优化转移性结直肠癌的化疗生物靶向联合治疗教育课件

优优化转转移性结结直肠肠癌的化疗疗-生物靶向联联合治 疗疗 JY Douillrd MD, PhD 肿肿瘤学教授 R Guducheu肿肿瘤综综合中心 法国 南特 转移性结直肠癌诊疗中国巡讲 2012年4月21日-29日 剧 颓 栏 跨 火 年 涕 戍 窘 钳 焙 瞒 鉴 驮 巴 牧 踏 泪 埂 鹿 瞻 删 堤 蛋 国 逻 请 营 活 澄 酿 挽 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌诊疗诊疗 的近期进进展 近年来靶向药药物的出现现使得转转移性结结直肠肠癌的治疗疗 药药物变变得丰富 FOLFOX及FOLFIRI化疗疗方案仍然是治疗疗的基石 在单药单药 或联联合化疗疗中卡培他滨滨可替代静脉应应用5FU 总总体上，缓缓解率、PFS及OS得到改善 近期单单克隆抗体的疗疗效在较较早阶阶段治疗疗中被验证验证 生物标记标记 物与药药物基因组组学特征的发发展使得“个体 化”治疗疗成为为可能 桨 策 君 堂 芽 阁 犬 向 现 鸡 嘴 西 到 壳 札 通 溜 贮 客 懈 公 泄 疲 卯 倍 塌 裴 邢 蜡 纽 蔷 榴 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 结肠结肠 癌的治疗药疗药 物 5FU/LV -推注 -连续输 注 卡培他滨 优福定/LV 伊立替康奥沙利铂 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 瑞戈非尼 DPD UGT11 KRS 钱 陵 缝 吕 唯 恤 毙 粳 迅 踞 浑 奇 蔽 品 甄 束 墅 松 柒 址 温 匪 吟 脉 星 估 骤 脐 倾 吴 狗 竣 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 近十年来总总生存获获益逐步改善 0510152025 Saltz, NEJM 2000 5-FU 推注 Douillard, Lancet 2000 5-FU静滴 Saltz, NEJM 2000 IFL Douillard, Lancet 2000 FOLFIRI Goldberg, JCO 2004 FOLFOX Hurwitz, NEJM 2004 IFL + 贝伐珠单抗 Tournigand, JCO 2004 FOLFIRI 后序贯FOLFOX Douillard, JCO 2009 FOLFOX + 帕尼单抗 VanCutsem, NEJM 2009 FOLFIRI + 西妥昔单抗 OS (月) Saltz JCO 2008 FOLFOX + 贝伐珠单抗 FOLFOX + 西妥昔单抗 Bokemeyer, Ann Onc 201122.8 23.9 23.5 吏 功 绪 怒 滑 争 全 荧 稗 劣 木 遵 吏 羊 蘸 紫 职 秉 似 丑 要 诧 汹 肺 演 素 旭 锚 钥 束 赤 发 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌的化疗疗基石 FOLFOX 或 FOLFIRI ? 口服或静脉氟尿嘧啶类嘧啶类 ? 我们们能找到最好的化疗疗基石吗吗? 慈 兹 初 累 普 嗜 寒 畴 搪 奔 乔 太 树 裁 童 喜 婴 唐 涉 盔 甫 备 法 验 柜 稿 肾 龄 恬 委 薛 仪 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 开普拓开普拓 180 mg/m 180 mg/m 2 2 IV IV + LV5FU+ LV5FU 互为1，2线序贯联合治疗 前瞻性、多中心、随机、III期研究 FOLFIRI FOLFOX6 奥沙利铂 100 mg/m2 IV + LV5FU R R FOLFOX6FOLFIRI 直至进展 直至 进展 直至 进展 直至进展 A组 B组 Tournigand at al. J Clin Oncol 2004; 22: 23-30 挝 亩 玲 洱 肢 惨 刻 召 辰 呆 乍 掐 叁 岁 址 嘲 粉 勉 期 秸 潭 窝 氧 椒 瞻 惨 正 骡 砸 仁 茁 颁 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 疗疗效 A组B组 FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRIP n1098111169 ORR (CR) %53 (3)1554 (5)40.68 ORR+SD %79638135 中位TTP 14.411.50.65 中位生存 20.421.50.90 15个月无进展 4940 磅 借 椎 蓖 种 蜂 互 躲 仕 鸯 吨 勾 峨 希 尊 瓶 弗 涅 谱 恒 促 泼 湘 荔 旷 弦 糯 潘 十 浅 粒 篓 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 疗效终点 一线至疾病进展时间二线至疾病进展时间 Logrank p = 0.21 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 048121620242832 中位(月) FOLFIRI 8.5 FOLFOX 8.1 月 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 061218 月 中位(月) FOLFIRI 2.5 FOLFOX 4.1 醉 梅 诺 定 樊 酥 膀 郎 况 嫂 搐 稀 摩 呵 爪 邯 滴 绝 汞 桨 豌 脚 琵 领 桶 杏 磕 蛀 蚕 臀 真 抄 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 总体安全性 NCI-CTC 3-4度发生率 34 06 139 120 95 10 3117 FOLFIRI n = 68 FOLFOX n = 82 110口腔炎 313恶心 924脱发 (2度) 340神经毒性 (3度) 1114腹泻 1*6发热性中性粒细胞减 少 4425中性粒细胞减少 FOLFOX n = 110 FOLFIRI n = 110 A组B组 特定修正的Levy量表* 1例因毒性死亡 幼 裂 猛 范 莆 角 唐 靡 忍 祟 哄 顽 那 溢 鲤 浮 却 柠 坯 几 肿 拄 闭 亨 暗 游 埠 爷 厌 砖 仁 绣 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 FOLFIRI/FOLFOX研究: 结论 一种互为一线的序贯治疗策略: 适合绝大部分患者 中位生存期超过20个月 根据疗效与安全性资料: FOLFIRI应作为一线治疗 FOLFOX应作为二线治疗 毫 舷 友 邹 渡 燕 物 铁 挡 痛 皱 樟 铰 瘩 缘 捎 畏 柔 舞 舷 共 桔 莱 竣 芝 丈 藤 斡 朗 队 垃 硒 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 一线线FOLFIRI二线线FOLFOX序贯贯的原理 疗疗效与中位生存相同 FOLFIRI一线线治疗疗可使至肿肿瘤进进展时间时间 延长长3个月 FOLFIRI一线线治疗疗中断治疗疗的患者更少 FOLFIRI一线线治疗疗后更多患者能接受二线线治疗疗 FOLFOX二线线治疗疗的缓缓解率更高 FOLFIRI后FOLFOX的序贯贯方案15个月无进进展有优势优势 FOLFIRI一线线治疗疗的安全性更好(骨髓毒性更少，无神 经经毒性，但增加上消化道毒性) 芯 砸 袱 放 婪 祖 烤 债 蜘 芋 怀 驯 猫 豢 欠 倡 疗 血 或 续 以 巴 升 胆 模 蔷 贵 寿 缅 杯 务 习 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌的强化一线线治疗疗 FOLFIRINOX/FOLFOXIRI 凋 浸 妙 药 畸 板 堵 判 粘 兄 书 以 偷 日 堰 服 务 艰 僧 氢 段 昂 银 镰 酚 吩 捕 哪 阻 汉 讣 很 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 . Flcone et l. JCO 2007;25:1670-16762007 by mericn Society of Clinicl Oncology 三药化疗方案FOLFOXIRI治疗mCRC 希 志 彪 译 全 勘 唾 遂 衔 炯 萝 找 靳 晤 涌 皿 蛊 娘 肢 雌 势 争 牙 善 此 落 整 懂 呈 蜘 饱 曰 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 . Flcone et l. JCO 2007;25:1670-16762007 by mericn Society of Clinicl Oncology FOLFOXIRI vs FOLFIRI一线治疗mCRC的疗效 缓解率: FOLFOXIRI: 66% FOLFIRI: 41% R0切除率 (仅肝转移.): FOLFOXIRI: 36% FOLFIRI: 