执业兽医资格考试药理学第三节大环内酯类课件

第三节第三节 大环内酯类、大环内酯类、 林克类和多肽类抗生林克类和多肽类抗生 素素 一、大环内酯类抗生素（一、大环内酯类抗生素（MacrolidesMacrolides ） n n 因分子中含有一个内酯结构的十四或十六元因分子中含有一个内酯结构的十四或十六元 的大环而得名，代表品种的大环而得名，代表品种-红霉素，红霉素，5252年发年发 现，陆续有吉他霉素（现，陆续有吉他霉素（1616元）、螺旋霉素（元）、螺旋霉素（ 1616）、竹桃霉素（）、竹桃霉素（1414）、麦迪霉素（）、麦迪霉素（1616）和）和 交沙霉素（交沙霉素（1616）及它们的衍生物问世，其中）及它们的衍生物问世，其中 包括动物专用品种泰乐菌素、替米考星等。包括动物专用品种泰乐菌素、替米考星等。 新品种：新品种： n n 罗红霉素（罗红霉素（RoxithromycinRoxithromycin）、阿齐霉素（）、阿齐霉素（ AzithromycinAzithromycin）、克拉霉素（）、克拉霉素（ClarithromycinClarithromycin） 。 抗菌谱抗菌谱 n n 抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧 G+G+菌、菌、G-G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支球菌、厌氧球菌及军团菌属、支 原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于 分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。 作用机理作用机理 n n 主要作用于细菌主要作用于细菌50s50s核糖体亚基，通过阻断转核糖体亚基，通过阻断转 肽作用和肽作用和/ /或或mRNAmRNA位移，而抑制肽链的合位移，而抑制肽链的合 成和延长，进而抑制细菌蛋白合成。成和延长，进而抑制细菌蛋白合成。 药动学药动学 n n 内服可吸收，体内分布广泛，胆汁浓度高内服可吸收，体内分布广泛，胆汁浓度高 ，不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出，不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出， 粪中浓度较高。粪中浓度较高。 耐药性耐药性 n n 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本 类药物存在不完全交叉耐药性：类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍 敏感；敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感 ； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药 ； 耐药机制：耐药机制： n n 改变靶位结构：改变靶位结构：23S23S核糖体核糖体RNARNA腺嘌呤甲腺嘌呤甲 基化是最常见的耐药机制；基化是最常见的耐药机制； 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗 入菌体内减少；入菌体内减少； 主动流出增加：细菌通过主动流出系统主动流出增加：细菌通过主动流出系统 将药物泵出菌体外；将药物泵出菌体外； 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、 糖苷酶等使红霉素失活。糖苷酶等使红霉素失活。 临床应用临床应用 n n 1. 1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及 替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌 病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的 患者；患者； 2. 2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感 染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎 和结肠炎、白喉带菌者的。和结肠炎、白喉带菌者的。 不良反应不良反应 n n 1. 1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消 化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及 腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎； 2. 2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现 转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 ，及时停药可恢复；，及时停药可恢复； 3. 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株 失调引起伪膜性肠炎。