肿瘤学基础学ppt课件

肿瘤学基础 新员工培训 1 2 目 录 目 录 1. 基本概念 2. 流行病学 3. 发病机制 4. 诊断及分期和评估 5. 综合治疗 基本概念 肿瘤(tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部 组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调 控，导致细胞异常增生而形成的新生物。 临床肿瘤学概论 陈正堂主编：P:1 朱世能 陈世伦主编 肿瘤基础理论. 1-12 肿瘤细胞突变基因突变致瘤因素 （细胞的异常增生） 肿瘤的分类：依组织学及生物学特性 4 良性 肿瘤 细胞在组织学分化程度与起源组织相似，呈局限性生长。 特点：生长缓慢，临床症状以局部表现为主，肿瘤组织多有包膜将其 与周围组织分开。 在各种因素作用下，可以演变为恶性。 恶性 肿瘤 细胞在组织学分化程度与起源组织有明显的差异，成浸润性生长，可 出现远处转移和播散的肿瘤。 特点：生长迅速，多伴有全身症状，与周围组织分界不清，无包膜 交界性 肿瘤 组织学形态及生物学行为介于良、恶性之间，呈过渡状态或中间状态 ；狭义者为潜在恶性肿瘤，广义者包括所谓“局部恶性”和一些低度 恶性的肿瘤 良、恶性肿瘤的区别 5 良性肿瘤恶性肿瘤 组织分化程度 分化高，异型性小，与原组织的形 态相似 分化低，异型性大，与原组织的形态差别大 核分裂象无或稀少，不见病理核分裂象多见，并可见病理核分裂象 生长速度缓慢，可停止长大或缩小较快 生长方式 膨胀性或外生性生长，前者常有包 膜形成，一般与周围组织分界清楚 ，故通常可推动 浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周 围组织分界不清，通常不能推动；后者常伴有 侵袭性生长。有时肉眼可见膨胀性生长，但镜 下浸润周围正常组织 继发改变很少发生出血、坏死常发生出血、坏死、溃疡形成等 转移不转移易发生转移 复发如手术完整切除后很少复发随经手术切除等治疗后仍容易复发 对机体的影响 较小，主要为局部压迫或阻塞，如 发生在重要器官（如颅内）也可引 起严重后果 危害较大，除压迫、阻塞外，可破坏组织、器 官，引起功能障碍，甚至导致恶病质，危及生 命 唐劲天等主编. 临床肿瘤学概论. 北京：清华大学出版社. 2011年4月第1版. P64-65 细胞比较 6 正常细胞 癌细胞 细胞比较 7 肿瘤细胞 正常细胞 缺乏接触抑制 生长因子分泌与致癌基因表达增加 缺乏抑瘤基因 新血管生成 致癌基因表达罕见 间歇性和协调性的生长因子 分泌 存在抑瘤基因 频繁的 有丝 分裂 细胞核 血管 异常异类细胞 正常 细胞 少有的 有丝分裂 肿瘤命名的一般原则 良性肿瘤：组织来源+瘤，如：甲状腺瘤 恶性肿瘤： 上皮发生的恶性肿瘤 癌：组织来源 + 癌 如：鳞状上皮发生叫鳞状上皮癌，腺上皮发生叫腺癌 间胚叶发生的恶性肿瘤 肉瘤, 组织来源+肉瘤 如：纤维组织发生叫纤维肉瘤，骨 骨肉瘤，淋巴组织 淋巴肉瘤 8 肿瘤的一般形态 9 数目和大小 大小不一 多数为一个 有时多个 形态 肿瘤的形状 多样性 乳头状 菜花状 结节状 溃疡状 肿瘤的颜色 灰白色 灰红色 肿瘤的硬度 与肿瘤的种类、 肿瘤实质/间质比例、 继发性改变有关 肿瘤的生长方式 膨胀性生长：良性肿瘤多见 外生性生长：良、恶性肿瘤均可见 浸润性生长：恶性肿瘤多见 10 浸润性生长 外生性生长 膨胀性生长 肿瘤的生长形态 11 肿瘤的组织结构 肿瘤的实质：具有特异性 即瘤细胞，是肿瘤的主要成分，决定肿瘤的性质和特征。根据实质来判 断肿瘤的组织来源及辨别肿瘤的良、恶性 一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含两种或多种实质，如纤维腺瘤 、畸胎瘤 肿瘤的间质：没有特异性 由结缔组织和血管、淋巴管等构成。