老年性痴呆基础医学医药卫生专业资料课件

老年性痴呆的 诊治进展 安徽医科大学第三附属医院 苏增锋 痴呆的定义 一种获得性、持续性但不伴意识下降的以记忆功 能和其他智能活动障碍为主要表现的临床综合 症 痴呆必须有 记忆障碍 其他智能活动下降：抽象思维 、判断推理、语 言、执行、视空间技能、计算等，也有人格和精 神方面的异常。 这些异常足以干扰工作和社交活动 记忆和智能障碍 获得性，区别于先天性精神发育迟滞； 持续性：排除外伤、代谢障碍、中毒病变和急性脑 血管病引起的短暂性意识错乱状态 痴呆分类 病因分类： u原发神经系统疾病导致的痴呆：神经变性性痴 呆(如AD等)、血管性痴呆、感染性痴呆(如 CreutzfeldtJakob病等)、正常颅压脑积水 、脑肿瘤、外伤、脱髓鞘病等 u神经系统以外疾病导致的痴呆：系统性疾病导 致的痴呆(如甲状腺功能低下、维生素缺乏等) 和中毒性痴呆(如酒精中毒、药物慢性中毒等) u同时累及神经系统及其他脏器的疾病导致的痴 呆：艾滋病(艾滋病痴呆综合征)、梅毒、肝豆 状核变性等。 按病变部位分类： u皮质性痴呆： AD和额颞叶变性(额颞叶 痴呆、语义性痴呆、原发性进行性失语 等)； u皮质下痴呆：如锥体外系病变、脑积水 、脑白质病变、血管性痴呆等； u皮质和皮质下混合性痴呆：多发梗死性 痴呆、感染性痴呆、中毒和代谢性脑病 u其他痴呆：脑外伤后和硬膜下血肿痴呆 等 痴呆的类型 变性病性痴呆：Alzheimer disease (AD), Lewy body dementia, Picks disease, Dementia in Parkinsons disease, Huntingtons chorea, Wilsons disease, Fronto-temporal dementia, Progressive supranuclear palsy, Hallervorden-Spatz disease 非变性病性痴呆：vascular dementia (MID, Progressive multiple leuko-encephalopathy)， Normal-pressure hydrocephalus, HIV- related disorders, Brain tumor, chronic alcohol encephalopathy, Wernicke- Korsakoff syndrome, CJD, MS, Irradiation to frontal lobes, etc. 1)诊断的前提 排除意识障碍 排除注意力不集中 排除谵妄 痴呆的诊断 2) 痴呆诊断的思路 是否痴呆 何种类型的痴呆 痴呆的程度 有无附加症状（精神症状） 3)痴呆诊断的确立 病史 精神状态检查 痴呆诊断的确立（是否呆） 病史: 智能改变：记忆、认知、语言、计算、运用和视 空间功能等 精神状态：谵妄、淡漠、焦虑、抑郁、幻觉、错 觉、妄想等 工作、社交及日常生活能力：吃饭、穿衣、大小 便的情况 Alzheimers Disease(AD) 【概述】 u亦称老年性痴呆（Senile Dementia） u是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆 u一种进行性退行性神经疾病，表现为缓慢进展的认知 功能全面衰退，可伴有精神异常和人格障碍 u病程可长达数年至数十年 AD患病率随年龄而增高 ADAD流行病学流行病学 截至2006年统计统计 全球痴呆患者约约有2430万（我国500 万）；每年新发发病例460万（我国30 万）； 女性多于男性。 65岁岁以上的老年人约约有5患有AD。 至85岁岁，每三至四位老年人中就有一名 罹患AD。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u分类类： u家族性AD（FAD） u散发发性AD（SAD) u家族性AD约约占AD患者10%以下，为为 常染色体显显性遗传遗传 。一级亲级亲 属，尤其是 女性危险险性高，常在65岁岁以前发发病。