失调引起伪膜性肠炎。 红红 霉霉 素（素（ErythromycinErythromycin） n n 1 1、理化、理化 n n 在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸 性条件下不稳定。性条件下不稳定。pHpH值低于值低于4 4时迅速破坏，时迅速破坏， 乳糖酸盐专供注射。乳糖酸盐专供注射。 2 2、药动学、药动学 n n 主要由胆汁排泄，可透过胎盘屏障及进入主要由胆汁排泄，可透过胎盘屏障及进入 关节腔，内服易被胃酸破坏。人医常做成关节腔，内服易被胃酸破坏。人医常做成 肠溶片，或者采用耐酸的依托红霉素和琥肠溶片，或者采用耐酸的依托红霉素和琥 乙红霉素。乙红霉素。 3 3、药效学、药效学 n n 低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相似低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相似 ，甚至略广，对，甚至略广，对G+G+作用强，作用强，但对敏感但对敏感G+G+菌活性菌活性 不如青霉素，尤其对耐青霉素的金葡菌、支原体不如青霉素，尤其对耐青霉素的金葡菌、支原体 、螺旋体、立克次氏体等均有抑制作用。、螺旋体、立克次氏体等均有抑制作用。敏感的敏感的 G-G-菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、 巴氏杆菌，不敏感的大多为肠道杆菌巴氏杆菌，不敏感的大多为肠道杆菌，如大肠、，如大肠、 沙门等。沙门等。对红霉素易产生耐药性，用药时间不宜对红霉素易产生耐药性，用药时间不宜 超过超过1w1w，但耐药不持久，停药后可恢复，与其他，但耐药不持久，停药后可恢复，与其他 类抗生素间无交叉耐药性。类抗生素间无交叉耐药性。常做为青霉素过敏动常做为青霉素过敏动 物的替代药物。物的替代药物。 4 4、应用、应用 n n 主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌主要用于耐青霉素的金葡菌及其他敏感菌 所致的感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎和所致的感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎和 败血症等，对鸡支原体（慢呼）和传鼻以败血症等，对鸡支原体（慢呼）和传鼻以 及猪的支原体肺炎有较好的疗效。及猪的支原体肺炎有较好的疗效。 5 5、相互作用、相互作用 n n 1 1）红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作）红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作 用，不宜同用。用，不宜同用。 n n 2 2） - -内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂时）联用内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂时）联用 ，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需发挥快速，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需发挥快速 杀菌作用的疾病时，不宜同用。杀菌作用的疾病时，不宜同用。 n n 3 3）忌与酸性物质配伍。）忌与酸性物质配伍。 n n 刺激性强，宜深部肌注。刺激性强，宜深部肌注。 n n 硫氰酸红霉素：动物专用药物，休药期，鸡硫氰酸红霉素：动物专用药物，休药期，鸡3d3d， 产蛋期禁用。产蛋期禁用。 抗菌作用抗菌作用 抗菌谱抗菌谱 n n G+G+菌菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌；如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌； n n G-G-菌菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌 ； n n 厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外） ； n n 螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体 属、衣原体属。属、衣原体属。 临床应用临床应用 n n 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉 素过敏的患者。素过敏的患者。 n n 其他其他G+G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放球菌感染。炭疽、气性坏疽、放 线菌病、梅毒等线菌病、梅毒等 n n 军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、 支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎 及结肠炎、白喉带菌者的首选药。