缺血性心脏病的代谢治疗进展张宏课件

缺血性心脏病的代谢治疗进展缺血性心脏病的代谢治疗进展 缺血性心缺血性心脏脏病病严严重威重威胁胁人人类类健康健康 2004年 全球死亡原因排序 2030年 气管、支气管、肺癌 交通意外 慢性阻塞性肺疾病 缺血性心脏病 脑血管病 下呼吸道感染 慢性阻塞性肺疾病 腹泻病 艾滋病 肺结核 气管、支气管、肺癌 交通意外 早产、低出生体重 1 1 2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 缺血性心脏病 脑血管病 下呼吸道感染 胃癌 高血压性心脏病 糖尿病 艾滋病 1 1 2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 World Health Statistics 2008 传统抗心肌缺血药物治疗传统抗心肌缺血药物治疗 主要集中于血流动力学途径主要集中于血流动力学途径 p扩张冠状动脉，增加冠 脉循环血量 p扩张周围血管，减低心 脏前后负荷和心肌需氧 p减慢心率，降低血压 ，减低心肌收缩力和耗 氧量 p减低运动时血流动力 学反应 p促进血液通过侧枝循 环流入缺血区 p抑制心肌收缩，减少 心肌氧耗 p扩张冠状动脉，改善 心肌供血 p扩张周围血管，减轻 心脏负荷 p降低血粘度，改善心 肌微循环 扩张冠状动脉或周围血管，减轻心脏前后负荷 减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量 Can J Cardiol. 2005 Oct;21(12):1031-4. 血流血流动动力学力学药药物存在局限物存在局限 N Engl J Med 2005;352:2524-33 l 均以增加冠状动脉 血流及降低心肌耗 氧量为主要机制, 但是冠脉血流的增 加和氧耗的降低是 有限度的 l 具有类似的、易 叠加的副作用 联合用药是抗心肌缺血药物治疗的联合用药是抗心肌缺血药物治疗的 基本策略基本策略 目前并没有证据表明单一抗心绞痛 药物比另一种药物在减少心绞痛事件和 预后事件方面更加优越。 如果单一药物治疗不能有效控制 心绞痛症状，联合用药是最佳方案。 Topol心血管病学第三版 The Topol Solution: Textbook of Cardiovascular Medicine, Third Edition 联联联联合代合代谢类药谢类药谢类药谢类药 物物 全面治全面治疗疗疗疗缺血性心缺血性心脏脏脏脏病病 缺血性心脏病 血流动力学药物 代谢类药物 抑制率20-40% 万爽力万爽力 通通过过抑制脂肪酸代抑制脂肪酸代谢谢提高氧利用率提高氧利用率 Circ Res. (2000) 86:580-588 Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-s11 荟荟萃分析萃分析: :单药单药 或或联联合治合治疗疗 万爽力万爽力 可降低心可降低心绞绞痛痛发发生率达生率达40%40% Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005, 4: CD003614 入选23项临床研究，n=1378，稳定性心绞痛患者 万爽力万爽力 显著减少显著减少 PCIPCI术中缺血心肌损伤术中缺血心肌损伤 50 60 70 术中出现缺血性ST段及 T波改变患者比例（%） 80 中国最新研究 中华内科杂志 . 2010,49 (6): 473 n=101，稳定或不稳定性心绞痛，随机分为万爽力或安慰剂组。万爽力组在PCI术前52天开始服 用曲美他嗪20mg t.i.d.，术前30分钟顿服曲美他嗪60mg，术后继续服用，共治疗4周 安慰剂万爽力 60.8 78.3 18% P =0.03 荟萃分析显示荟萃分析显示 万爽力显著提高左心功能万爽力显著提高左心功能 Heart. 2011;97:278 万爽力万爽力 全面干预心肌缺血事件链全面干预心肌缺血事件链 1 Rev Clin Esp. 2005,205:57 2 Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005,4:CD003614 3 Curr Med Res Opin. 2004;20:1447 4 Heart. 2011;97:278 万爽力万爽力 具有卓越的安全性具有卓越的安全性 -受体阻滞剂 非二氢吡啶类 钙拮抗剂 硝酸酯类药物万爽力 血脂/血糖代谢紊乱 + 抑郁/ 情感障碍/梦魇 + 支气管收缩+ 反跳现象+ 假性低血糖+ 性功能障碍+ 低血压+ 疲劳+ 水肿/潮红 + 耐药性+ 心动过缓+ 胃肠反应+ 万爽力万爽力 新进展新进展 万爽力缓释片（盐酸曲美他嗪缓释片万爽力缓释片（盐酸曲美他嗪缓释片35mg35mg） 20112011年年3 3月月1212日在昆明隆重上市日在昆明隆重上市 万爽力万爽力 新新剂剂型：型：35 mg 35 mg 缓释缓释 片片 亲水基质有效成分 哌嗪二盐酸盐 分子式：C14H22N2O32HCl 缓释片 35 mg bid 普通片 20 mg tid Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2004, 29(1):61 n=12，健康志愿者，随机予以万爽力普通片（20 mg tid）或万爽力缓释片（35 mg bid） ，服药4天。 创 新 的 缓 释 工 艺 万爽力万爽力 缓释缓释 片片 药药物谷物谷浓浓度度显显著提高著提高 31%31% 服药后时间（小时） 100 80 60 40 20 0 737781858993 曲美他嗪血浆浓度（g/L） 更强的清晨抗心肌缺血疗效 AM J Cardiovasc Drugs 2003; 3(5):361-369 n=223，稳定性心绞痛（CSS II-III），多中心随机双盲对照研究，阿替洛尔联合万爽力缓释片 或安慰剂治疗8周，服药后12小时达谷浓度时行 运动心电图。 万爽力缓释片安慰剂 50 40 30 20 10 0 47.9 6.5 + 41秒 P =0.005 至出现ST段压低1-mm 时间变化（s） 即使在清晨谷浓度仍可提高心肌缺血阈值即使在清晨谷浓度仍可提高心肌缺血阈值 降低清降低清 晨