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文档简介

急性肾损伤诊断分级及防治 AKI定义 AKI诊断分级及临床分类 AKI早期诊断标志物 AKI预防和药物治疗 主 要 内 容 AKI流行病学统计 AKI发病率在普通人群中约为0.5-1 住院患者约为2-7 ICU及术后患者约为4-25,死亡率为28- 90 不同临床科室发生AKI的比率 起病诱因 百分率() 普通内、外科 35 ICU 5-25 心脏外科手术 520 氨基糖苷类药物治疗 1030 重度烧伤患者 2060 横纹肌溶解综合症 2030 AKI发生率和死亡率逐年增加 1988-2002年,美国AKI 发生率从61/10万升至 288/10万,需要透析的 AKI发生率从4/10万升 至27/10万 RIFLE分级诊断标准, 有调查报告,随着R、I 、F的病情发展,AKI死 亡率分别为20.9、45.6 、56.8 J Am Soc Nephrol, 2006, 17: 1143-1150 AKI的定义 肾脏的结构和功能异常,时间不超过3个月 包括血、尿、组织检测、影像学异常 AKI诊断(RIFFLE)分级(肌酐标准) 肌酐增加50(R-criteria)R(危险) 肌酐增加100(I-criteria)I(损伤) 肌酐增加200(F-criteria)F(衰竭) AKI诊断(RIFFLE)分级(尿量标准) 尿量小于0.5ml/kg/h连续6小时 R(危险) 尿量小于0.5ml/kg/h连续12小时 I(损伤) 尿量小于0.3ml/kg/h连续24小时 或无尿12小时 F (衰竭) 急性肾损伤发病机制 AKI发病机制 肾缺血学说 肾小管阻塞学说 原尿反流学说 细胞损伤学说 肾 缺 血 肾灌注压降低 (decrease in renal perfusion pressure) 肾血管收缩 (contraction of renal vessels) 肾脏血液流变学的变化 (alteration of renal hemorheology) 肾血流自身调节 RBF 36: 159-165 AKI早期诊断标志物 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( NGAL), 在人的肾脏、肺、结肠都有微量表达。研究表 明,NGAL在脓毒性休克AKI中早期表达增高 研究显示,NGAL在缺血性和肾毒性AKI模型中 早期表达,与正常对照相比,存在AKI的ICU患 者血NGAL升高大于10倍,尿NGAL升高大于 100倍,这些患者肾活检显示有50的皮质小管 存在强烈的免疫反应性NGAL聚集。 Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgury Lancet 2005; 365: 1231-1238 Cr surgury after 1-3day,serum NGAL2h AKI早期诊断标志物 IL-18 IL-18是近端小管诱导分解形成的促炎症反映因 子,可在缺血性急性肾损伤动物的尿中检出 尿IL-18可预测肾缺血和肾移植后近端小管损伤 研究表明,IL-18在AKI患者中显著升高,而在 尿路感染,CKD、肾病综合征患者中未见升高 AKI早期诊断标志物 Cyr61 是一种肝素结合蛋白,在肾损伤后很快表达于 外髓近端小管 Murastsua等发现Cyr61可在缺血再灌注肾损伤 患者尿中早期表达 由于诱导生成迅速, Cyr61可能成为AKI早期诊 断标志物 AKI早期诊断标志物 脂肪酸结合蛋白1(FABP1)在近端肾小管表达 ,最新研究表明,其可能为AKI早期生物学标志 物 Ohta S等报道18例含碘血管造影病人,AKI患者 血管造影第一天较造影前FABP1增高5倍,而血 肌酐无变化,推测FABP1可能为造影剂肾损伤 的早期检测指标 AKI早期诊断标志物 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C) Cys C不受年龄、性别、肌肉量变化和慢性炎症等肾外 因素影响,亦不随昼夜节律影响变化,性质稳定 研究证实, Cys C比血肌酐更能准确预测GFR在心脏手 术或肾移植术后肾功能急性改变 血Cys C浓度大于1.57mg/l可考虑作为AKI新定义。 CysC作为肾功能指标的特点有: 1、CysC与GFR的相关性明显好于SCr; 2、无论是轻度,中度还是重度肾功能降低时,对应的 CysC的灵敏度都比SCr高,但特异性与SCr相当或稍差 ; 3、ROC分析显示血清CysC对GFR减低的诊断准确性远 比SCr好得多 4、CysC对GFR微小的变化也比SCr更敏感,对GFR的轻 度降低比较敏感。 AKI早期诊断标志物 钠氢交换子3(NHE3) NHE3是近端小管含量最丰富的顶端膜钠转运子 ,在肾小管损伤后通过胞吐形式进入尿中 NHE3在鉴别肾性、肾前性AKI方面更具优势 NHE3缺点:检测方法复杂,需采用超速离心法 和Western blot 急性肾损伤的三级预防 AKI的三级预防 一级预防:在各种致病因素可能累及肾脏的早 期采取防治措施,防止AKI的发生。 注意高危人群如:老年、糖尿病、感染、高血 压患者,注意药物性肾损伤,对已经发生的药 物不良反应采取有效措施;注意维持有效循环 血量,保证肾脏灌注。 AKI的三级预防 二级预防:在AKI的早期采取防治措施,防止其发展为 重症ARF 二级预防内容: 包括维持适当血压(平均动脉压大于65mmHg); 保证足够的心输出量 对于容量不足的患者使用液体疗法 调节肾脏代谢,避免治疗中再次出现低血压或肾毒性药 物造成的再次肾损伤 调节氧化应激,改善肾功能 AKI的三级预防 三级预防:在重症ARF阶段(此时往往需 要透析治疗或CRRT),对各种严重并发 症及早采取防治措施,保护靶器官,防止 或降低死亡

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