无特异性，起着营养和支持肿瘤实 质的作用。肿瘤通过间质与机体发生联系 12 肿瘤细胞 肿瘤的异型性 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有 不同程度的差异，这种差异称为异型性 异型性与分化的关系 分化：指幼稚细胞向成熟细胞发育的全过程。 肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。反之，异型性大。 异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。 13 分化程度 异型性 恶性程度 高 小 低 中 较大 中 低 大 高 未分化 显著 很高 14 目 录 目 录 1. 基本概念 2. 流行病学 3. 发病机制 4. 诊断及分期和评估 5. 综合治疗 常用的指标 发病率(Incidence rate)： 指一年中发生新病例数，常以10万分率/年表示 患病率(Prevalence rate)： 时点，时期中发生的新，老病例数 死亡率(Mortality rate)： 指一年中死亡病例数，常以10万分率/年表示 15 恶性肿瘤的全球发病率 数据来源于Global Cancer Facts 40-63 美国国立癌症研究所评价癌症死亡率可以通过下列方法明显降低： 降低死亡率 24 目 录 目 录 1. 基本概念 2. 流行病学 3. 发病机制 4. 诊断及分期和评估 5. 综合治疗 普通细胞周期 细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程，分为间期与分裂期两个阶段。 间期又分为三期.即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）与DNA合成后期（G2期) 细胞分裂期:M期 25 G0期（代谢） M 期 (1 小时) 分裂末期 细胞核周围形成细胞膜 并形成两个新的细胞 分裂中期 纺锤体附着于 染色单体上， 染色体开始分裂 分裂前期 染色体 (包括 DNA) 形成相同的染色单体 并向细胞中心靠拢 分裂后期 两组新的染色单体 形成并向细胞两端 分开 G1期（合成准备） (18小时) S 期（DNA复 制） (20小时) G2期（合成分裂所需组织） (3小时) Kastan MB. Cancer: Principles 121-134 最初基因改变 (例如 pRb 功能丧失 或 c-myc的过度表达) 凋亡细胞 死亡减少 后来的遗传改变 正常 细胞 细胞增殖和 凋亡细胞死亡增加 继发遗传改变 (例如 p53功能障碍 或 bcl-2的过度表达) 表型的进一步改变 (例如侵润和转移) 基因异常-基因表达失去正常控制，组织不正常生长或生长失控 肿瘤的生成 转化血管形成 迁移和浸润 毛细血管, 小静脉, 毛细淋巴管 粘附 在毛细血管床滞留 拴塞和循环 外渗入器官实质 对微环境的反应 肿瘤细胞增殖 和血管形成 转移灶 转移灶 的转移 运输 多细胞聚集 淋巴细胞和血小板 发病机制 血管形成 从附近的宿主组织中建立起毛细血管网络 从毛细血管内皮细胞引发的一系列过程 由肿瘤细胞和宿主细胞产生的多种分子所介导 例如母细胞生长 因子 (FGF),血管内皮细胞生长因子 (VEGF),血管通透性因子 (VPF), 血管生成素, 表皮细胞生长因子 (EGF) Fidler IJ. Cancer: Principles 135-147 肿瘤发生的因素 29 外源性因素 内源性因素 社会环境因素 化学因素 物理因素 病毒因素 机体免疫状态 遗传因素 激素水平 DNA损伤修复能力 生活习惯 心理压力、紧张 的生活状态 致癌因素保护因素 肿瘤发生 DNA修复 细胞凋亡 30 正常细胞 变异细胞突变细胞 恶性肿瘤细胞 肿瘤发生的机理与机制-基因突变 