四环素课件

第四十章 大环内酯类、林可霉素类 、多肽类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 红霉素 erythromycin 麦迪霉素 medecamycin 乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin 阿奇霉素 azithromycin 罗红霉素 roxithromycin 克拉霉素 clarithromycin 历史： 1952年，红霉素发现； 优点：抗G+菌强，口服吸收好，无过敏； 缺点：消化道刺激，诱导耐药性，抗菌谱 窄。 70年代，螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素等发现 。 80年代，半合成品种进入临床；对G+、G-均有作 用，对衣原体，支原体分枝杆菌等均有作用。 分 类 天 然：14元环 如红霉素 16元环 如螺旋霉素 半合成：14元环 如克拉霉素 15元环 如阿奇霉素 16元环 如交沙霉素 共同特点 抗菌作用 抗菌谱窄，为抑菌药； 作用机制 与核蛋白体50S亚基结合抑 制蛋白质合成； 耐药机制 灭活酶、靶位机构改变 摄入减少、外排增多 细菌对大环内酯类药物很容易产生耐 药性， 而且一旦对大环内酯类耐药，则 也对林可霉素类及链阳菌素耐药，这一现 象称为MLS耐药性。 共同特点： 不耐酸 血药浓度低 不易透过血脑屏障 胆汁排泄 毒性低微 药理作用 1.G+、G-（部分）和厌氧菌。 2.对衣原体、支原体、分枝杆菌均有作用。 3.通常抑菌，高浓度杀菌。 红霉素（erythromycin） 体内过程 遇胃酸立即破坏,小肠迅速吸收 。 抗菌谱 (1)G+菌有强大作用：青霉素 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流杆杆 菌、百日咳杆菌、布氏杆菌 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团 菌等亦有抑制作用 原理 它能与细菌核蛋白体50S亚基结合 抑制转肽作用及mRNA移位而抑制蛋白质合成 。 临床应用 1、抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者 2、支原体肺炎、军团菌病首选 3、厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、 衣原体所致的呼吸系统、泌尿系统的感染。 不良反应 （1）胃肠道反应 （2）肝损害:红霉素丙酸酯(无味红霉素),出 现转氨酶升高 （3）过敏反应 （4）局部刺激 克拉霉素 clarithromycin 克拉仙 v对G菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中 作用最强者； v对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用 在大环内酯类中最强； v不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺 激作用强。 克拉霉素具有高效、口服易于吸收，对酸 稳定性好的特点，对酶稳定，在血清和肺 组织中浓度高。 美国FDA已批准将克拉霉素与洛赛克合用 ，作为幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠 溃疡的治疗方案；该药也是治疗艾滋病患 者感染的首选药物。 阿奇霉素 azithromycin 泰力特 v对G菌的抗菌活性明显增强； v对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉 素的4倍以上； v对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生 素中最强者； v半衰期长达3548小时；抗菌后效应。 v目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重 。 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素( lincomycin )和克林霉素( clindamycin ) 作用机制 与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 不与红霉素合用。与G+菌的核糖体易形成复合物 。 抗菌作用 抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 临床应用 各种G+菌、厌氧菌引起的感染、 敏感菌引起的骨、关节感染。 金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。 不良反应 胃肠道反应、伪膜性肠炎。 万古霉素 cancomycin 去甲万古霉素 demethylcancomycin 替考拉宁 teicoplanin 抗菌作用 抗G+菌，为杀菌药； 作用机制 阻碍细胞壁合成；尤其对分裂增殖的细 菌 临床应用 耐青霉素、耐头孢菌素的G+菌严重感染 ； 不良反应 毒性较大，耳毒性、肾毒性，红人综合 症 第三节 多肽类抗生素 多黏菌素类 多粘菌素 (polymyxin) 抗菌作用： 多数G-杆菌，尤其是绿脓杆菌，属于杀菌药 作用机制： 多粘菌素游离氨基 G-菌膜磷脂磷酸根 临床应用 1.其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染 2.肠道感染或术前准备 膜通透性膜通透性 不良反应： 1.肾毒性 2.神经系统毒性 3.神经肌肉阻滞 4.