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文档简介
第一节 概述 第二节 单克隆抗体及其制备 第三节 基因工程抗体及其制备 第四节 多功能抗体及其制备 第五节 抗体工程 第六节 抗体诊断试剂和抗体治疗药物 一、单克隆抗体 二、人源化单抗药的突破 三、单克隆抗体药的现状 第一节 概 述 一、单克隆抗体 二、人源化单抗药的突破 三、单克隆抗体药的现状 当前美国治疗性抗体市场 当前美国治疗性抗体市场 中国抗体研究现状 一、抗原与动物免疫 二、细胞融合与杂交瘤细胞的选择 三、筛选阳性克隆与克隆化 四、杂交瘤细胞抗体性状的鉴定 五、单克隆抗体的大量制备 六、单克隆抗体的纯化 第二节 单克隆抗体及其制备 一、抗原与动物免疫 动物免疫: 常用免疫方法: 常用免疫方法: 二、细胞融合与杂交瘤细胞的选择 1、细胞融合方法: 细胞悬液的制备与融合 2、杂交瘤细胞的选择 杂交瘤技术产生的3个技术关键 1、B淋巴细胞与骨髓瘤细胞的特性 2、细胞融合技术 3、杂交瘤细胞的筛选 HAT培养基筛选 三、筛选阳性克隆与克隆化 酶联免疫吸附法(ELISA) 克隆化 四、单克隆抗体的大量制备 杂交瘤技术操作流程图解 单克隆抗体制备过程示意图 诱导其融合的方 法有哪些? 筛选 杂交瘤细胞产生单克隆抗体示意图 抗体治疗疾病的机制 抗体治疗疾病的机制 抗体的治疗应用 抗体药物迅速发展的主要障碍 单抗研发的演变历程 单克隆抗体人源化的改进 第三节 基因工程抗体及其制备 一、第一代的抗体人源化嵌合抗体 将鼠单克隆抗体(MAb)的 可变区和人抗体的恒定区组成嵌 合抗体,由于这两部分在空间结 构上相对独立,其独特的抗体亲 和力保持得很好,但因鼠单抗可 变区的存在,应用时仍有较强的 HAMA反应。 二、第二代的抗体人源化改型抗体 三、Fab抗体和Fv抗体 四、单链抗体 五、单域抗体 第四节 多功能抗体及其制备 一、双功能抗体 二、多功能抗体 三、抗体融合蛋白 一、双功能抗体 双功能抗体就是双特异性抗体(biospecific antibody,bisFvs) 一种非天然性的抗体,其结合抗原的两个臂具有 不同的特异性。具有与两种抗原位点结合的能力 。 VLA-linker-VHB 应 用 治疗作用 一条链针对抗原,一条链针对免疫球蛋白,可与lg 结合,恢复抗体的全部功能。 免疫诊断 全血凝集试剂、免疫阻断抗体、细胞免疫组化抗体 二、多功能抗体 三、抗体融合蛋白 抗体的一部分被非抗体序列替代,所形成的融 合蛋白具有新的特性,称之为抗体融合蛋白。 特殊类型抗体 1、细胞内抗体 2、抗原化抗体(antigenized antibody,AbAg) 抗体融合蛋白 1、免疫粘附素 2、免疫毒素 3、催化抗体 第五节 抗体工程 一、噬菌体抗体库技术的基本方法 二、噬菌体抗体库技术的特点 三、基因工程抗体的表达 抗体分类 遗传工程鼠 噬菌体抗体库技术 噬菌体抗体库的分类 噬菌体展示技术的原理 一、噬菌体抗体库的构建 筛选流程 二、噬菌体抗体库技术的特点 基因型和表型相统一 选择能力和扩增能力相结合 噬菌体展示技术最关键的优势 噬菌体抗体库技术的优势 三、基因工程抗体的表达 抗体在体外人源化存在的问题 最理想的单克隆抗体 全人抗体的理论基础 全人抗体面临的关键问题 25年来的全人抗体的尝试 全人抗体技术的最新突破 人人杂交瘤技术 人人杂交瘤技术的优势 未来单抗开发的完美方案 人人杂交瘤技术的应用 需要整合的技术平台 基因组、蛋白质组和抗体组 第六节 抗体诊断试剂和抗体治疗药物 一、抗体诊断试剂 1、血清学鉴定用的抗体类试剂 2、免疫标记技术用的抗体类试剂 3、导向诊断药物 由于肿瘤的特异性小分子抗体尚在研究 中,所以导向药物还未在临床中广泛应用 。 二
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