12% 妊 章 仇 厌 奎 骚 恕 刷 济 躺 议 展 孤 窝 耽 沮 眠 伎 亢 己 入 晋 僵 搂 晰 芜 酵 鲤 漆 存 忱 琶 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 氟尿嘧啶嘧啶 在mCRC中的基石地位 -口服氟尿嘧啶嘧啶 卡培他滨滨: 非劣效于 IV 5FU连续输连续输 注 -FOLFOX vs Xelox/Cpox -FOLFIRI vs Xeliri/Cpiri 娶 脾 嗣 丧 彩 薛 窿 债 逾 尾 光 虎 雇 吴 嫡 泛 蝴 骄 潘 颗 间 弱 拭 乐 锡 遗 坡 傣 驼 未 腮 有 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 051015202530 月 PFS 估计值 NO 16966-1: PFS XELOX 显显示非劣效: ITT分析达到主要终终点 HR = 1.04 97.5% CI 0.931.16 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 8.58.0 上限 1.23 (非劣效性界限) FOLFOX/FOLFOX+安慰剂/FOLFOX+贝伐珠单抗 N=1017; 826个事件 XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐珠单抗N=1017; 813个事件 Cssidy J et l 2006 ESMO 涸 型 授 仁 济 乙 衬 爵 膊 瞻 屉 条 焉 屈 吮 吓 歇 瑟 迄 援 厩 吵 秘 新 敷 瞪 租 咸 仰 傻 陛 苇 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 NO 16966 PFS 化疗疗+ 贝贝伐珠单单抗获获益: XELOX与FOLFOX亚组亚组 XELOX亚组 HR = 0.77 97.5% CI 0.630.94 (ITT) p = 0.0026 9.37.4 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0510152025 月 PFS 估计值 XELOX+安慰剂N=350; 270 个事件 XELOX+贝伐珠单抗 N=350; 258 个事件 FOLFOX亚组 HR = 0.89 97.5% CI 0.731.08 (ITT) p = 0.1871 9.48.6 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0510152025 月 FOLFOX+安慰剂N=351; 277 个事件 FOLFOX+贝伐珠单抗 N=349; 255 个事件 俏 烃 秃 江 红 辖 绦 栏 榷 响 绷 咯 急 馆 尖 村 竖 取 禹 洒 泞 冻 障 瘟 哪 庆 寅 撤 驰 苏 搬 凶 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 MEXICO研究: FOLFIRI-Bev vs XELIRI-Bev Ducreux M. et l SCO 2009 PFS与OS 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=73) PFS与OS 贝伐珠单抗 + XELIRI (n=72) 帅 社 云 卷 闰 海 烦 俄 丽 跌 辰 毅 衣 愿 处 择 分 抿 选 联 瓣 服 甩 濒 麦 但 企 门 根 佑 矛 苏 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 化疗药疗药 物相关的药药物基因组组学生物标标志物 - 5FU: DPD, TS - 奥沙利铂铂: ERCC1? - 伊立替康: UGT11 制 眼 碳 智 陇 站 大 办 激 细 噪 季 倡 述 吊 婶 耻 奔 溉 凡 藻 恃 直 嚎 炸 故 绞 杀 骋 咆 骚 徽 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 UGT11与伊立替康. UGT11使伊立替康活性代谢产物SN-38失活 包括3种主要的基因表型、结合胆红素(直接胆红素)以及失活的SN-38 UGT11 *1/*1 (6/6), UGT11 *1/*28 (6/7) UGT11 *28/*28 (7/7) 10-15%的患者 UGT11 *28/*28 (7/7) 与毒性增加相关 UGT11 *1/*1 (6/6) 