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u以下基因突变变是家族性AD的病因 u位于21号染色体的淀粉样样前体蛋白基因 （amyloid precursor protein, APP） u位于14号染色体的早老素1（ presenilin 1, PS1）基因 u位于1号染色体的早老素2（ presenilin 2, PS2）基因。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 AD有关基因 基因 蛋白 基因位点 基因型 表现现型 APP 淀粉样前 21q21.3- 各种错义突变 家族性Alzheimer 病 体蛋白 q22.05 (常染色体显性) PS1 早老素1 14q24.3 各种错义突变 家族性Alzheimer病 (常染色体显性) PS2 早老素2 1q31-q42 各种错义突变 家族性Alzheimer病 (常染色体显性) APOE 载脂蛋白E 19q13.2 APOE4多态性 对Alzheimer病易感 性增加 多倍体 未知 21 21三体或染色体 Down综合征 21-14或 21-21易位 (早发性Alzheimer病) APOE4携带带者是散发发性AD的高危人群。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u1、老年斑： u淀粉样样蛋白沉积积于AD斑块块内 u1907年Alzheimer第一次报报告老年 斑是进进行性痴呆的病理学基础础 u1985年Masters从老年斑中心分离了 一种蛋白，证实证实 老年斑中心是由-淀粉 蛋白组组成 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u淀粉样样前体蛋白突变导变导 致AD u应应用-APP基因突变变模型发现发现 ，使A的 产产量增加5-8倍，A质质或量的异常均可 引起AD发发病。 u-AP有较较大的疏水性，作为为A沉积积的 种子可加速其它短链链A的沉积积，而引 发发AD ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u淀粉样样蛋白具有神经经毒性 uA 在神经细经细 胞内形成可溶性寡聚体， 它可激活小胶质细质细 胞，产产生炎症反应应， 从而影响突触传递传递 。 uA具有很强的自聚性,形成以后如不能 及时时清除则则很快形成极难难溶解的沉淀, 引起细细胞外淀粉样样斑块块。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 uA寡聚体可与乙酰酰胆碱竞竞争，影响神 经经冲动动的传导传导 。 uA 能激发神经细胞凋亡过程 uA的过过度生成与清除失衡是导导致神经经 元变变性和痴呆发发生的起始事件 APP 淀粉样蛋白前体 淀粉样蛋白是AD发病机理的关键 分泌酶分泌酶 淀粉样蛋白 形成寡聚体 神经毒性 形成斑块 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u2、神经纤维缠结经纤维缠结 （NFT）： u 是其病理基础础和临临床病变变的基础础。实验发实验发 现现A （+）的两组组小鼠，一组组有神经纤维缠经纤维缠 结结，另一组组无神经纤维缠结经纤维缠结 ，而表现现老年斑 。结结果有神经纤维缠结组认经纤维缠结组认 知功能更差，而 无神经纤维缠结组认经纤维缠结组认 知功能相对较对较 好。 u ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 uAD患者中，由于细细胞信号传导传导 通路失控，引 起tau蛋白的高度磷酸化，过过度磷酸化的Tau 蛋白使其同微管蛋白结结合能力减弱，破坏细细胞 骨架的稳稳定性，导导致tau蛋白积积聚形成神经经元 纤维缠结纤维缠结 （NFT) ，破坏神经经元及突触的正 常功能。 uBerg发现发现 NFT密度与痴呆严严重程度的相关性 要比老年斑稍高。