及结肠炎、白喉带菌者的首选药。 泰乐菌素（泰乐菌素（tylosintylosin） n n 动物专用抗生素。临床常用其酒石酸盐和动物专用抗生素。临床常用其酒石酸盐和 磷酸盐。磷酸盐。 n n 药理作用药理作用 n n 对对G+G+菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑 制作用，其中，对支原体特别有效，是大制作用，其中，对支原体特别有效，是大 环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一 。对。对G+G+菌作用较红霉素弱。菌作用较红霉素弱。 n n 牛、猪、鸡有促生长作用。牛、猪、鸡有促生长作用。 应用应用 n n 主要用于防治猪、禽支原体病，浸泡种蛋主要用于防治猪、禽支原体病，浸泡种蛋 以防鸡支原体的垂直传播。生长促进剂欧以防鸡支原体的垂直传播。生长促进剂欧 盟于盟于20002000年已禁用。磷酸还可用于防治猪的年已禁用。磷酸还可用于防治猪的 萎缩性鼻炎、弧菌性下痢。萎缩性鼻炎、弧菌性下痢。 注意注意 n n 1 1、遇、遇FeFe、CuCu、AlAl和和SeSe等形成络合物而减效。等形成络合物而减效。 n n 2 2、细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感（、细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感（ 交叉耐药），即对红霉素治疗无效的鸡慢呼，应用本品交叉耐药），即对红霉素治疗无效的鸡慢呼，应用本品 效果亦差。效果亦差。 n n 3 3、不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增、不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增 加。加。 n n 4 4、产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用，马属动物注射本品易致、产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用，马属动物注射本品易致 死，禁用。死，禁用。 n n 5 5、休药期、休药期 n n 牛注射牛注射2d 2d 产奶牛禁用产奶牛禁用 猪猪14d 14d 酒石酸饮水给药在酒石酸饮水给药在 鸡鸡1d 1d 产蛋期禁用产蛋期禁用 n n 磷酸饮水磷酸饮水 鸡鸡5d5d 替米考星（替米考星（TilmicosinTilmicosin） n n 半合成的畜禽专用抗生素，半合成的畜禽专用抗生素，8080年代由美国年代由美国 ElancoElanco动物保健品公司创制，已批准用于牛动物保健品公司创制，已批准用于牛 、奶牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染、奶牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染 性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病。性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病。 1 1、药动学、药动学 n n 1 1）表观分布容积大，肺组织中的药物浓度）表观分布容积大，肺组织中的药物浓度 高（肺泡巨噬细胞对替米考星有很强的积高（肺泡巨噬细胞对替米考星有很强的积 聚能力）。聚能力）。 n n 2 2）组织穿透力强，能迅速而较完全从血液）组织穿透力强，能迅速而较完全从血液 进入乳房，乳中药物浓度高，维持时间长进入乳房，乳中药物浓度高，维持时间长 ，乳中半衰期长达，乳中半衰期长达1 2d1 2d，乳，乳/ /血的血的CmaxCmax比比 值为值为3030：1 101 10：1 1。 2 2、药理作用、药理作用 n n 具有广谱作用，抗菌作用与泰乐菌素相似具有广谱作用，抗菌作用与泰乐菌素相似 ，主要抗，主要抗G+G+菌，对部分菌，对部分G-G-菌和支原体也有菌和支原体也有 效，其对效，其对APPAPP、巴氏杆菌及畜禽支原体活性、巴氏杆菌及畜禽支原体活性 比泰乐菌素强。比泰乐菌素强。 3 3、应用、应用 n n 主要用于家畜肺炎（由主要用于家畜肺炎（由APPAPP、巴氏、支原体、巴氏、支原体 等感染引起）、禽支原体病、泌乳动物乳等感染引起）、禽支原体病、泌乳动物乳 腺炎。腺炎。 4 4、注意、注意 n n 1 1）与肾上腺素联用可促进猪死亡）与肾上腺素联用可促进猪死亡 n n 2 2）本品禁止静注，牛一次静注）本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg5mg/kg可致死可致死 n n 3 3）肌内注射与皮下注射均可出现局部反应（如）肌内注射与皮下注射均可出现局部反应（如 水肿等），亦不能与眼接触，皮下注射部位应选水肿等），亦不能与眼接触，皮下注射部位应选 在牛肩后肋骨上的区域内。在牛肩后肋骨上的区域内。 n n 4 4）本品毒作用靶器官是心脏，可引起负性心力）本品毒作用靶器官是心脏，可引起负性心力 作用，表现为可引起心动过速和收缩力减弱。作用，表现为可引起心动过速和收缩力减弱。 