过敏反应 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素 aminoglycosides 天然氨基苷类 链霉素 streptomycin 庆大霉素 gentamicin 卡那霉素 kanamycin 妥布霉素 tobramycin 小诺米星 micronomicin 大观霉素 spectinomycin 半合成氨基苷类 阿米卡星 amikacin 奈替米星 netilmicin 抗菌作用 主要抗G-杆菌； 静止期杀菌药，与繁殖期杀菌药有协同作用。 链霉素、卡那霉素、阿米卡星对结核杆菌有效； 庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对绿脓杆菌有效。 抗菌机制 与30s亚基结合，多环节阻碍细菌蛋白质合成。 抑制70S启动复合物的形成； 与30s亚基结合，合成异常蛋白质； 阻止肽链释放、抑制70s核蛋白体解离。 通过离子吸附作用，增加细胞膜通透性。 抗菌谱：较广。对需氧G-杆菌、某些G+菌有 杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。 耐药性：易产生，同类药间有交叉耐药性。 耐药机制 产生钝化酶； 改变细胞膜通透性； 作用靶位改变。 体内过程 胃肠吸收极少或不吸收； 大部分（90%）以原形经肾小球排泄； 多次给药后在肾脏皮质内积蓄； 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长。 临床应用 氨基糖苷类药物主要用于治疗需氧G-杆 菌造成的感染、结核杆菌造成的感染以 及绿脓杆菌造成的感染。此外氨基糖苷 类药物还可以与青霉素或万古霉素联合 治疗链球菌感染。 氨基糖苷对于革兰氏阳性菌、厌氧菌造 成的感染无效；对于金黄色葡萄球菌造 成的感染虽然有效，但是很快就会产生 耐药菌株，因此一般也不使用氨基糖苷 类药物治疗金葡菌感染。 不良反应 耳毒性 由于此类药物在内耳淋巴液中浓度很高，且 其浓度增高较慢，而血浓迅速下降时，内耳浓度 仍缓慢升高，内耳淋巴液中半衰期比血中长56倍 ，故引起严重的耳毒性，使感觉毛细胞发生退行 性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；对 耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋。孕妇 禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。 肾毒性 由于氨基甙类主要经肾排泄，尿药浓度高 ，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现 为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无 尿症。忌与肾毒性药物合用。 神经肌肉阻断作用 氨基甙类能与突触前膜上的钙结合部位结 合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹， 呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明治疗。 过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引 起过敏性休克。 链霉素streptomycin 【应用】链霉素是继青霉素之后发现 的一个具有重要意义的抗生素，也是 最先用于临床的氨基糖苷类药物，在 我国目前仍是治疗肺结核病的一线药 物。除此之外，主要用于鼠疫与兔热 病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。 【不良反应】最重要的是耳毒反应。此外 还有变态反应，常见皮疹，也可发生过敏 性休克，其发生率低于青霉素，但死亡率 高。皮肤过敏试验的阳性率低，与临床发 生过敏反应率不符，由于目前尚无比皮试 法更好的预防措施，卫生部明文规定，使 用链霉素一律做皮试。临床用静脉注射葡 萄糖酸钙抢救过敏性休克。 庆大霉素 gentamicin 抗菌作用 G+菌( 金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） G-杆菌( 肠道杆菌、绿脓杆菌） 临床应用 严重G-杆菌感染； 绿脓杆菌感染如心内膜炎，与-内酰胺类合用。 口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。 不良反应 耳毒性，前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链 霉素少见。肾毒性。 妥布霉素 主要对革兰阴性菌，如绿脓杆菌、大肠 杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌 、枸橼酸杆菌有效。 临床主要用于敏感细菌引起的严重感 染，如革兰阴性菌特别是绿脓杆菌、大肠 杆菌及肺炎杆菌等引起的烧伤感染、败血 症、呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆囊 胆道感染及软组织严重感染等。 卡那霉素(kanamycin) 1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大，基本淘汰，只作二线抗结核药 。 丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1.卡那霉素的半合成衍生物 2.抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3.治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的 首选药 阿米卡星和妥布霉素分别是卡那霉素A和 B的衍生物。