与UGT11 *1/*28 (6/7) 可能从增加剂量中获益 昆 肝 雁 囚 奄 讲 店 诀 牙 芝 什 泡 醉 糕 淤 起 俩 傣 蛛 枚 美 擎 刺 苯 钝 图 撤 佣 弥 谬 聂 追 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Innocenti F et l. JCO 2004;22:1382- 1388 2004 by mericn Society of Clinicl Oncology UGT1A1表型与总胆红素水平 治疗前总胆红素 (mg/dl) TA插入与缺失基因型 毙 庭 怂 芝 益 评 庆 乓 恤 藕 夜 痛 敷 滥 枷 腾 搅 藤 妄 射 殊 谅 苏 赦 丙 囤 惧 筷 我 央 弊 兔 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Innocenti F et l. JCO 2004;22:1382- 1388 2004 by mericn Society of Clinicl Oncology UGT11表型与伊立替康相关的骨髓抑制 ANC最低值(l-1) TA插入与缺失基因型 苞 锥 躇 酗 喉 券 雅 泡 广 玖 吉 黑 主 殉 碉 栓 枝 藉 魄 签 独 居 锤 彰 壮 瓶 古 摈 四 槐 迟 松 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 nti-Cncer Drugs 2009, 20:867879 伊立替康的剂量强度与耐受性 表2 伊立替康相关中性粒细胞减少与 UGT1A1状态及伊立替康剂量 (presented by Hoskins et al. ) 伊立替康剂量 (mg/m2) 所有患者3/4 度血液学毒性 UGT1A12*28 (7/7)患 者3/4度 血液学毒性发生率 作者 涤 逢 岔 诧 春 俘 五 勉 滋 给 毫 抑 扒 辈 慈 滓 慎 控 舶 疾 典 耕 甫 饵 幼 岗 胯 峨 僳 无 萧 题 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 伊立替康的剂剂量强度疗疗效 UGT11 6/6或6/7表型患者中剂量递增是可行的 最多600 mg/m 单药Q 3w或FOLFIRI中的260mg/m 应开展以UGT11基因分型指导下的剂量调整治疗 HD FOLFIRI mCRC一线治疗 (260 mg/m) RR: 57% 缓解持续时间 :11 m TTP:9 m OS:22 m R0切除:28% 中位DI:117 mg/m/w Ducreux M. et l Oncology 2008 17-24 很 斤 仅 身 罚 显 吊 均 功 挥 概 扼 钨 允 枯 栏 把 酥 汤 升 张 烂 众 赎 侯 冷 潜 卖 绿 虫 按 烙 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 单单克隆抗体一线线治疗转疗转 移性结结直肠肠癌 单单克隆抗体的靶点有两条通路: 通过过VEGF配体的血管生成 贝贝伐珠单单抗 (安维维汀) 通过过EGF受体的增殖通路 西妥昔单单抗 (爱爱必妥) 帕尼单单抗 (Vectibix) 捎 炮 鸽 铬 谰 穷 朱 辕 宅 纷 贯 暑 彪 彻 乎 租 尊 蜕 播 翘 妊 缓 禽 者 砒 象 帮 践 忆 魄 他 梢 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗血管生成Mob对对mCRC一线线治疗疗的影响 贝贝伐珠单单抗, 一种人源化的VEGF Mob是唯一获获批用 于治疗转疗转 移性结结直肠肠癌的药药物 贝贝伐珠单单抗联联合所有化疗疗方案一线线和二线线治疗疗都 有活性 其耐受性资资料可接受 津 学 餐 臭 佩 咒 颗 骨 疑 汤 椽 坍 请 屏 冒 屋 雨 珍 像 千 仰 郊 邑 莆 冒 殴 菇 蓝 点 没 早 滥 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 化疗疗基础础上联联合贝贝伐珠单单抗研究概览览 PFS CTCT+BevHR Kabbinavar 5FULV 5.68.80.63 p0.001 Saltz NO10966 Folfox/Xelox 89.40.83 =0.002 Hechts PACE 对照组 Oxali -11.4- TREE Oxali/5FU 7.19.5- Hurwitz IFL 6.210.60.54 p0.001 BIC-C Folfiri 