肿瘤发生的机理与机制肿瘤发生的机理与机制-基因突变 31 缺 失 如： 染色体 3 在一些肿瘤中 染色体组结构 显示有变化 遗传物质中基 因的随机突变 正常细胞 致癌物质 开始肿瘤细胞 32 肿瘤发生的机理与机制-基因突变 33 如：化学致癌物，放射物，激素 保护因素 诱发因素（年龄，饮食） 致癌物 环 境 因 素（化学与物理），生物因素（致癌病毒） 遗传 因素 肿瘤发生的机理与机制-癌症的诱发因素 肿瘤发生的机理与机制-癌症的诱发因素1 化学因素：烟草，槟榔，黄曲霉素等生活方式及有关职业如染料 工人等 物理因素：辐射-白血病，乳腺癌，肺癌；紫外线-皮肤癌； 致病病毒：鼻咽癌-EB 病毒；宫颈癌-HPV病毒 遗传因素： 个别单基因遗传肿瘤 多为肿瘤倾向性-肿瘤的家族聚集性，如乳腺癌 34 肿瘤发生的机理与机制-癌症的诱发因素2 癌基因和抑癌基因： 原癌基因：与病毒癌基因同源的基因，在正常细胞内起调控生 长和分化的作用 癌基因：是激活了的原癌基因，具有致癌作用。 抑癌基因：P53基因 癌基因和抑癌基因的协同致恶变作用 35 正常细胞 分裂 恶变 2个肿瘤细胞 倍增 106个肿瘤细胞 (20次倍增) 无法检测到 109个肿瘤细胞 (30次倍增) 肿瘤出现 1012个肿瘤细胞 (40次倍增 2 英磅/1kg) 4143次倍增 死亡 4个肿瘤细胞 8个肿瘤 细胞 倍增 倍增 16个肿瘤细胞 肿瘤细胞的倍增过程 肿瘤生长 37 一万亿个细胞 细胞数 (对数) 一个细胞 1cm 3 肿块 一公斤肿瘤 临床不易察觉的肿块 临床可诊断的最小肿块 临床容易检测到的肿块 致命的细胞数量 时 间 肿瘤生长速度 (Gompertzian 曲线)-对数速度 1012 1010 108 106 104 102 100 肿瘤的扩散 直接蔓延 ： 瘤细胞沿组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣侵入并破坏邻近器官，并继续生长 转移： 瘤细胞从原发部位浸入淋巴管、血管和体腔，到达到他处并继续生长，形成与原发 瘤性质相同的新肿瘤的过程 38 恶性细胞 生长 局部侵润局部扩散远处播散 肿瘤细胞 转移到淋 巴结 原发肿瘤 从原发灶 转移而来 的肿瘤 原发肿瘤 肿瘤的转移途径 血道转移： 是肉瘤常见的转移途径，肝癌、肺癌和绒 癌也易经血道转移。血道转移最常见侵及 的是肺，其次是肝。 淋巴道转移： 是癌常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管 后，随淋巴液引流到邻近淋巴结形成转移 癌，再经输出淋巴管到另一组淋巴结形成 转移癌。 种植性转移： 体腔内脏器官恶性肿瘤的细胞侵入浆膜时 ，瘤细胞脱落像播种一样，散落在器官表 面形成多个转移性肿瘤。 39 40 目 录 目 录 1. 基本概念 2. 流行病学 3. 发病机制 4. 诊断及分期和评估 5. 综合治疗 肿瘤的临床表现 局部表现 （肿块，压迫，疼痛，病理性分泌物） 全身表现 （发热，消瘦、贫血、乏力 ） 性别、年龄 病程 家族史 可能有遗传倾向的肿瘤乳腺癌、宫颈癌、胃癌、直肠癌、视网膜母细 胞瘤、白血病 肿瘤诊断 - 病史 肿瘤诊断 - 临床表现 -常见警示信号 大小便习惯改变 久治不愈的溃疡 不正常的出血或排出物 局部肿块或变厚(如乳房等) 消化不良或吞咽困难 疣或痣的明显变化 反复咳嗽或声音嘶哑 肿瘤诊断 - 检 查 体检 影像学 X线 CT MRI 超声 核医学 内窥镜 实验室检查 病理学检查 全身 精神状态、体质和营养状况 PS评分，KPS评分 局部 肿块部位 肿块大小 肿块形状 肿块边界 肿块硬度 肿块活动度 皮肤温度 压痛 肿瘤诊断 - 检 查 -体检 肿瘤的影像学诊断 - X线 X线： 透视：胸部(淘汰) 摄片：胸部摄片 骨骼摄片 造影检查：钡餐，钡灌肠 泌尿道造影 血管造影 肿瘤的影像学诊断 - X线 优点 是成像清晰，对比度及清晰度均较好； 对于较厚部位以及厚度和密度较小的病变比透视容易显示； 照片可作永久记录，长期保存，便于复查时对照和会诊。 