例胸腺瘤who分型及masaoka分期的回顾研究宋楠课件

110例胸腺瘤按WHO分型及 Masaoka分期的回顾性分析 作 者： 宋 楠 姜格宁 范 江 王 浩 单 位： 同济大学附属上海市肺科医院 胸 外 科 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 前 言 胸腺瘤胸腺瘤（ThymomaThymoma） 来源于胸腺上皮细胞，是来源于胸腺上皮细胞，是 前纵隔最常见的肿瘤之一前纵隔最常见的肿瘤之一 ，多发于，多发于20205050岁的人岁的人 群，国外统计约占纵隔肿群，国外统计约占纵隔肿 瘤的瘤的15%-20%15%-20%。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 前 言 胸腺瘤组织学表现复杂，而且经常伴随重症肌无力、单纯 红细胞再生障碍性贫血等自身免疫疾病。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 前 言 Masaoka分期 胸腺瘤的分型 胸腺瘤的胸腺瘤的 临床治疗临床治疗 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 目 的 回顾分析回顾分析110110例例 胸腺瘤患者临床资料胸腺瘤患者临床资料 探讨探讨WHOWHO分型分型 的临床意义的临床意义 结合结合MasaokaMasaoka分期分期 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 资料和方法 收集同济大学附属上海市肺科医院19962006年经病理证 实为胸腺瘤患者共110例： 性性 别：别：男（79）：女（31）=2.5：1 年年 龄：龄： 2181（53.311.9）岁 症症 状：状： 就诊时无症状或经体检发现32例（30%） 有症状78例（70%） 咳嗽伴发热、胸痛胸闷、眼睑下垂、 乏力、视力模糊为主要症状。 合并重症肌无力者21例（19%） 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 资料和方法 治疗情况： 切除范围：切除范围： 单纯胸腺肿瘤切除59例； 胸腺瘤、胸腺及纵膈脂肪组织切除15例； 胸腺瘤、胸腺及部分肺组织和心包切除并血管成型31例； 单纯活检5例 。 切口选择：切口选择：其中选择胸骨前正中切口63例； 前外侧切口18例；后外侧切口22例； 胸腔镜手术7例。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 资料和方法 治疗结果： 本组患者无术中死亡病例； 并发症：呼衰3例、切口感染2例、脓胸1例 本组患者术后随访6个月11年； 存活98例，死亡15例，术后复发3例 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 资料和方法 本组患者随访103例，失访7例，随访率93.6%； 统计分析采用SPSS13.0软件包； 计数资料相关分析通过2检验； 生存分析用Kaplan-Meier检验； 生存率比较用Log-Rank检验； P0.05为差异有统计学意义。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 一、WHO组织学分型与Masaoka临床分期的相关性 ： WHO WHO 分型：分型： A 型（髓质型）：16 例(15%)； AB 型（混合型）：19 例(17%)； B1 型（皮质为主型）: 16 例(15%)； B2 型（皮质型）：18 例(16%)； B3型（分化好的胸腺癌）: 25 例(22%)； C 型（恶性胸腺癌）: 16 例(15%)。 MasaokaMasaoka 分期：分期： I 期 ： 20 例； II 期 ： 38 例； III 期 ： 28 例； lVa期 ： 15 例； lVb期 ： 9 例。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 WHO 分型 Masaoka分期 总 计 I 期II 期III 期lVa 期lVb 期 A 10600016 AB51130019 B1 31021016 B2 2781018 B304136225 C 0027716 总 计 203828159110 表1. 110例胸腺瘤患者WHO分型与Masaoka分期之间的关系 X X 2 2106.321106.321，P P0.010.01 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 生存分析生存分析 ： 5年生存率： A 型：100% ；AB 型：100% ； B1 型：100% ； B2 型：83.3% ；B3型：74.1% ；C 型 ：52.6% 。 二、通过WHO组织学分型进行生存分析： 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 WHO生存曲线 图1. WHO各型胸腺瘤生存曲线 2=19.419 P=0.002 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 表2. WHO组织学分型生存曲线比较 Log-Rank (Mantel-Cox) AABB1B2B3C 2p2p2p2p2p2p A 1.000.3175.006.02510.823.001 AB .500.4804.042.0448.744.003 B1 .333.5644.316.0389.661.002 B2 1.000.317.500.480.333.564 3.233.07210.010.002 B3 5.006.0254.042.0444.316.0383.233.072 2.322.128 C 10.823.0018.744.0039.661.00210.010.0022.322.128 Log-RankLog-Rank分析分析 ： A、AB、B1型间生存曲线无统计学意义（P0.05）； B2与B3型间差异无统计学意义（2=3.233，P=0.072）； B3与C型间差异无统计学意义（2=2.322, P=0.128）。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 合并WHO分型的部分亚型： 合并后分型 A+AB+B1型B2+B3型C 型 2P 值2P 值2P 值 A+AB+B1型 8.3760.00429.129.000 B2+B3型 8.3760.004 7.1010.008 C型 29.129.0007.1010.008 表3. 合并WHO分型后生存曲线比较 Log Rank (Mantel-Cox) Log-Rank=26.170 , Log-Rank=26.170 , P P 0.010.01 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 图2.合并WHO分型后生存曲线 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 生存分析生存分析 ： 5年生存率： I 期 ：100%；II 期 ： 100% ； III 期 ： 91.2%； lVa期 ：57.7%；lVb期 ：33.9%。 Log-RankLog-Rank分析分析 ： I期与II期间差异无统计学意义（P0.05）； lVa期与lVb期间差异无统计学意义（2=2.370, P=0.124）。 