n n 5 5）本品注射用药慎用于除牛以外的动物，牛皮）本品注射用药慎用于除牛以外的动物，牛皮 下注射每个注射点不超过下注射每个注射点不超过15ml15ml。 n n 6 6）休药期）休药期 牛皮下牛皮下28d 28d 猪内服猪内服14d 14d 产奶期奶牛产奶期奶牛 肉牛犊牛禁用肉牛犊牛禁用 吉他霉素（吉他霉素（KitasamycinKitasamycin，北里霉素，北里霉素 ） n n 与红霉素相似，对大多数与红霉素相似，对大多数G+G+菌的抗菌作用较红霉菌的抗菌作用较红霉 素略差，对支原体作用接近泰乐菌素，对部分素略差，对支原体作用接近泰乐菌素，对部分G-G- 菌、立克次氏体、螺旋体等亦有效。对耐药金葡菌、立克次氏体、螺旋体等亦有效。对耐药金葡 菌作用优于红、氯和四有效。菌作用优于红、氯和四有效。 n n 主用于主用于G+G+菌（包括耐药金葡菌）感染、支原体、菌（包括耐药金葡菌）感染、支原体、 猪弧菌性痢疾等，此外用作猪、鸡饲料添加剂，猪弧菌性痢疾等，此外用作猪、鸡饲料添加剂， 促进生长和提高饲料转化。促进生长和提高饲料转化。 n n 本品与红霉素交叉耐药，对长期应用红霉素的鸡本品与红霉素交叉耐药，对长期应用红霉素的鸡 场宜少用。场宜少用。 n n 产蛋期禁用，肉鸡休药期产蛋期禁用，肉鸡休药期7d7d，猪，猪7d7d。 螺旋霉素（螺旋霉素（SpiramycinSpiramycin） n n 主用于防治葡萄球菌、支原体感染，效力主用于防治葡萄球菌、支原体感染，效力 较红霉素差且与红、泰乐间有部分交叉耐较红霉素差且与红、泰乐间有部分交叉耐 药性。欧盟从药性。欧盟从20002000年开始禁止本品做足生长年开始禁止本品做足生长 剂。剂。 阿齐霉素（阿齐霉素（AzithromycinAzithromycin，阿奇，阿奇 红霉素）红霉素） n n 是近年来发展的大环内酯类第二代半合成衍生物。是近年来发展的大环内酯类第二代半合成衍生物。 其在红霉素内酯环中加入了一个甲基化的其在红霉素内酯环中加入了一个甲基化的NN原子，原子， 具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高（约具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高（约 为同期血药浓度的为同期血药浓度的10 10010 100倍）及倍）及t1/2t1/2 长（人长（人68h68h） 等优点，每日可仅给药等优点，每日可仅给药1 1次，对次，对G-G-菌具有更高的抗菌具有更高的抗 菌活性，对肺炎支原体的作用则为大环内酯类中最菌活性，对肺炎支原体的作用则为大环内酯类中最 强者，且具有较明显的强者，且具有较明显的PAEPAE。 n n 对弓形体（对弓形体（ToxplasmaToxplasma）也有良好的杀灭作用。）也有良好的杀灭作用。 n n 用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 n n 抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，临床主抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，临床主 要用于防治要用于防治G+G+菌所致的呼吸道和软组织感菌所致的呼吸道和软组织感 染，亦可用于军团菌病、弓形体病的治疗染，亦可用于军团菌病、弓形体病的治疗 。 麦迪霉素与麦白霉素麦迪霉素与麦白霉素 n n 它们的抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用它们的抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用 略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏 感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道 等部位的感染。米欧卡霉素为二乙酰麦迪等部位的感染。米欧卡霉素为二乙酰麦迪 霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时 间长，味不苦，适于儿童应用。间长，味不苦，适于儿童应用。 罗红霉素罗红霉素 n n 罗红霉素对罗红霉素对G+G+和厌氧菌的作用与红霉素相和厌氧菌的作用与红霉素相 近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用近，对肺炎支原体、衣原体有较强的作用 ，临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软，临床适用于上、下呼吸道感染及皮肤软 组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道 炎的治疗。炎的治疗。 克拉霉素克拉霉素 n n 克拉霉素对克拉霉素对G+G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、肺炎衣原体 的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣 原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的 作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染 、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的 治疗。