缺点 每张照片仅是一个方位和一瞬间的X线影像，为建立立体概念，常需作互相 垂直的两个方位摄影，例如正位及侧位； 对功能方面的观察，不及透视方便和直接； 费用比透视稍高，但相较其它影像学检查如CT、MRI则相对低廉。 46 CT-X线计算机成像技术 Computed Tomography 肿瘤的影像学诊断 - CT 优点 高度普及，对出血诊断十分敏感 图像清晰，密度分辨力高 可对颅内的多种病变及脑血管畸形，眼科、五官科、胸膜内的主要脏器 等部位全面检查 扫描和成像速度快，适合于作急诊 缺点 CT设备令医务人员和患者同时受到X射线的损害 提供的信息是解剖性的，不能说明内部器官的生理或功能状态 对空腔脏器的肿瘤，尤其对较早期的肿瘤，发现更难 肿瘤的影像学诊断 - CT 肿瘤的影像学诊断 - MRI MRI-核磁共振 Magnetic Resonance Imaging 肿瘤的影像学诊断 - MRI 优点： MRI对人体没有损伤 MRI能获得脑和脊髓的立体图像，不像CT那样一层一层地扫描而有可能漏 掉病变部位 对膀胱、直肠、子宫、阴道、骨、关节、肌肉等部位的检查优于CT 缺点: 是影像诊断，很多病变单凭MRI仍难以确诊，不像内窥镜可同时获得影像 和病理两方面的诊断 对肺部的检查不优于X线或CT检查，对肝脏、胰腺、肾上腺、前列腺的检 查不比 CT优越，但费用要高昂得多 对胃肠道的病变不如内窥镜检查 体内留有金属物品者、妊娠3个月内的、带有心脏起搏器的不宜接受MRI 危重病人不能做 肿瘤的影像学诊断 -超声检查 肿瘤的影像学诊断 -超声检查 优点： 实时动态、灵敏度高、易操作、无创伤、无特殊禁忌症、可重复性强、费用 低廉和无放射性损伤 它不但能发现腹部脏器的病变情况，而且可以连贯地、动态地观察脏器的运 动和功能；可以追踪病变、显示立体变化，而不受其成像分层的限制。 B超对实质性器官(肝、胰、脾、肾等)以外的脏器，还能结合多普勒技术监 测血液流量、方向，从而辨别脏器的受损性质与程度。 缺点： 由于超声的物理性质，使其到达障碍声透射的组织界面，例如含气的肺、胃 肠道以及骨骼时，会发生全反射，使其对这些器官的检查限制性。对于肥胖 的病人也难于获得清晰的图像 在清晰度、分辨率等方面，明显弱于CT或MRI，并且由于超声图像反映的 是组织器官以及病灶的声阻抗差异，对病灶的病理性质缺乏特异性 对空腔器官病变易漏诊，检查结果也易受医师临床技能水平经验等的影响 核医学检查： 向人体内引入放射性药物，间隔一定时间后放射性药物能选择性浓集于 某一器官或肿瘤病变区，用显像设备在体外显示放射性分布情况，根据 放射性浓集于病变区的强度来判断有无病变。有“热区”与“冷区”。 -功能显像 分类 I131(甲状腺) 骨扫描 PET （positron emission tomography ）PET/CT 肿瘤的影像学诊断 -核医学检查 肿瘤的影像学诊断-核医学检查 I131扫描 锝-99 肿瘤的影像学诊断-核医学检查 骨扫描 骨扫描 Emission Computed Tomography（ ECT ） 主要使用物质：氟代 脱氧葡萄糖，简称FDG 机制：人体不同组织的 代谢状态不同，在高代 谢的恶性肿瘤组织中葡 萄糖代谢旺盛，聚集较 多，这些特点能通过图 像反映出来，从而可对 病变进行诊断和分析。 