神经肌肉接头和肌肉疾病3ppt课件

Mitochondrial myopathy and Mitochondrial encephalomyopathy 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 定义：一组由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA（ nDNA）缺陷导致的: 线粒体结构和功能障碍 ATP合成不足 多系统疾病 共同特征：病态疲劳感。即轻度活动后感 到极度疲乏无力，休息后好转 肌肉活检可见破碎红纤维（RRF） 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 概述 新的疾病体系，母系遗传，有别于孟德尔 遗传 骨骼肌受累为主 骨骼肌、中枢神经受累 线粒体肌病 线粒体脑肌病 概述 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 主要是mtDNA（少数是nDNA）发生突变，不 能产生足够的ATP 基因突变表现:点突变、缺失、重复、丢 失 80MELAS是由点突变（A3243G）所致 MERRF主要是由点突变（A8344G）所致 CEPO和Kearns-Sayre综合症均有mtDNA的缺 失 病因及发病机制 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 光镜下可见： 破碎红纤维（RRF） 图17-25 图A和图B 见破碎红纤维RRF MGT 240 图B 图A 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 图17-26 破碎红纤维RRF MGT 400 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 肌肉电镜： 线粒体大量堆积，嵴内出现包涵体，排列 呈：同心圆样、板层样、停车场样 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 图17-27 同心圆样排列的线粒体 EM 2000 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 图17-28 板层样排列的线粒体EM 3000 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 图17-29 停车场样排列的线粒体 EM 2000 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 脑 海绵样改变、神经元变性丢失、灶性坏死 或广泛 层性坏死、星形细胞增生、脱髓 鞘或矿物质沉淀 MELAS可见 颞顶枕叶皮质多灶性软化灶 脑皮层萎缩 基底节钙化 病理 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 任何年龄均可发病 多呈慢性进展 累及多个系统 症状复杂多样，无固定临床表现 骨骼肌和脑易受累 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 多在20岁左右起病，男女均可受累 主要特征：肌无力和不能耐受疲劳。轻度 活动后即感疲乏，休息后好转，无“晨轻 暮重”现象 线粒体肌病 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 分以下类型 1.1.慢性进行性眼外肌瘫痪（慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO)CPEO) 2.Kearns-Sayre2.Kearns-Sayre综合征综合征(KSS(KSS） 3.3.线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作 综合征（综合征（MELAS)MELAS) 4. 4.肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF)MERRF) 综合征综合征 线粒体脑肌病 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 任何年龄，但儿童期起病者多 首发症状：眼睑下垂和眼肌麻痹，两眼对 称受累 部分出现咽部肌肉和四肢无力 病情进展慢 新斯的明试验不敏感 慢性进行性眼外肌瘫痪（慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO) CPEO) 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 20岁前起病多 三联征： CPEO、视网膜色素变性、心脏传 导阻滞 其他：小脑性共济失调、神经性耳聋、智 能减退。 脑脊液蛋白增高 病情进展较快，多在20岁前死于心脏病 Kearns-Sayre Kearns-Sayre综合征综合征(KSS(KSS） 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 40岁前起病，儿童期也多见 临床表现：卒中样发作伴偏瘫、偏盲或皮 质盲、偏头痛、恶心呕吐、反复癫痫发作 、智力低下、身体矮小、神经性耳聋等 病情逐渐加重 血和脑脊液乳酸增高 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 2、MELAS 头颅CT和MRI： 枕叶脑软化，病灶 范围与脑血管分布 不一致，见脑萎缩 、脑室扩大和基底 节钙化 图17-30 基底节钙化 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 图17-31 头CT：左顶枕叶病变 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 儿童期发病 明显的家族史 主要特征：肌阵挛性癫痫发作、小脑性共济 失调、智力低下、听力障碍和四肢近端无力 有的伴有多发性对称性脂肪瘤 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红（肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红（MERRF)MERRF)综合征综合征 临床表现 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 血生化检查： 乳酸、丙酮酸最小运动量试验： 约80的病人阳性 线粒体呼吸链复合酶活性降低 约30血清CK和LDH水平升高 辅助检查 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 肌肉活检：RRF，线粒体聚集 影像学检查 头颅CT或MRI 白质脑病、基底节钙化、脑 软化、脑萎缩和脑室扩大 肌电图 肌源性损害或神经源性损害 线粒体DNA分析 对诊断有决定性意义 辅助检查 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 家族史 典型临床表现 血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性 肌肉组织病理 线粒体生化检测 基因检测 诊断 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 重 症 肌 无 力 多 发 性 肌 炎 肢带型肌营养不良 多 发 性 硬 化 急性播散性脑脊髓炎 脑 血 管 病 肌 阵 挛 癫 痫 血 管 性 痴 呆 线粒体脑肌病 主要鉴别点： 1.血中乳酸和丙 酮酸水平 2.肌肉病理 3.线粒体生化功 能检测 线粒体肌病 鉴别诊断 第六节 线粒体肌病及线粒体脑肌病 1.基因治疗，目前还不成熟 2.对症治疗 对症治疗 饮食疗法 药物治疗 物理治疗 ATP、辅酶A