二者抗绿脓杆菌的作用较庆大霉 素强。阿米卡星对多种细菌产生的钝化酶稳 定，妥布霉素稍差。二者可用于绿脓杆菌感 染和其他G-杆菌引起的感染。 奈替米星 1.抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大 霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用。 2.对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定 ，对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用优于 庆大霉素和妥布霉素。 3.耳、肾毒性本类中最低。 第四十二章 四环素类和氯霉素类 第一节 四环素类 天然四环素 四环素、土霉素、金霉素 半合成四环素 多西环素、米诺环素、美他环素 抗菌谱 广谱 快速抑菌药 G+菌、G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体 、 立克次体、螺旋体、放线菌、阿米巴 原虫 抗菌机制 本类抗菌药物首先跨过菌体外膜，进入 菌体，随后与核蛋白体30S结合，抑制肽酰 tRNA携带有关氨基酸进入核蛋白体A位，从而 抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌的生长。 天然四环素类 细菌耐药机理 产生耐药质粒，其转移到敏感株内 产生耐药性。在亚抑菌浓度下，可诱导 产生耐药性；在外膜电荷改变的情况下 ，胞内药物排出增多，使药物不足以产 生作用。 体内过程 口服易吸收 可与多价阳离子形成络合。 临床应用 立克次体引起的斑疹伤寒、羌虫病、 支原体肺炎的首选药。 不良反应 局部刺激局部刺激 二重感染二重感染 对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响 肝肾损害、致畸作用。肝肾损害、致畸作用。 二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。 鹅口疮、肠炎，白色念珠菌所致，以制霉菌素 治疗； 伪膜性肠炎，耐药金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 ，万古霉素或甲硝唑治疗。 对骨及牙的影响 四环素类易与形成期的牙齿和骨骼 中的沉积钙结合，使牙齿出现黄染、釉质 发育不全，并易发生龋齿。妊娠5个月的 孕妇服用，可损及胎儿乳齿，鉴于此，孕 妇、乳母及8岁以下儿童禁用。 多西环素 ( deoxycycline, 强力霉素) 米诺环素 ( minocycline ) 美他环素 ( metacycline ) 抗菌作用强， 对耐青霉素、四环素的金葡菌、链球菌、大肠 杆菌有效； 治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道和胆道感染 ； 常见胃肠道反应，二重感染较少见。 半合成四环素 抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内 、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本 品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药 性。 口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性 菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、 扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组 炎、老年慢性支气管炎等。 多西环素 米诺环素 本品系一种高效、速效、长效的新半合 成四环素，其抗菌谱与四环素相似。对 四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆 菌，对本品仍敏感。 临床主要用于尿路感染、胃肠道感染、 妇科感染、脓皮病、眼及耳鼻咽喉感染 、骨髓炎等。 氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻 断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺 基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新 肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由于 氯霉素还可与人体线粒体的70S结合，因 而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，对人 体产生毒性。 第二节 氯霉素 氯霉素对70S核糖体的结合是可逆的， 故被认为是抑菌性抗生素，但在高药 物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作 用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即 可产生杀菌作用。 抗菌谱 氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有 抑制作用，且对后者的作用较强。