肿瘤的影像学诊断-核医学检查 PET/CT 肿瘤的影像学诊断 -内镜检查 肿瘤在内镜下的诊断 直接观察到脏器内腔病变，确定其部位、范围 并可进行照相、刷片或活检病理活检明确病变的性质 内镜下治疗肿瘤的应用：微波，激光等 类型：食管镜，胃镜，十二指肠镜，小肠镜，直肠镜支气管镜， 腹腔镜，超声引导下内镜 肿瘤的实验室检查 常规功能检查 血尿粪常规 肝肾功能电解质 凝血功能 免疫指标 免疫球蛋白电泳 2微球蛋白等 肿瘤标志检查 凡能反映细胞恶性演变的各个阶段中表型及基因型的特征或 特性，均可通称为肿瘤标志 分类： 蛋白类：癌胚抗原（CEA）等 糖类； 酶类 多胺 激素类 DNA加合物 外周血游离细胞及微转移病灶的分子诊断 肿瘤的实验室检查 -肿瘤标志物 肿瘤的实验室检查 - 病理学诊断 常规石蜡切片 快速石蜡切片 冰冻切片 基因检测（EGFR,HER2,K-ras,ALK,c-Kit, PDGFR） 金标准 T: 原发肿瘤 Tx肿块不能通过临床评判 T有恶变迹象,但无初期瘤 变损伤 T1-4 肿瘤大小和侵润范围逐 步扩大 Tis 原位癌 N： 淋巴结转移 Nx局部淋巴结不能通过临床评判 No局部淋巴结无异常显示 N1-4 局部淋巴结转移程度逐渐加重 M： 转移 Mx无法评判有否转移 Mo无可知的远处转移 M1有远处转移 病况评估 1 TNM分期（实体瘤） T T (肿瘤) NN (淋巴结) MM (转移) TNM分期（实体瘤） Karnofsky 定义 分数 正常：无不适主诉 100 无疾病表现 可进行正常活动 90 轻微疾病症象 勉强进行活动 80 部分疾病症象 生活自理，不能工作 70 需专业护理 60 但基本需求能自理 WHO（ECOG） 定义 分数 正常活动无任何限制0 重体力活动受限1 轻工作胜任，无需卧床 无需卧床，能生活自理 2 但不能进行任何工作， 清醒时间可有一半以 上时间起床走动 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 病况评估 2 功能状况 PS -Performance Status Karnofsky 定 义 分数 常需人照顾50 及经常药物治疗 生活不能自理 40 需特别照顾及治疗 生活严重不能自理 30 有入院指征，尚不到病重 病重，必需住院，20 需积极的支持疗法 濒死，接近死亡 10 死亡 0 WHO（ECOG） 定 义分 数 少量生活自理；清醒时间 3 有一半时间需卧床或半卧 完全丧失活动能力，生活 4 不能自理，完全卧床或半 卧 病况评估 3 功能状况(续) 65 目 录 目 录 1. 基本概念 2. 流行病学 3. 发病机制 4. 诊断及分期和评估 5. 综合治疗 肿瘤治疗的目标 66 杀灭所有肿瘤细胞 恢复正常健康 尽快并尽量减少损 伤的情况下，达成 功能治愈 治愈 减少肿瘤的增长 减轻疼痛及其他症状 延长生命 提高病人生活质量 缓解 肿瘤治疗原则 良性肿瘤及交界性肿瘤: 以手术切除为主。尤其交界性肿瘤必须切 除，否则极易复发或恶性变。 恶性肿瘤: 拟定综合治疗方案，在控制原发病灶后，进行转移灶的 治疗。恶性肿瘤第一次治疗的正确与否对预后有密切关系。 期：手术为主。 期：局部治疗为主，原发肿瘤切除或放疗，并必须包括转移灶的治疗，辅以 有效的全身化疗。 期：采取综合治疗，手术前、后及术中放疗或化疗。 期：全身治疗为主，辅以局部对症治疗。 67 治疗方法（按治疗时间及目的分类） 辅助治疗 （手术后、无瘤状况） 新辅助治疗 （手术前、以无瘤为目的） 诱导治疗 巩固治疗 维持治疗 68 肿瘤的化疗-辅助治疗 机理: 局部区域治疗后可能有微转移，而导致病变复发 目的: 减少局部区域治疗后肿瘤复发的可能性 目的：在局部治疗(手术)前缩减肿瘤体积 (减瘤) 其他优点: 为 “无法手术”的患者创造手术机会 使手术时肿瘤细胞活力降低，不易扩散 杀死微转移肿瘤细胞 评估肿瘤细胞对化疗药物的反应 肿瘤的化疗-新辅助治疗 治疗方法（按手段分类） 生物治疗 介入治疗 中医中药治疗 骨髓移植治疗 支持治疗 71 手术治疗 化疗 靶向治疗 放疗 内分泌治疗 72 手术治疗 获得病理组织以明确组织类型 对于局限性病灶的初级处理方式 (单独采用或与其它治疗方式联合应用) 缩小肿瘤体积 治愈目的的切除 肿瘤急症的治疗 解剖重建或复原 缓解肿瘤相关的症状 高危患者的预防性手术 Rosenberg SA. Cancer: Principles 295-306. 