOPQRSUVWXY#!$%&*)-+01345678abcdefhijklnopqrsuvwxyzBCDEFHIJKLMOPQRSUVWXYZ!$%&*(-+012456789bcdefgijklmopqrstvwxyzACDEFGIJKLMNPQRSTVWXYZ#$%&*()+012356789acdefghjklmnpqrstuwxyzABDEFGHJKLMNOQRSTUWXYZ#!%&*()-012346789abdefghiklmnoqrstuvxyzABCEFGHIKLMNOPRSTUVXYZ#!$&*()-+12345789abcefghijlmnoprstuvwyzABCDFGHIJLMNOPQSTUVWYZ#!$%*()- +02345689abcdfghijkmnopqstuvwxzABCDEGHIJKMNOPQRTUVWXZ#!$%&()-+01345679abcdeghijklnopqrtuvwxyABCDEFHIJKLNOPQRSUVWXY#!$%&*)-+01245678abcdefhijklmopqrsuvwxyzBCDEFGIJKLMOPQRSTVWXYZ!$%&*(-+012356789bcdefgijklmnpqrstvwxyzACDEFGHJKLMNPQRSTUWXYZ#$%&*()+012346789acdefghjklmnoqrstuwxyzABDEFGHIKLMNOQRSTUVXYZ#!%&*()-012345789abdefghiklmnoprstuvxyzABCEFGHIJLMNOPRSTUVWYZ#!$&*()-+12345689abcefghijlmnopqstuvwyzABCDFGHIJKMNOPQSTUVWXZ#!$%*()- +02345679abcdfghijkmnopqrtuvwxzABCDEGHIJKLNOPQRTUVWXY#!$%&()-+01345678abcdeghijklnopqrsuvwxyABCDEFHIJKLMOPQRSUVWXYZ!$%&*)-+012456789bcdefhijklmopqrstvwxyzBCDEFGIJKLMNPQRSTVWXYZ#$%&*(-+012356789acdefgijklmnpqrstuwxyzACDEFGHJKLMNPQRSTUWXYZ#!%&*()+012346789abdefghjklmnoqrstuvxyzABDEFGHIKLMNOZ#!$%*()-+12345689abcdfghijlmnopqstuvwyzABCDFGHIJKMNOPQSTUVWXZ#!$%&()-+02345679abcdeghijkmnopqrtuvwxzABCDEGHIJKLNOPQRTUVWXY#!$%&*)- +01345678abcdefhijklnopqrsuvwxyABCDEFHIJKLMOPQRSUVWXYZ!$%&*(-+012456789bcdefgijklmopqrstvwxyzBCDEFGIJKLMNPQRSTVWXYZ#$%&*()+012356789acdefghjklmnpqrstuwxyzACDEFGHJKLMNOQRSTUWXYZ#!%&*()-012346789abdefghiklmnoqrstuvxyzABDEFGHIKLMNOPRSTUVXYZ#!$&*()-+12345789abcefghijlmnoprstuvwyzABCEFGHIJLMNOPQSTUVWYZ#!$%*()-+02345689abcdfghijkmnopqstuvwxzABCDFGHIJKMNOPQRTUVWXZ#!$%&()-+01345679abcdeghijklnopqrtuvwxyABCDEGHIJKLNOPQRSUVWXY#!$%&*)- +01245678abcdefhijklmopqrsuvwxyzBCDEFHIJKLMOPQRSTVWXYZ!$%&*(-+012356789bcdefgijklmnpqrstvwxyzACDEFGIJKLMNPQRSTUWXYZ#$%&*()+012346789acdefghjklmnoqrstuwxyzABDEFGHJKLMNOQRSTUVXYZ#!%&*()-012345789abdefghiklmnoprstuvxyzABCEFGHIKLMNOPRSTUVWYZ#!$&*()-+12345689abcefghijlmnopqstuvwyzABCDFGHIJLMNOPQSTUVWXZ#!$%*()-+02345679abcdfghijkmnopqrtuvwxzABCDEGHIJKMNOPQRTUVWXY#!$%&()-+01345678abcdeghijklnopqrtuvwxyABCDEFHIJKLNOPQRSUVWXYZ!$%&*)- +012456789bcdefhijklmopqrsuvwxyzBCDEFGIJKLMOPQRSTVWXYZ#$%&*(-+012356789acdefgijklmnpqrstvwxyzACDEFGHJKLMNPQRSTUWXYZ#!%&*()+012346789abdefghjklmnoqrstuwxyzABDEFGHIKLMNOQRSTUVXYZ#!$&*()-012345789abcefghiklmnoprstuvxyzABCEFGHIJLMNOPRSTUVWYZ#!$%*()-+12345689abcdfghijlmnopqstuvwyzABCDFGHIJKMNOPQSTUVWXZ#!$%&()-+02345679abcdeghijkmnopqrtuvwxzABCDEGHIJKLNOPQRTUVWXY#!$%&*)-+01345678abcdefhijklnopqrsuvwxyABCDEFHIJKLMOPQRSUVWXYZ!$%&*(- +012456789bcdefgijklmopqrstvwxyzBCDEFGIJKLMNPQRSTVWXYZ#$%&*()+012356789acdefghjklmnpqrstuwxyzACDEFGHJKLMNOQRSTUWXYZ#!%&*()-01234QSTUVWXZ#!$%*()-+02345679abcdfghijkmnopqstuvwxzABCDEGHIJKMNOPQRTUVWXY#!$%&()-+01345678abcdeghijklnopqrtuvwxyABCDEFHIJKLNOPQRSUVWXYZ!$%&*)-+012456789bcdefhijklmopqrsuvwxyzBCDEFGIJKLMOPQRSTVWXYZ#$%&*(- +012356789acdefgijklmnpqrstvwxyzACDEFGHJKLMNPQRSTUWXYZ#!%&*()+012346789acdefghjklmnoqrstuwxyzABDEFGHIKLMNOQRSTUVXYZ#!$&*()-012345789abdefghiklmnoprstuvxyzABCEFGHIJLMNOPRSTUVWYZ#!$%*()-+12345689abcefghijlm