其中 对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和 百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对 立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对 革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环 素。 临床应用 由于氯霉素可引起严重的毒副作用，故临 床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、 流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑 脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎 同时对青霉素过敏的患者。 应用时疗程避免过长，既往有药物引起血 液学异常病史的病人应禁用。所有应用氯 霉素治疗的病人在开始治疗时必须检查白 细胞、网织细胞与血小板。 不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统 可逆性血细胞减少，与骨髓细胞线粒体 蛋白合成受阻有关。 不可逆性再生障碍性贫血，与剂量疗程 无关，为特异质反应。 灰婴综合症 早产儿、新生儿药物消除慢，血药浓 度过高。 其它 过敏反应、二重感染等。 应用注意 1.开始治疗前应检查血象（白细胞、分 类及网织细胞计数），随后每48小时再查一 次，治疗结束还要定期检查血象，一旦出现 异常，应立即停药。 2.氯霉素治疗时，对用口服降血糖药的 糖尿病患者或服抗凝血药者，尤其是老年人 ，应分别检测血糖及凝血酶原时间，以防药 效及毒性增强。 3.对肝肾功能不良，婴儿、孕妇、乳妇 应慎用。 4.用药时间不宜过长，一般不超过二个 月，能达到防止感染复发即可，避免重复疗 程。 第四十三章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类抗菌药 第一代 萘啶酸 仅对大肠杆菌等G-杆菌有效，口服吸收差、毒性大。 第二代 吡哌酸 对绿脓杆菌也有效，不良反应少 第三代 氟喹诺酮类 具有独特的抗菌机制，与其他抗生素无交叉耐药性； 抗菌谱广，抗菌活性强； 口服吸收好，组织穿透力强，体内分布广，浓度高； 不良反应轻微。 氟喹诺酮类 环丙沙星 ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin 依诺沙星 enoxacin 洛美沙星 lomefloxacin 培氟沙星 pefloxacin 氟罗沙星 fleroxacin 格帕沙星 grepafloxacin 左氧氟沙星 levofloxacin 抗菌作用机理 喹诺酮类的抗菌机理是通过抑制细菌的 DNA回旋酶而影响DNA的合成。 抗菌谱：广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体、支原体等 DNA回旋酶和DAN超螺旋状态与DNA的复制 有密切关系。在完整的细菌细胞中，DNA回旋 酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚 体，其作用是维持染色体的负超螺旋形式。 DNA回旋酶的亚单位A能切断DNA双链的一侧， 使另一侧的DNA链在亚单位B的作用下，移过切 口，随后在亚单位A的作用下切口再重新连接 形成负超螺旋。 喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶的A亚单位， 使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露 ，导致mRNA与蛋白质合成失控，最后细菌死亡 。 细菌耐药性机理 随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛， 耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要 是染色体的基因突变。 DNA回旋酶基因的突变，使得该酶 发生改变，使其功能改变。 细菌细胞膜孔道蛋白的改变，造成 细菌细胞膜对药物通透性下降从而影响 药物的作用。 口服吸收良好，血药浓度较高； t1/2 较长，3.5 - 7 h； 血浆蛋白结合率低； 体内分布广，尤其是骨、关节、前列腺 。 体内过程体内过程 临床应用 1、泌尿生殖道感染 环丙沙星、氧氟沙星与-内酰胺 类同为治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道 炎和宫颈炎的首选药。环丙沙星是铜 绿假单胞菌性尿道炎的首选药。氟喹 诺酮类对敏感菌所致的急慢性前列腺 炎以及复杂性前列腺炎，均有较好效 果。 2、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉 素合用，首选用于治疗青霉素高度耐 药的肺炎链球菌感染。 3、肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急慢 性菌痢和中毒性菌痢。对沙门菌引起 的伤寒或副伤寒，应首选氟喹诺酮类 或头孢曲松。 不良反应 1、胃肠道反应 可见胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受。 2、中枢神经系统毒性 轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症 者可出现精神异常、抽搐、惊厥等。 3、光敏反应 斯帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星诱发 的光敏反应最常见，严重者需住院治疗。 4、心脏毒性 罕见但后果严重。 5、软骨损害 临床研究发现儿童用药后可出现关节 痛和关节水肿。 