肿瘤的外科手术 原发肿块切除/毗邻组织和淋巴结清除 切除转移灶 肿瘤减积术(减小肿块/药物抑制) 减轻症状(姑息性、缓解) 肿瘤急症的治疗，如：出血或器官损伤 功能重建或外表重塑(整形) 安置治疗用辅助器 预防性切除，如：乳腺囊肿/结肠息肉 肿瘤的手术治疗-目的 手术可引起并发症，如：感染、出血、死亡 手术创伤，如：乳房切除术/面部手术 手术引起功能丧失，如：丧失生殖功能、性功能、大便功能 有时不能手术/不适宜手术 肿块难以接近 肿块侵犯了重要脏器 病人因年龄/伴发疾病等而衰弱 外科治疗-危险和局限 76 化学治疗 化疗 细胞毒性药物：通过抑制细胞生长和分化发挥作用 可以治疗播散性或转移性疾病 抗增殖作用无选择性 对肿瘤细胞的毒性 对正常细胞的毒性 疗效 毒性反应 化疗疗 疗疗效与毒性的最佳平衡 化疗药物的分类 烷烷化剂剂 铂类铂类 抗代谢类谢类植物碱类类抗肿肿瘤抗生素杂类杂类 顺铂氟尿嘧啶长春碱类蒽环类甲基苄肼 卡铂吉西他滨紫杉类丝裂霉素C羟基脲 奥沙利铂阿糖胞苷喜树碱类 环磷酰胺 异环磷酰胺 拓扑异构酶抑制剂剂 拓扑异构酶在DNA的复制中有着重要的作用，它可以松驰、解开 及再连接DNA链，使细胞合成过程顺利进行 拓扑异构酶I抑制剂剂： 喜树碱 喜树碱类半合成的衍生物：拓扑替康（艾妥），伊立替康（CPT-11） 拓扑异构酶2抑制剂剂： 蒽环类 抗生素（抗肿瘤抗生素）：阿霉素，柔红霉素，表阿霉素 鬼臼毒的衍生物：足叶乙甙（VP16），替尼泊甙 蒽二酮：米托蒽醌 蒽吡唑类 艾力 抗微管系统药统药 物 微管参与细细胞有丝丝分裂时纺时纺 棰体的形成，并在维维持细细胞形态态、动动力、 传递传递 信号、细细胞内运输输等方面发挥发挥 重要作用，微管功能障碍可导导致 细细胞死亡。这这些药药物包括： 紫杉醇：从太平洋紫杉树中提取出来的 多西紫杉醇：一种半合成的紫杉类衍生物 长长春花碱：是从夹竹桃科植物-长春花中提取的一种 生物碱类，包括长春新碱、长春地辛、 长春花碱、长春瑞宾（盖诺） 其它药药物： 门门冬酰酰胺酶：破坏肿瘤细胞存活所必需的氨基酸-门冬酰胺 羟基脲：抑制DNA的合成 艾素 化疗方案 CTCT D1D2 CTCT D15D16 治疗间歇期 第一周期 第二周期 days 方案必须包括每种化疗药物的：剂量 给药时间 给药 途径及方法 治疗周期 化疗药物的毒性 杀灭处 于分裂期细 胞 肿瘤细胞正常快速增殖的细 胞 造血干细胞 上皮细胞 毒性是化疗的一个组成部分 常见的副作用 血液系统毒性 胃肠道毒性 脱发、指甲变化 特殊的副作用 蒽环类的心脏毒性 顺铂的神经毒性及肾毒性 伊立替康的迟发性腹泻 紫杉醇的神经毒性 多西他赛的体液潴留 剂量限制性毒性：严重的不良反应，限制化疗剂量强度的增加 粘膜炎 恶心/呕吐 腹泻 膀胱炎 不育 肌肉疼痛 神经病变 脱发脱发 肺纤维化肺纤维化 心脏毒性心脏毒性 局部反应局部反应 肾功能衰竭肾功能衰竭 骨髓移植骨髓移植 静脉炎静脉炎 化疗的副作用 骨髓抑制 红细胞减少 输血或红细胞生成素治疗 血小板减少 IL-11治疗 粒细胞减少 G-CSF或GM-CSF治疗 化疗常见副作用，提高化疗疗效的主要障碍，治疗费用昂贵。 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 73-111 刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学:1078-1079 汤钊猷.现代肿瘤学（第2版）:463-465 脱发 化疗引起的最常见的皮肤毒性反应 相关因素：化疗药物、剂量、剂型、联合化疗方案、给药途径等 有关 引起明显脱发的药物：紫杉醇、阿霉素、柔红霉素、环磷酰胺、 依托泊甙 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 37-38 汤钊猷.