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u3、ApoE-4 可促进进淀粉样样蛋白沉积积 u 晚发发型AD与19号染色体的ApoE 基因有关， ApoE-4是一种血浆浆脂蛋白 ， ApoE-4的表达能增加-AP的聚集 ，促进进A的沉积积，其原因可能与组织组织 清除A的能力降低有关。另ApoE-4能 使神经经元纤维纤维 蛋白脱离微管系统统，促使 神经经原纤维缠结纤维缠结 。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u4、神经经血管假说说： u 脑脑血管功能的失常导导致神经经元细细胞 功能障碍。使A清除能力下降，导导致 认认知功能损损害。 u 弥散性动动脉硬化导导致慢性脑脑低灌注 ，产产生脂质过质过 氧化物增加，脑脑区抗氧化 酶活性下降，氧化应应激反应导应导 致认认知功 能损损害。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u5、神经递质经递质 障碍： u 胆碱能神经经功能缺损损，胆碱乙酰转换酰转换 酶 （ChAT）和乙酰酰胆碱（Ach）显显著减少是记记 忆忆障碍和其他认认知功能障碍的原因之一。 u 谷氨酸能神经经元破坏： u 细细胞内钙钙离子超载载，兴奋兴奋 性毒性氨基酸大 量产产生，引起细细胞凋亡，影响学习习、及再摄摄取 过过程。 乙酰CoA + 胆碱 乙酰胆碱 N 受体 突触前神经末梢 突触后神经末梢 ChAT ChAT = 胆碱乙酰基转移酶 AChE =乙酰胆碱酯酶 N = 尼古丁受体 M = 毒蕈碱受体 N 受体 M 受体 M 受体 = 乙酰胆碱 乙酰胆碱功能: 记忆、学习 感觉、注意 AChE 乙酰CoA + 胆碱 ADAD认认认认知症状的胆碱能机制知症状的胆碱能机制 AD的发病机制 A蛋白 生成和沉积 神经炎斑 神经纤维缠结 氧化 兴奋性毒性 神 经 元 细 胞 死 亡 胆碱能传递系统受损 认知功能等异常 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u6、神经经生长长因子： u 神经经生长长因子可与胆碱能神经结经结 合， 逆转进转进 入细细胞核，在胆碱乙酰酰合成酶作 用下，增加乙酰酰胆碱合成。 uAD患者神经经生长长因子逆向转转运障碍， 使乙酰酰胆碱合成减少。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u7、胰岛岛素信号传导传导 假设设 糖尿病与糖尿病与ADAD关系十分密切，并已被确定关系十分密切，并已被确定为为为为 ADAD的一个重要的独立危的一个重要的独立危险险险险因素因素 AD患者糖代谢谢、利用下降，信号传导传导 障碍， 所以AD又称为为三型糖尿病。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 糖尿病与糖尿病与ADAD之之间间间间的关系和机制：的关系和机制： 可能的机制之一是胰可能的机制之一是胰岛岛岛岛素作素作为为为为一种神一种神经递经递经递经递 质对质对质对质对 ADAD的的发发发发生、生、发发发发展展产产产产生影响，胰生影响，胰岛岛岛岛素素 功能失功能失调调调调可降低大可降低大脑脑脑脑皮皮质质质质，尤其是海，尤其是海马马马马和和 嗅区皮嗅区皮质对质对质对质对 葡萄糖的利用，通葡萄糖的利用，通过过过过形成糖基形成糖基 化化终终终终末末产产产产物来增加氧化物来增加氧化应应应应激反激反应应应应，也通，也通过过过过 抑制胰抑制胰岛岛岛岛素降解素降解酶酶增加增加TauTau蛋白磷酸化和神蛋白磷酸化和神 经经经经原原纤维缠结纤维缠结纤维缠结纤维缠结 ，增加，增加 淀粉淀粉样肽样肽样肽样肽 的聚的聚积积积积等等 。 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u8、钙钙代谢谢紊乱学说说: 9、其他因素： u（1）细细胞周期调节调节 蛋白障碍 u（2）氧化应应激 u（3）炎性机制-病毒感染 u（4）线线粒体功能障、 u（5）免疫功能改变变 u（6）铝铝中毒 ADAD病因和病因和发发发发病机制病机制 u危险险因素： u 心理社会危险险因素、膳食因素与烟酒 嗜好、女性雌激素水平、血胰岛岛素水平 、胆固醇、同型半胱氨酸、c-反应应蛋白 、血管因素、早期生活质质量等与AD有 关。 