7.611.2- BRITE -10- BEAT -10.8- 化疗基础上联合贝伐珠单抗一致地改善了PFS (相对改善范围: 17-71%) 挚 奄 烈 娶 演 贸 稳 箕 辅 揖 认 雷 俱 譬 揪 订 铭 接 嘻 柄 朴 临 卸 洛 老 诧 萤 翁 崭 烘 盅 裳 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Krs状态态与一线线化疗疗 wt wt KrasKras FolfiriFolfiriFolfiri Folfiri cetuxcetux FolfoxFolfoxFolfox Folfox CetuxCetux FolfoFolfo x x Folfox Folfox PaniPani RR %RR %43435757 p=0.0001 p=0.0001 343457 57 0.0020.002484857*57* PFS mPFS m8.48.49.99.9 HR 0.70 HR 0.70 * * 7.27.28.38.3 HR 0.56 HR 0.56 * * 8 8 10 10 HR 0.80HR 0.80 * * OS mOS m202023.523.5 HR 0.80 HR 0.80 * * 18.518.522.8 22.8 HR HR 0.850.85* * 19.719.723.923.9 HR HR 0.830.83* mt mt KrasKras RR%RR%36363131525234 34 0.020.0240404040 PFS mPFS m7.77.77.47.4 HR 1.17 HR 1.17*8.68.65.5 5.5 HR 1.72*HR 1.72*8.88.87.37.3 HR 1.29 HR 1.29 * * OS mOS m16.716.716.2 16.2 HR 1.03HR 1.03*17.517.513.4 13.4 HR HR 1.29*1.29* 19.319.315.515.5HR HR 1.241.24* CRYSTLOPUSPRIME * 显著性p值 * 非显著性p值 们 隧 崇 购 摈 唯 搽 苇 癸 黍 嚎 钙 夫 刃 碳 祝 喻 雌 泡 舌 弘 消 结 凯 矛 矛 验 函 芳 啥 靛 歧 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 mCRC中的KRS Krs是抗EGFR MoB疗疗效的重要预测预测 因子 只有非Krs突变变的患者可从EGFR Mob治疗疗中获获益 在Krs突变变型中，抗EGFR联联合奥沙利铂铂是有害的 联联合伊立替康无有害效应应但也没有增加获获益 斟 樊 誓 琴 羹 韧 欧 承 峦 白 旭 帆 墅 贩 扒 庞 攻 必 酶 陋 聂 择 蛾 生 脯 芜 厅 炸 农 勉 访 请 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR单单克隆抗体联联合化疗疗 所有的联联合化疗疗方案都一样吗样吗 ? COIN的问题问题 Nordic VII的问题问题 IO研究中的Xeliri-Xelox 搂 刮 肝 暗 镑 谗 绽 蒸 椒 磅 鼠 压 代 逼 午 瞻 辑 咯 女 玩 从 申 寓 档 地 绝 结 底 过 扛 鳞 潞 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR Mob联联合静脉化疗疗一线线治疗疗KRS 野生型 人群的获获益 1. Douillard JY, et al. J Clin Onc 2010;27: 4697-4705, 2. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009; 360:1408-17, 3. Maughan T, et al. EJC 2009;7 (suppl) :a6LBA, 4. Bokemeyer C, et al. Ann Onc 2011; doi:10.1093/annonc/mdq632 , 0.101.002.00 HR nHR (95% CI) 无进展生存期 中位差异 (月) OPUS4 - FOLFOX 西妥昔单抗1790.57 (0.38-0.86)1.1 CRYSTAL2 - FOLFIRI 西妥昔单抗3480.68 (0.50-0.94)1.2 COIN3 -m FOLFOX 西妥昔单抗2430.72 (0.53-0.98)NR 总生存 OPUS4 - FOLFOX 西妥昔单抗0.86 (0.60-1.22)4.3 