从药理看icslaba在copd治疗中的应用final第二次审批

从药理看ICS/LABA在COPD治疗中 的应用 讲者 单位 仅供医疗卫生专业人士参考 151,010.022 有效期至2015/08/25 气道炎症是核心2 气道炎症是COPD发病机制的核心 1. Barnes PJ. J Clin Invest. 2008 November 3; 118(11): 35463556 2. ODonnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448454. 烟草烟雾 及其他刺激 小气道纤维化 肺泡壁破坏 （肺气肿） 黏液高分泌 单核细胞 中性粒细胞巨噬细胞上皮 细胞 成纤维细胞 蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶 MMP-9 COPD 发病机制1： 2 气道阻塞是COPD的主要病理学改变之一 Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol. 2009;4:435-59. 正常的小气道 （作为对照） 气道管腔内部分充满了含有少 量上皮细胞的黏液栓 气道伴有活动性炎症过程， 渗出液进入气道管腔内 细支气管周围空间被填塞， 导致气道管腔狭窄 3 直径小于2mm的小气道是COPD主要的阻塞部位。 ICS/LABA 针对COPD发病核心和主要病理学改变 1. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol. 1998 Oct;102(4 Pt 1):531-8. 2. Johnson M, et al. Chest. 2001; 120(1):258-270. ICS抗炎1LABA扩张支气管2 4 ICS/LABAC/D级COPD的一线治疗 1. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2013 2. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264. FEV1占预计值 2 1 0 mMRC 0-1 CAT 2 CAT 10 GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 ICS + LABA 或 LAMA ICS + LABA 和/或 LAMA SAMA prn 或 SABA prn LABA 或 LAMA AB CD 5 理想的ICS应具有哪些特性？ 6 布地奈德的药理特性 常见ICS的化学结构 1. Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2. Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7S15 所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1C21位 游离羟基 布地奈德 (BUD) 16、17位 亲脂性乙酰基团1 二丙酸倍氯米松 (BDP) 丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF) 8 结构小不同，作用大不同 布地奈德独特的分子结构奠定了其药理学特性 高气道选择性 全身效应低 长效抗炎 16/17位 亲脂性乙酰基团 高受体亲和力 高气道滞留率 肝脏首过效应强 C21位 游离羟基 独特的酯化作用，延长在 气道的滞留时间 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41. 9 布地奈德具有适中的脂溶性和水溶性 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 布地奈德丙酸氟替 卡松 糠酸莫米 他松 环索奈德 水溶性（ g/mL) 1428 总结 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Dalby C,et al. Respir Res. 2009; 10(1): 104. 3.Cazzola M, et al. Pulm Pharmacol Ther. 2001;14(1):41-5. 4.Dahl R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1;164(5):778-84 5.Derom E, et al. Respir Med 2007; 101:1931-41. 6.Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 7.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370 8.Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710. 34 信必可简明处方资料 Symbicort_V(3) 2010-11-22 信必可简明处方资料 成分 本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。 规格 （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 适应症 1. 哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常 规治疗。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 针对患有COPD（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患 者进行对症治疗。 用法用量 1. 哮喘 对于本品，有两种使用方法： A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为 缓解药。 B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。 A维持治疗 成年人（18岁和18岁以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一 日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。 青少年（12-17岁）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 儿童（6岁和6岁以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有 效剂量，甚至一日一次给予本品。 B维持、缓解治疗： 成人（18岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克/吸或80/4.5 微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。 对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有症状出 现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解 ，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过6 吸。 对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到12 吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状 加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用信必可维持、缓解 疗法。 2. 慢性阻塞性肺病（COPD） 成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均 可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是 2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这 些反应常是轻度的并在治疗后的几天内消失。 禁忌 对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应的病人 禁用。 注意事项 运动员慎用。 在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。 应向病人建议随身携带缓解吸入药物。 (仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索) 阿斯利康中国总部 地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号 ，邮编： 201203，电话： +86 21 6030 2288，传真： +86 21 6838 5093，免费医学咨询电话：800 820 8116 网址：www.ast