三、 通过Masaoka临床分期进行生存分析： 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 合并Masaoka分期的部分分期： 表4. Masaoka分期合并后生存曲线比较 Log-Rank (Mantel-Cox) 合并后分期 I期+II期III期lV期 2P值2P值2P值 I期+II期 5.9250.01541.432.000 III期 5.9250.015 13.113.000 lV期 41.432.00013.113.000 Log-Rank=49.125 , P0.01 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 结 果 图3.合并Masaoka临床分期后生存曲线 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 BernatzBernatz 19611961 RosaiRosai和和LevineLevine 19781978 MullerMullerHermelinkHermelink 19851985 WHOWHO 19991999年年 分类进展分类进展 特殊的形态学特征分类标准一直未得到统一 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 为规范胸腺瘤的分类，WHO组织专家小组制定了一套胸 腺肿瘤的统一组织学分类方法。经过几年的商讨，最终确 定了用联合字母和数字的分类方法，于1999年正式公布 ，名为胸腺瘤WHO分类法：大体上把胸腺肿瘤分为A、 AB、B、C四个类型，B型又进一步分为B1、B2、B3型 。专家指出：WHO分类的提出，不是为了替代以往存在 的组织学分类方法，而是为了给胸腺瘤的分类进行一个统 一的规范。该命名方法在2004年被修订 。 Rosai J. Histological Typing of Tumors of the Thymus. 2nd ed. Berlin, Germany: Springer-Verlag; 1999. World Health Organization International Histological Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon, France: IARC Press; 2004. World Health Organization Classification of Tumours. 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 WHO于1999年制定，后于2004年修订 A 型 由梭形肿瘤上皮细胞构成，不含非典型或肿 瘤淋巴细胞 AB型 二 者 混 合 表 现 C 型 含典型异型性癌细胞的胸腺癌 B 型 肿瘤由圆形上皮样细胞构成，按上皮细胞比 例进一步分为B1，B2，B3 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 Federico R 等对132例胸腺瘤手术病人进行回顾性分析, Okumura 等通过对273例胸腺瘤患者的回顾性分析得出： WHO分类是影响胸腺瘤患者预后的独立危险因素。 Lucchi M 认为，尽管B3型和C型具有较高复发率， WHO分类并未被证实是影响预后的危险因素。 Chen G 等通过多因素分析发现: 只有在期和期时，WHO分类才是独立的预后因素。 Federico R, Giuseppe M, Rodolfo G，et al. Long-term survival and prognostic factors in thymic epithelial tumours. European Journal of Cardio-thoracic Surgery .2004 (26): 412418 Okumura M,OthaM,Tateyama H,et al.The world health organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymomaJ.Cancer,2002;94(3):624-632. Lucchi M,Basolo F,Ribechini A,et al.Thymomas:clinical-pathological correlations JJ Cardiovasc Surg(Torino),2006:47(1)89-93 Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al. New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer. 2002;95:420-429. 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 n 表1.提示：该分型方法和Masaoka临床分期相关 性较好（2106.321，P 0.01 ）。 n 图1.生存曲线提示： 该分型方法有效反映胸腺瘤 患者预后。（2=19.419，P=0.002） WHO分型反映胸腺瘤患者预后情况， 对胸腺瘤的临床治疗有指导意义。 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 简化WHO分型 5型 简化分为 3型 WHO部分亚型间生存曲线无差异 B型胸腺瘤各亚型间界限不十清 C型（胸腺癌）具有典型的 恶性肿瘤细胞学特征 有报道称：A型、AB型、B1型， B2型和B3型临床特点相似 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 国外类似文献 Rieker 等简化WHO分类： A+AB+B1+B2型，B3型，C型。 Rieker RJ, Hoegel J, Morresi-Hauf A, et al. Histologic classification of thymic epithelial tumors: comparison of established classification schemes. Int J Cancer. 2002;98:900-906. Sonobe S 等 回顾分析100例胸腺瘤病例认为： A+AB+B1+B2组的15年生存率显著高于B3组（P0.0026） 。 Sonobe S，Miyamoto H，H，et a1Clinical usefulness of the WHO histologic classification of thymomaJAnn Thorac Cardiovasc Surg，2005；11(6)：367-73 1999年，Suster和Moran提出了另一种分类法 ： 胸腺瘤（低度恶性）、非典型性（过渡类型）和胸腺癌（高度恶性） Suster S, Moran CA. Thymoma, atypical thymoma and thymic carcinoma: a novel conceptual approach to the classification of neoplasms of thymic epithelium. Am J Clin Pathol. 1999;111:826-833. 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 简化WHO分型 A 型 AB型 B1型 B2型 B3型 C 型 A+AB+B1型 B2+B3型 C型 本研究认为： 简化后的各型间生存曲线 差异显著（表 3.） 上海市肺科医院上海市肺科医院 胸胸 外外 科科 同济大学附属肺科医院同济大学附属肺科医院 讨 论 n Masaoka分期最早提出于1981年，此后被广泛 应用于临床。 n 众多学者研究表明，Masaoka分期是胸腺瘤预 后的独立危险因素。 Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al. New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer. 2002;95:420-429. n