诺氟沙星 norfloxacin (氟哌酸 ) 具广谱抗菌作用， 尤其对需氧革兰阴性杆 菌的抗菌活性高，适用 于敏感菌所致的尿路感 染、淋病、前列腺炎、 肠道感染和伤寒及其他 沙门菌感染。 环丙沙星 ciprofloxacin 具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎 对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及 依诺沙星强24倍，对肠杆菌、绿脓杆 菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、 军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用 。 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌 尿道、消化道、皮肤软组织等的感染及 胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、 淋球菌性尿道炎等。对耐甲氧西林金葡 菌(MRSA)所致感染不能耐受万古霉素者 ，可选用本品作为联合用药之一。 氧氟沙星 ofloxacin 1）生物利用度高、脑脊液中浓度高、 尿中原形排出量高、作用时间长。 2）作用强，抗菌谱广，对G+、G-、铜 绿、结核分枝杆菌均有效。 3）用于敏感菌所致的各种感染（呼吸 道、泌尿道、胆道、败血症等及作为二 线药物治疗结核病（与其他抗结核药无 交叉耐药） 4）轻度CNS毒性反应、氨基转移酶升 高。 5）左氧氟沙星为其左旋光学异构体， 抗菌活性更强。 第二节 磺胺类药物（sulfonamides） 一、药物发展史 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌 药，属广谱抑菌药。曾广泛应用于临床。 近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的发 展，细菌对磺胺的耐药性及药物的不良反 应，临床应用明显减少。 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫 ） 2.使用方便、性质稳定、价格低廉 3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市 场。 对氨苯甲酸 磺胺甲噁唑 对氨基苯磺酰胺 磺胺嘧啶 【化学结构与分类】 对多种G+和G-菌均有抑制作用(广谱抑菌药) 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、变形、痢疾、沙眼衣原 体等 无效：病毒、支原体、立克次体、螺旋体 伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag） 【抗菌谱】 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + + 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 + + 对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 （PABAPABA） 核酸合成核酸合成 磺胺类磺胺类 甲氧苄啶甲氧苄啶 （TMP)TMP) 磺胺类药物与甲氧苄啶合用 增强抗菌作用；扩大抗菌谱；延缓耐药性。 磺胺类药物通过抑制细菌叶酸的合成发挥抗菌作用 1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影 响。 2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类 强万倍，需采用首剂加倍。 3.脓液和坏死组织及普鲁卡因水解可产生 PABA，对抗抑菌作用，必须清创排毒方可应 用，忌与普鲁卡因配伍使用。 4.但用易产生耐药，且为永久的，不可逆的 。 耐药性 1.二氢蝶酸合酶改变，亲和力； 2.细菌灭活药物的能力增强； 3.细菌改变合成途径而直接利用外源性叶酸 ； 4.合成过量的PABA； 5.膜对药物的通透性降低； 各磺胺药间有交叉耐药性，异类无交叉耐药 。 临床应用 1.全身性感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 中效 磺胺嘧啶(SD) 流脑首选 磺胺甲恶唑(SMZ) 泌尿道、消化 道和呼吸道感染 2.肠道感染 柳氮磺吡啶：抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗慢 性炎症性肠道疾病。 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) ：烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染。 磺胺醋酰(SA) ：无刺激性、穿透力强 ，治疗眼疾。 选择性： SD 脑膜炎球菌 SMZ伤寒 SDM疟原虫（麻风、结核 ） SML、SD-Ag绿脓 不良反应 1.泌尿系统损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶； 表现：结晶尿、血尿、疼痛和尿闭 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多饮水，加速排泄 2.过敏反应 本类交叉过敏 药热和皮疹，偶见多形性红斑和剥脱性皮炎， 3.血液系统反应 粒细胞，血小板，缺G-6-PD致溶血性贫血， 再障。 4.有CNS反应 头晕、失眠，不应从事高空作业和驾驶 5.其他： 消化道反应;肝损,急性坏死 注意:早产儿,新生儿,孕乳