治疗。 第二代大环内酯类第二代大环内酯类 特点特点 n n 1 1 对胃酸稳定，生物利用度高对胃酸稳定，生物利用度高血药浓度血药浓度 高，半衰期延长；高，半衰期延长； 2 2 抗菌活性增强；抗菌活性增强； 3 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 5 5 不良反应较少不良反应较少 林可胺类抗生素林可胺类抗生素 n n 林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱， 但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好， 且毒性较低，故临床常用。且毒性较低，故临床常用。 林可霉素（林可霉素（LincomycinLincomycin）- -洁霉洁霉 素素 n n 内服吸收不完全，药物能透过胎盘，也能分布于内服吸收不完全，药物能透过胎盘，也能分布于 乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高。乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高。 n n 药理作用药理作用 n n 抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌 有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌 、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类 抗生素敏感。对抗生素敏感。对G+G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌菌如葡萄球菌、溶血性链球菌 、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用， 对对G-G-菌、病毒和真菌无效。菌、病毒和真菌无效。 n n 其与红霉素和氯霉素作用机理相同（作用于其与红霉素和氯霉素作用机理相同（作用于 细菌核糖体细菌核糖体50s50s亚基），但后二者对核糖体的亚基），但后二者对核糖体的 亲和力大于前者，所以此类药物不宜与红霉亲和力大于前者，所以此类药物不宜与红霉 素或氯霉素合用，以免出现拮抗作用。素或氯霉素合用，以免出现拮抗作用。 n n 细菌对林可与克林霉素有完全的交叉耐药性细菌对林可与克林霉素有完全的交叉耐药性 ，与红霉素部分交叉耐药。，与红霉素部分交叉耐药。 n n 应用应用 n n 用于敏感的用于敏感的G+G+菌以及猪、鸡支原体病，其与菌以及猪、鸡支原体病，其与 大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌的大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌的 疗效超过单一药物。疗效超过单一药物。 n n 相互作用相互作用 n n 1 1）与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌）与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌 等等G+G+菌呈协同作用。菌呈协同作用。 n n 2 2）林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗）林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗 作用。作用。 n n 3 3）休药期）休药期 猪肌注猪肌注2d 2d 内服内服5d 5d 鸡鸡0d0d，泌，泌 乳期奶牛、产蛋期鸡禁用，兔对本品敏感乳期奶牛、产蛋期鸡禁用，兔对本品敏感 克林霉素（克林霉素（clindymycinclindymycin） n n 又名氯林可霉素，氯洁霉素。其盐酸盐供又名氯林可霉素，氯洁霉素。其盐酸盐供 内服用，磷酸酯盐供注射用。内服用，磷酸酯盐供注射用。 n n 抗菌谱同林可相似，抗菌谱同林可相似，1 1）但抗菌活性比林可）但抗菌活性比林可 霉素强霉素强4 84 8倍；倍；2 2）内服吸收明显优于林可）内服吸收明显优于林可 ；3 3）进食对吸收影响不大（林可吸收迅速）进食对吸收影响不大（林可吸收迅速 ，吸收量可降低）。应用同林可。，吸收量可降低）。应用同林可。 多肽类抗生素多肽类抗生素polypeptide polypeptide antibioticsantibiotics qq结构：一类具有多肽结构的化学物质。结构：一类具有多肽结构的化学物质。 qq主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌主要药物：杆菌肽、多黏菌素、杆菌肽锌* * 、维吉尼亚霉素、维吉尼亚霉素* * 、恩拉霉素、恩拉霉素* *等。等。 n n 小剂量抑菌，大剂量杀菌，但本类毒性较小剂量抑菌，大剂量杀菌，但本类毒性较 大，主要引起神经症状，肾脏毒性，对包大，主要引起神经症状，肾脏毒性，对包 括多粘菌素和杆菌肽。