u其他因素：（1）教育水平：（2）头头 颅颅外伤伤 ADAD的的组织组织组织组织 病理学特征病理学特征 u 神经经炎性斑（NP） u 神经经原纤维缠结纤维缠结 (NFTs) u 神经经元丢丢失伴胶质细质细 胞增生 u 神经经元颗颗粒空泡变变性 u 血管淀粉样变样变 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变 u1、 神经经炎性斑（ neuritic plaques, NP ） u 为为AD特征性病理 改变变，由退变变的神经经 轴轴突围绕围绕 淀粉样样蛋白 的核心构成。数量与 痴呆的程度正相关。 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变 u2、 神经元纤维 缠结（ Neurofibrillary tangles，NFTs ） u为为AD特征性病 理改变变,由磷酸 化tau蛋白变变异 构成。 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变血管淀粉血管淀粉样变样变样变样变 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变 神经元丢失：主要是表浅皮质较质较 大的 胆碱神经经元和神经经突触减少。早期 较较晚期明显显，多见见于老年斑部位， 神经经元和突触丢丢失与临临床症状密切 相关 病理病理组织组织组织组织 病理学改病理学改变变变变 颗粒空泡变性： 是细细胞胞浆浆中的一种空泡结结构，每 个空泡中致密颗颗粒、与tau蛋白和泛素 抗体呈阳性反应应。 辅辅辅辅助助检查检查检查检查 CT CT 、MRIMRI u1. 影像学 CT检查见脑检查见脑 萎缩缩、脑脑室扩扩大、 头颅头颅 MRI显显示颞颞叶中叶特别别是海马马或 内嗅区皮质质萎缩缩，是早期AD最特异和灵 敏的指标标。 MRI定量技术术：测测定大脑脑海马马海马马周 围围和内嗅皮质质区容积积， MCI-海马马明显显 萎缩缩，AD-该该部位萎缩缩更明显显。 辅辅辅辅助助检查检查检查检查 CT CT 、MRIMRI u-可预测预测 MCI转转化为为AD可能性的大小。 u-连连接海马马的颞颞叶新皮质质区或前扣带带回萎缩缩是发发展为为AD 的最佳预测预测 。 H：海马 E：内嗅皮层 V：脑室扩张 MRIMRI检查检查检查检查 正常 AD MRIMRI检查检查检查检查 双侧颞叶、海马萎缩 辅辅辅辅助助检查检查检查检查 SPECT 18F-FDGSPECT 18F-FDG SPECT（单单光子发发射计计算机断层扫层扫 描）和18F-FDG （18氟氟代脱氧葡萄糖）PET（正电电子发发射断层扫层扫 描 ）检查检查 ，可发现发现 AD顶顶叶、颞颞叶和额额叶部明显显的区域性血 流量低灌注和葡萄糖代谢谢降低，尤其是双侧颞侧颞 叶的海马马 区血流和代谢谢降低并存在着两侧侧半球不对对称。血流量和 葡萄糖代谢谢减少是认认知功能进进行性降低的高危因素。 SPECT低代谢谢区和CT、MRI的萎缩缩区一致。 PET葡萄糖代谢显像 正常对照、MCI(轻度认知障碍)和AD患者MRI和PET葡萄 糖代谢显像比较 内 颞 叶 萎 缩 糖 代 谢 减 低 糖 代 谢 减 低 淀粉样蛋白淀粉样蛋白PETPET检查检查 作为作为ADAD的一种生物学标记物的一种生物学标记物 【病理】 大体病理 早期：无明显异常 晚期：弥漫性萎缩（颞、顶及前额叶萎缩明显）,患 者间差异大 切面上：脑室扩大，皮质变薄 脑重：少于1kg（减少达20%或以上） 主要症状群（ CBA） 日常生活（ADL） 行为（Behaviour） 认知（Cognition） 缓慢进展，逐渐加重！ 