现代肿瘤学（第2版）:463-465 刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学:1080-1081 恶心和呕吐 常见的不良反应，65-85%患者出现。 极高度致呕剂：发生率 90%-100%，如顺铂 高度致呕剂：发生率 60%-90%，如表阿霉素、阿霉素 止吐药治疗 刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学:1075-1077 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 116-135 汤钊猷.现代肿瘤学（第2版）:463-465 腹泻 易引起腹泻的药物： 依立替康 托普替康 氟尿嘧啶 去氟尿嘧啶 卡培他滨 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 116-135 孙燕等.临床肿瘤内科手册（第4版）:577-595 神经毒副反应 紫杉醇：所致的周围神经病是剂量限制性的，主要是感觉性轴突神经 病，尤其是小纤维。 长春碱类：周围神经病是长春碱类常见的副作用，呈剂量相关。 汤钊猷.现代肿瘤学（第2版）:463-465 刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学:1082-1083 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 185-197 粘膜炎 口腔粘膜炎是抗代谢类药物最主要的剂量限制性毒副作用。 抗肿瘤抗生素和其它抗肿瘤药如：顺铂、羟基脲、长春新碱、依 托泊甙、长春碱等也可引起。 重在预防，一旦发生应加强口腔护理，保持口腔清洁。 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 113-115 心脏毒性 蒽环类抗生素常引起 大剂量环磷酰胺可引起心衰 氟尿嘧啶可因冠脉痉挛收缩，引起心肌缺血 紫杉醇、三尖杉酯碱也引起心脏毒性 潘宏铭等. 肿瘤化疗的毒副反应和防治. 45-58 手足综合征 表现： 麻木、感觉迟钝、感觉异常、刺痛感、疼痛或疼痛脱失；皮肤肿胀或红斑、 脱屑、水疱或疼痛，严重者可脱皮、脱趾甲。 一般不会使患者停止治疗 卡培他滨和楷莱易引起 服用维生素B6可减轻症状 孙燕等.临床肿瘤内科手册（第4版）:595 化疗药物的耐药性 药物转 运或摄 取机制 改变 DNA修 复机制 改变 酶的改 变 受体减 少或被 封闭 多药抗 药相关 蛋白 耐药性 先天性获得性 化疗的方式 晚期肿瘤的姑息性化疗（一线、二线） 术后辅助化疗 术前新辅助化疗 特殊化疗途径：腔内、鞘内、动脉插管 95 疗效标准 客观缓解率 Objective Response Rate 根据治疗后肿瘤大小的变化判断 评价标准 WHO RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 时间指标 生存期、无病生存时间、无复发生存时间、无进展生存时间和 肿瘤进展时间等 病人生活情况的改善（Quality of Life）主观评估 评分状态、症状减轻、生活质量 疗效评估 -有效性评价指标 目前有两种评估标准：WHO 和RECIST 标准 两种评估标准方法不同： WHO 主要是对肿瘤灶双垂径评估。 RECIST ：分为靶病灶，非靶病灶。 主要是对肿瘤灶单径评估。有四周的肿瘤疗效确认时间。 客观缓解率 Objective Response Rate（ORR） WHO晚期实体瘤化疗短期疗效评定标准 完全缓缓解(CR) 所有可见见病灶完全消失并至少维维持4周以上