括多粘菌素和杆菌肽。 黏菌素（黏菌素（ColistinColistin） 又名多粘菌又名多粘菌 素素E E，抗敌素，抗敌素 n n 1 1、药理学、药理学 n n 窄谱抗生素，对窄谱抗生素，对G-G-菌有强大抗菌作用，敏感菌有菌有强大抗菌作用，敏感菌有 大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌、巴大肠杆菌、绿脓杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌、巴 氏杆菌、克雷伯氏菌和弧菌等。氏杆菌、克雷伯氏菌和弧菌等。 n n 为慢效杀菌剂（主要作用于细胞膜，影响通透性为慢效杀菌剂（主要作用于细胞膜，影响通透性 ），细菌对本品不易产生耐），细菌对本品不易产生耐药药性，且与其他抗生性，且与其他抗生 素无交叉耐药，内服很少吸收。素无交叉耐药，内服很少吸收。 n n 2 2、应用、应用 n n 主要用于治疗主要用于治疗G-G-杆菌（大肠杆等）引起的肠道杆菌（大肠杆等）引起的肠道 感染，对绿脓杆菌感染等亦有效。感染，对绿脓杆菌感染等亦有效。 n n 3 3、相互作用、相互作用 n n 1 1）磺胺药、甲氧苄啶和利福平、四环素类均可）磺胺药、甲氧苄啶和利福平、四环素类均可 增加其对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗增加其对大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗 菌作用。菌作用。 n n 2 2）本品能增强两性霉素）本品能增强两性霉素B B对球孢子菌的抗菌作对球孢子菌的抗菌作 用。用。 n n 3 3）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖酐类）与肌松药和神经肌肉阻滞剂（如氨基糖酐类 ）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。）合用可能引起肌无力和呼吸暂停。 n n 4 4）与庆大霉素合用或交替应用有协同作用。）与庆大霉素合用或交替应用有协同作用。 n n 4 4、注意、注意 n n 1 1）本品内服很少吸收，不用于全身感染）本品内服很少吸收，不用于全身感染 。 n n 2 2）本品吸收后，对肾脏和神经系统有明）本品吸收后，对肾脏和神经系统有明 显毒性，在剂量过大或疗程过长，以及注显毒性，在剂量过大或疗程过长，以及注 射给药和肾功能不全时均有中毒的危险。射给药和肾功能不全时均有中毒的危险。 n n 3 3）多粘菌素）多粘菌素B B的肾毒性更明显。的肾毒性更明显。 n n 休药期休药期 猪、鸡猪、鸡 7d 7d 多黏菌素多黏菌素B(polymyxin B)B(polymyxin B) qq作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强作用：窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性杆菌活性强 ，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不，尤其对绿脓杆菌有强大的杀菌作用，细菌不 易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性易产生耐药性，与其他抗菌药物无交叉耐药性 。 qq应用：革兰氏阴性杆菌感染。内服不吸收，治应用：革兰氏阴性杆菌感染。内服不吸收，治 疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。疗肠炎、下痢等，或外用于局部感染。 qq不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作不良反应：肾脏和神经系统毒性反应，现多作 局部应用。局部应用。 杆菌肽杆菌肽bacitracinbacitracin qq药动学：内服不吸收，无残留。肌注易吸药动学：内服不吸收，无残留。肌注易吸 收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染 。 qq药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用，药理作用：对革兰氏阳性菌有杀菌作用， 对革兰氏阴性杆菌无效。主要抑制细菌细对革兰氏阴性杆菌无效。主要抑制细菌细 胞壁的合成。胞壁的合成。 qq应用：饲料添加剂或局部应用。应用：饲料添加剂或局部应用。欧盟欧盟20002000年年 开始禁用作促生长剂。开始禁用作促生长剂。 万古霉素与去甲万古霉素万古霉素与去甲万古霉素 n n 抗菌作用抗菌作用 n n 抗菌谱抗菌谱 n n G+G+菌菌 如对多种抗生素耐药的金葡菌。如对多种抗生素耐药的金葡菌。 n n 厌氧的难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、厌氧的难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、 白喉杆菌等。白喉杆菌等。 n n 抗菌机制：与细菌细胞壁粘肽侧链形成抗菌机制：与细菌细胞壁粘肽侧链形成 复合物，阻碍细