【AD的临床特点】 认知障碍（C） 核心症状 随时间推移而逐渐加重 u记忆障碍 近记忆，个人经历记忆，生活中重大事件 u视空间能力受损 u语言障碍 u定向障碍（时间、地点、人物） u失认、失用 u计算能力下降 u判断和解决问题等能力下降 精神及行为异常（B） 伴随症状，随时间推移无明显加重，可早期出现，女性 常突出 u兴奋（不安、激越/攻击、情感失控、欣快，焦虑、恐惧、害怕独 处）；或抑制（主动性减少、情感淡漠、抑郁） u储藏行为；不洁行为（忽略穿衣、修面、洗浴） u睡眠紊乱（失眠或夜间谵妄） u贪吃或不吃（更多） u（视、听）幻觉、妄想（被害、被窃、嫉妒等） u徘徊、游荡/尾随 u人格改变 可能是突出的早期精神症状（确信亲戚偷自己的财产； 年迈的配偶不忠；藏自己的物品，哪怕是不值钱的东西；窥视家庭 成员，敌视 ） 日常生活能力下降（A） u基本生活能力 穿衣 吃饭、吃药 大小便、个人卫生、洗澡 u应用工具能力 打电话、购物、管理钱财、烹调、 整理家务、洗衣、吃药、坐车 【临床分期】 u临床分期AD的方法很多，大体分为 早、中、晚 3期 AD的症状进展 0 5 10 15 20 25 30 123456789 MMSE 年 改编自 Feldman et al. Clinical Diagnosis and Management of Alzheimers Disease. 1st ed. 1998. u健忘 u短期记忆下降 u重复性问题 u爱好、兴趣丧失 u工具性生活功能受损 u有背道德的行为 u认知缺陷进展 u失语 u执行功能障碍综合征 u基本日常生活能力受损 u照料需求 u激越 u睡眠模式改变 u全面依赖： 穿衣、喂食、洗澡 MCI轻度痴呆 中度痴呆 重度痴呆 u轻度主观感觉 u客观记忆损害 u功能正常 NA 【诊断】 诊断性评估 Blessed行为量表 正常=4分，痴呆4分 MMSE简易智能量表 文盲17分，小学20分，中学以上24分 uNINCDS/ADRDA标准 n美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相 关疾病学会工作小组标准 n诊断较泛化，涵盖性较高 u精神障碍诊断和统计手册修订第4版（DSM-IV-R ）标准 n准确性较高 诊断标准 两者均认为AD是隐匿性起病、渐进性恶化的智能衰退性疾病 若要求诊断准确，应采用DSM-IV-R，若要求尽量不漏诊，则采用 NINCDS/ADRDA A.发生多方面认知缺陷，同时具备下列2条： (1)记忆缺陷 (2)至少有下列认知缺陷之一：失语、失用、失认、执行管理功能障碍（ 计划、组织、安排次序、抽象） B. 以上认知缺陷导致社交或职业功能缺损，并发现 这些功能明显不如以前 C. 逐渐起病，进行性加重 D. 符合A的认知缺陷并非由下列所致： (1)其它可导致认知缺陷的CNS疾病，如CVD、PD、HD、硬膜下血肿、 正常颅压脑积水、肿瘤 (2)可导致痴呆的系统性疾病，如甲减、HIV感染、神经性梅毒、低血钙 、维生素（B1、B12、烟酸）缺乏 DSM-IV-R标准 1. 很可能标准 临床诊断有痴呆，并有神经心理检查确定 进行性恶化 意识状态无变化 40-90岁之间，常在60岁起病 可排除其它疾病 2. 确定标准符合很可能标准+病理学证据 3.支持可能诊 断标准 特殊认知功能的进行性衰退，如失语、失认、失用 影响日常生活能力，且有行为改变 家族中有类似患者 实验室：脑压正常；EEG正常或非特异性改变（慢波增加）；影 像学有脑萎缩，且随访有进行性加重 4. 怀疑标准 发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身性疾病 痴呆合并全身或脑部损害，但不能把这些损害解释为痴呆的病因 无明显病因的单项认知功能进行性损害 5. 排除标准 突然及卒中样发作 病程早期出现局灶性神经系统体征 病程早期出现癫痫或步态异常 6. 分型家族型、早发型（发病年龄60岁）、21号染色体三联体型、合并 其它变性病型，如PD NINCDS/ADRDA标准 神经心理学评估 u简易精神状态检查(minimental state examination，MMSE)是国内外应用最广 泛的认知筛查量表，内容覆盖定向力、 记忆力、注意力、计算力、语言能力和 视空间能力。 