具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应课件

炎炎 症症 InflammationInflammation 病理学病理学 概概 念念 DefinitionDefinition uu具有具有血管系统血管系统的的活体活体组织对损伤因子所发生的组织对损伤因子所发生的防防 御御反应。反应。 （杨光华主编：第五版）（杨光华主编：第五版） uuInflammation is the reaction of Inflammation is the reaction of vascularizedvascularized living tissues to local injury, leading to the living tissues to local injury, leading to the accumulation of fluid and leukocytes in accumulation of fluid and leukocytes in extravascularextravascular tissues. tissues. (Basic Pathology)(Basic Pathology) 修复修复 repair: Defensive reactionrepair: Defensive reaction 历史回顾历史回顾 uuCornelius Cornelius CelsusCelsus 1st century1st century uuJohn Hunter John Hunter 1793 1793 uuJulius Julius CohnheimCohnheim 18671867 uuElieElie MetchnikoffMetchnikoff 18801880 uuThomas Lewis Thomas Lewis 19271927 学习内容学习内容 uu概述概述 概念概念 原因原因 基本病基本病 理变化理变化 uu急性炎症急性炎症 炎炎性性 介质介质 过程过程 类型类型 及特点及特点 结局结局 uu局部表现局部表现 uu全身反应全身反应 uu慢性炎症慢性炎症 概述概述 慢性肉芽肿性炎慢性肉芽肿性炎 炎炎 症症 的的 原原 因因 uu感染感染 (Infection agents ) : : 生物性生物性 uu创伤创伤 (Trauma) : 机械性机械性 物理性物理性 化学性化学性 uu缺血缺血 (Ischemia) uu肿瘤肿瘤 (Neoplasm) uu异物异物 (Foreign particle) 外源性外源性 内源性内源性 炎症的基本病理变化炎症的基本病理变化 变质变质 (alteration)(alteration) 渗出渗出 (exudation)(exudation) 增生增生 (proliferation)(proliferation) 变变 质质 alterationalteration l l 定义：局部组织的定义：局部组织的变性变性和和坏死坏死 l l 局部形态学变化局部形态学变化: : 实质细胞实质细胞：细胞水肿、脂肪变性、：细胞水肿、脂肪变性、 凝固性坏死和液化性坏死等凝固性坏死和液化性坏死等 间质细胞间质细胞：粘液变性和纤维素样坏死等：粘液变性和纤维素样坏死等 基本病理变化基本病理变化 原因：原因： 致炎因子的直接损伤致炎因子的直接损伤 血液循环障碍血液循环障碍 炎症反应产物炎症反应产物 基本病理变化基本病理变化 变变 质质 alterationalteration 病毒性肝炎病毒性肝炎 渗 出 exudationexudation 炎症局部组织血管内的炎症局部组织血管内的液体液体成分、成分、蛋白蛋白 质质和各种和各种炎症细胞通过血管壁进入炎症细胞通过血管壁进入组织间质组织间质 、体腔、体表和粘膜表面的过程。、体腔、体表和粘膜表面的过程。 炎症的重要标志炎症的重要标志 基本病理变化基本病理变化 炎性渗出炎性渗出 渗出物和漏出物渗出物和漏出物 exudation exudation transudatetransudate 炎性炎性 超滤液超滤液 细胞、蛋白丰富细胞、蛋白丰富 蛋白低蛋白低 比重比重1.012 1.012 1.0121.012 血管通透性血管通透性 流体静压流体静压 基本病理变化基本病理变化- -渗出渗出 基本病理变化基本病理变化- -渗出渗出 水肿水肿 EdemaEdema 组织间隙和浆膜腔有过多液体，可渗出，组织间隙和浆膜腔有过多液体，可渗出， 也可漏出。也可漏出。 脓液，脓性渗出物脓液，脓性渗出物 Pus,purulent Pus,purulent exudateexudate 富于白细胞，尤其是中性粒细胞和实质细富于白细胞，尤其是中性粒细胞和实质细 胞碎片的炎性渗出物。胞碎片的炎性渗出物。 增增 生生 proliferationproliferation 成分成分 间质细胞间质细胞 巨噬细胞巨噬细胞 内皮细胞内皮细胞 成纤维细胞成纤维细胞 实质细胞实质细胞 肝细胞肝细胞 粘膜上皮和腺体粘膜上皮和腺体 意义意义 防御防御 修复修复损伤损伤 基本病理变化基本病理变化 急性炎症急性炎症 急急 短短 变质变质 渗出渗出 edema Nedema N 慢性炎慢性炎 症症 缓缓 长长 增生增生 M LM L 急性炎症与慢性炎症急性炎症与慢性炎症 急性炎症急性炎症 acute inflammationacute inflammation 过过 程程 l l 血液动力学改变血液动力学改变 l l 血管通透性增加血管通透性增加 l l 白细胞渗出白细胞渗出 l l 白细胞局部作用白细胞局部作用 血液动力学改变血液动力学改变 changes in vascular flow and caliberchanges in vascular flow and caliber u细动脉短暂收缩 (vasoconstriction)(vasoconstriction) u血管扩张 ( (vasodilationvasodilation) ) 和血流加速 u血管通透性, 血流减慢, 血流停滞( stasis )( stasis ) u白细胞渗出 急性炎症的过程急性炎症的过程 血管通透性增加血管通透性增加 increased vascular permeabilityincreased vascular permeability 微循环微循环细动脉、毛细血管、细静脉细动脉、毛细血管、细静脉 血管内皮细胞的完整性血管内皮细胞的完整性 急性炎症的过程急性炎症的过程 血管通透性增加的机制血管通透性增加的机制 uu内皮细胞收缩内皮细胞收缩/ /穿膜穿膜 作用作用( (transcytosistranscytosis) )增增 加加 uu内皮细胞损伤内皮细胞损伤 直接直接/ /白细胞介导白细胞介导 uu新生毛细血管壁的新生毛细血管壁的 高通透性高通透性 急性炎症的过程急性炎症的过程 白细胞渗出白细胞渗出 leukocyte leukocyte extravasationextravasation 炎症反应最重要指征，作用具两面性。