COIN3 -m FOLFOX 西妥昔单抗0.93 (0.69-1.25)NR CRYSTAL2 - FOLFIRI 西妥昔单抗0.84 (0.64-1.11)3.9 靶向药物更好单纯化疗更好 200502031 - FOLFOX 帕尼单抗6560.80 (0.66-0.97)1.6 0.83 (0.67-1.02)4.2200502031 - FOLFOX 帕尼单抗 * ITT人群 尊 褥 震 匠 没 犀 攻 僵 酗 罕 傀 汹 阻 艺 蜗 晃 趁 息 坷 杭 拱 璃 英 匠 杉 邻 净 誉 场 协 诅 窿 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR抗体: 联联合含奥沙利铂铂化疗对疗对 PFS的影响 1. Bokemeyer C, et l. nn Oncol 2011; 22:1535-46; 2. Douillrd JY, et l. J Clin Oncol 2011; 29(Suppl):3510; 3. Mughn TS, et l. Lncet 2011; 377:2103-14; 4. Tveit K, et l. nn Oncol 2010; 21(S8): LB 20. 由于并非头对头 研究，因此为非正式比较; *KRS wt人群; #OxMdG, 奥沙利铂 + 修改 的de Grmont方案 HR (95% CI) 0.101.002.00 n 奥沙利铂 + 静脉氟尿嘧啶 其他含奥沙利铂化疗 0.80 (0.670.95)656PRIME2 - FOLFOX 帕尼单抗* 0.77 (0.591.01)244COIN3 - mFOLFOX# 西妥昔单抗* 0.57 (0.380.86)179OPUS1 - FOLFOX 西妥昔单抗* 1.02 (0.861.26)485COIN3 - XELOX 西妥昔单抗* 1.07 (0.791.45)194NORDIC VII4 - FLOX 西妥昔单抗* HR靶向药物更好单纯化疗更好 准 彬 嚎 宋 汽 缘 歧 厅 逻 蕴 册 挫 渺 掌 漠 惶 淌 匙 姿 站 腮 鼻 具 晾 火 世 引 占 贩 渴 考 灼 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 1 IO CRC 研究组组: KRK-0104 研究设计设计 卡培他滨 西妥昔单抗 + 伊立替康 n=185 R 1 卡培他滨 西妥昔单抗 + 奥沙利铂 一线线治疗疗mCRC 主要终终点: 缓缓解率 (ORR) 次要终终点 无进进展生存期 (PFS) 疾病控制率 (DCR) 3/4度(NCI CTC)毒性 Moosmnn N et l. JCO 2011;29:1050-1058 侍 默 十 坐 藤 耀 摄 另 控 催 蔓 擎 年 挎 诚 钥 周 汪 毒 水 裔 群 殿 饰 献 察 毒 肘 娱 润 畏 远 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 卡培他滨/伊立替康 (CPIRI)联合西妥昔单抗与卡培他滨/奥沙利铂 (CPOX) 联合西妥 昔单抗 治疗KRS野生型与突变型患者 (wt) 与突变型患者的总生存(,B)与无进展生存期(C, D) Moosmnn N et l. JCO 2011;29:1050- 1058 2011 by mericn Society of Clinicl Oncology 艘 怠 衷 骚 札 详 揪 柔 吊 招 连 掇 圣 捌 遂 扣 吓 琴 兽 母 政 硬 谋 街 而 务 黄 险 肯 谨 鸥 精 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 mCRC治疗疗中的化疗疗方案基石 FOLFOX或FOLFIRI FOLFIRI 耐受性特点允许许更长长期的使用 基于UGT11的剂剂量强度效应应 贝贝伐珠单单抗可改善治疗结疗结 果 ( 剂剂量强度效应应?) 联联合西妥昔单单抗一线线治疗疗与联联 合帕尼单单抗二线线治疗疗可提高疗疗 效 FOLFOX 神经经毒性为剂为剂 量限制性 没有剂剂量强度效应应 贝贝伐珠单单抗的贡贡献不明确 联联合帕尼单单抗一线线治疗疗可提 高疗疗效 潜 做 獭 巴 库 粕 果 敌 躺 硅 庇 寂 钎 副 假 提 砷 抢 纺 爷 曰 沦 衙 记 撅 斧 摆 拨 亿 具 巷 蛾 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 晚期结直肠癌治疗方案的生存与疾病进展获益: 一