认知筛查简易精神状态检查表（MMSE） 定向（时间和地点） 记忆（即刻和回忆） 注意计算 语言（命名、复述、 听理解、阅读、书写 ） 视空间 总分30分，划分痴呆的分界值有3种标 准 北医精神卫生研究所（文盲组14、 非文盲组19） 上海精神卫生中心（文盲组17、小 学组20、初中及以上组24） 北京协和医院神经内科AD课题组（文 盲组19、小学组22、初中及以上 组26） 优点：简单易行，用时短，适合大规 模筛查 缺点：不够敏感，不能发现轻度认知 障碍。受教育的影响大。 MMSE 筛选痴呆敏感，但不适用于筛选MCI/CIND u阿尔茨海默病评估量表认知部分 (Alzheimer disease assessment scale-cog， ADAS- cog)由12个条目组成，覆盖记忆力、 定向力、语言、实践能力、注意力等， 可评定AD认知症状的严重程度及治疗 变化，常用于轻中度AD的疗效评估(通 常将改善4分作为临床上药物显效的判 断标准)，是美国药品与食品管理局认可 的疗效主要评估工具之一 u-淀粉样蛋白(A)的PET显像是近年来迅速 发展起来的特异性诊断Alzheimer病的成像 技术。(11)C Pittsburgh Compound B(11C-PIB)是由美国匹兹堡大学KlunK WE等发现的A沉积斑显影剂,当11C-PIB注 入人体后能迅速透过血脑屏障,与大脑内异常沉 积的A特异性结合,并为PET检查所显像,被称 为“活体病理显像“。Klunk WE等201用 11C-PIB PET研究显示,与对照组相比,AD患 者额叶、顶叶、颞叶、部分枕叶和纹状体PIB 摄取明显增加,与脑内已知可能含有A区域一 致 【治疗】 拟胆碱治疗：胆碱酯酶抑制剂 非胆碱能递质治疗： NMDA受体拮抗剂美金刚 抗氧化剂治疗：维生素E 脑血循环促进剂：都可喜；银杏叶提取物 脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦；奥拉西坦 钙离子拮抗剂：尼莫地平 雌激素替代治疗 目前AD的药物治疗 多奈哌齐为重度AD的标准用药 唯一被FDA批准用于轻、中、重度AD治疗 的ChEI 证据：美国、澳大利亚、英国合作进行的一项为期 24周、随机、双盲、安慰剂对照研究显示，多奈 哌齐明显延缓重度AD患者日常生活能力的衰退、 减轻照料者的负担。 在多奈哌齐基础上加用美金刚，更能改善重度AD 患者的认知功能和日常生活能力，同时改善患者 的精神行为症状 1 Fedman H.JAGS 2003;51:737-44 u认知障碍的治疗 u圆援员援员胆碱酯酶抑制剂为治疗轻、中度AD 的一线药 u物。目前临床应用的主要为多奈哌齐、卡巴拉 汀和加兰 u他敏。另外，有部分研究证实，多奈哌齐和卡 巴拉汀对 u中、重度AD也有一定治疗效果。 u胆碱酯酶抑制剂除可改善AD 患者认知功能和 全 u面功能外，对AD 的精神行为异常（特别是淡 漠）也有一 u定效果，其对易激惹疗效相对较差。 u兴奋性氨基酸受体拮抗剂主要为美金刚 ，对 u中、重度AD 疗效确切，可有效改善患 者的认知功能、全 u面能力，还对妄想、激越等精神症状效 果明显。有报告其 u对轻、中度AD也有一定效果。 u精神行为症状的处理，对症治疗方面， 改善AD痴呆认知功能的药物均有 u一定改善精神症状的作用 u 圆援圆援员抗精神病药主要为非典型抗精神病药，对幻 u 觉、妄想等症状有效。但可能增加心脑血管事件、肺部 感 u 染等不良事件。因此应小剂量应用，症状控制后尽早减 u 量或停用。 u 抗抑郁药主要为选择性5原羟色胺再摄取抑制 u 剂，较传统的三环类抗抑郁药的不良反应少。 u 苯二氮卓类药物用于治疗AD患者焦虑、激惹 u 和睡眠障碍。药品的选择一般根据患者除睡眠障碍和焦 u 虑激越外是否还存在其他症状而定。如患者同时有严重 u 的精神病性疾病，可在睡前予抗精神病药物；如抑郁和 u 睡眠障碍并存，可选择镇静作用较强的抗抑郁药如米氮 u 平；如果为较单纯的睡眠障碍和焦虑、激越，可使用苯 二 u 氮卓类药物。 改善改善ADAD认认认认知的知的药药药药物治物治疗疗疗疗 乙酰酰胆碱酯酯酶抑制剂剂(AchEls) 改善认认知功能的药药物有胆碱能制