炎症反应最重要指征，作用具两面性。 l l 边集边集 ( (marginationmargination) ) l l 粘附粘附 (adhesion)(adhesion) l l 游出游出 ( (transmigration) transmigration) 通过细胞间连接通过细胞间连接 l l 趋化作用趋化作用( (chemotaxischemotaxis) ) 与趋化因子与趋化因子 l l 局部作用局部作用 急性炎症的过程急性炎症的过程 白白 细细 胞胞 渗渗 出出 过过 程程 白细胞粘附和游出机制 u白细胞和内皮细胞表面的粘附分子相互识别、相 互作用。 u粘附分子分类 选择蛋白类 Selectins 免疫球蛋白类 Immunoglobulins 整和蛋白类 Integrins 粘液样糖蛋白类 Mucin-like glycoproteins 白细胞渗出白细胞渗出 lectin 主要在白细胞表面 细胞外区的N末端有Lectin样结构 配体是白细胞表面的糖 分类： E- E- selectinselectin (endothelial-) (endothelial-) L- L- selectinselectin (leukocyte-) (leukocyte-) P- P- selectinselectin (endothelial- platelet-) (endothelial- platelet-) SelectinSelectin 内皮细胞表面的蛋白多糖 膜外 IgIg domains domains ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1intercellular adhesion molecule 1 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1 vascular cell adhesion molecule 1 配体: 白细胞表面的integrinintegrin IgIg domaindomain Immunoglobulin family Immunoglobulin family RG D RG D ECM Integrin 主要在白细胞表面 跨膜糖蛋白 异源二聚体 a+b 配体：细胞外基质和内 皮细胞表面的免疫球蛋白 家族 粘附分子作用机制 粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布 组胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使内 皮细胞的P-selectin从胞内到细胞表面。 表达新的粘附分子 IL-1，TNF、PAF使内皮细胞表达E-selectin， VCAM-1、ICAM-1表达增加。 粘附分子亲和性增加 趋化因子使白细胞的LFA-1亲和性增加。 白细胞渗出白细胞渗出 白细胞粘附和游出过程 Endothelial activationEndothelial activation 内皮细胞内皮细胞E-E-selectinselectin P- P-selectinselectin 表达增加表达增加 RollingRolling selectinselectin与与配体作用配体作用 Firm adhesionFirm adhesion 白细胞被激活，表面白细胞被激活，表面integrinintegrin活性增加活性增加 TransmigrationTransmigration 白细胞和内皮细胞的白细胞和内皮细胞的ICAM-1/integrinICAM-1/integrin等相互作用等相互作用 白细胞渗出白细胞渗出 uu时相时相 uu急性炎症的早期（急性炎症的早期（6-24h6-24h）: : 中性粒细胞中性粒细胞 uu 24-48 h24-48 h：单核细胞浸润单核细胞浸润 (1) (1) 寿命寿命 (2) (2) 粘附分子和趋化因子粘附分子和趋化因子 (3) (3) 致炎因子致炎因子 渗出的白细胞种类及影响因素 白细胞渗出白细胞渗出 致炎因子致炎因子 uu葡萄球菌和链球菌感染：葡萄球菌和链球菌感染：中性粒细胞中性粒细胞2-4d2-4d uu病毒感染：病毒感染：淋巴细胞淋巴细胞 uu过敏反应及寄生虫感染：过敏反应及寄生虫感染：嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 白细胞渗出种类的影响因素白细胞渗出种类的影响因素 白细胞渗出白细胞渗出 趋化作用趋化作用 chemotaxischemotaxis 是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺 激激 物作定向移动。物作定向移动。 趋化因子趋化因子 ( (chemotacticchemotactic agents) agents)：具具 有特异性，并可激活白细胞。有特异性，并可激活白细胞。 白细胞渗出白细胞渗出 趋化因子 外源性: 细菌产物 内源性：补体成分: C5a 白细胞三烯: LTB4 细胞因子: IL-8, TNF 白细胞表面有趋化因子的特异受体 趋化作用趋化作用 趋化机制及过程 u已知机制 白细胞表面特异性受体+趋化因子， 最终导致细胞内游离钙增加，运动所依 赖的收缩成分组装。 u运动表现 伸出内含肌动蛋白(actin)和肌球蛋 白(myosin)微丝的伪足(pseudopod)，带 动整个细胞移动。 趋化作用趋化作用 白细胞在局部的作用 uu 吞噬作用吞噬作用( (phagocytosisphagocytosis) ) 中性粒细胞，吞噬细胞 uu 免疫作用免疫作用 uu 组织损伤作用组织损伤作用 白细胞渗出白细胞渗出 吞 噬 过 程 uu识别识别 RecognitionRecognition 及附着及附着 a attachmentttachment uu吞入吞入engulfmentengulfment uu杀伤杀伤killingkilling和降和降 解解 degenerationdegeneration 三个阶段： 白细胞吞噬过程白细胞吞噬过程 识 别 及 附 着 调理素(opsonin) 种类 (1) IgG的 Fc 段 (2) C3b 及 C3bi (3)糖结合蛋白：集结素collectins 作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显 著 提高吞噬效率。 白细胞吞噬过程白细胞吞噬过程 吞 入 (engulfment)(engulfment) 吞噬体(phagosome) 吞噬溶酶体 (phagolysosome） 溶酶体