流感疫苗及其保护效益课件

流感疫苗及其保护效益流感疫苗及其保护效益 上海市预防医学会上海市预防医学会 周廷魁周廷魁 内容提要内容提要 v接种流感疫苗的收益 儿童接种流感疫苗的收 益 老年人接种流感疫苗的 收益 v福禄立适流行性感冒裂解 疫苗简介 儿童接种流感疫苗的收益儿童接种流感疫苗的收益 Heikkinen et al. Am J Dis Child 1991; 124:445-8 研究设计:前瞻性群组研究 研究地点:芬兰Turku的日托中心 研究对象: 374名1-3岁婴幼儿 研究结果:接种组与甲型流感相关的急 性中耳炎减少了83% 接种流感疫苗可接种流感疫苗可预防婴幼儿预防婴幼儿 急性中耳炎急性中耳炎的发生率的发生率 甲型流感疫苗降低日托中心6-30月龄 儿童的急性中耳炎发病率 研究设计: 前瞻性群组研究 研究地点: 北卡罗来纳州8个日托中心 研究对象: 186名6-30月龄的儿童 研究结果:接种组在流感季节急性中耳炎病例减少了 32% 流感疫苗在流感季节可以预防急性中耳炎 (OR=0.69, 95%CI, 0.49-0.98) Clements et al. Arch Pediatr Adolesc Med 1995;149:1113-7 American Lung Association Asthma Clinical Research Centers NEJM, vol 345:1529-1536, 2001, 21, 1529 灭活流感疫苗与哮喘儿童灭活流感疫苗与哮喘儿童 灭活流感疫苗接种于患哮喘的成人和儿童，包括严重 哮喘患者是安全的 考虑到流感的发病率，全部哮喘患者应每年接种疫苗 在高危儿童中流感疫苗接种的成本在高危儿童中流感疫苗接种的成本/ /效益比效益比 ( (阿根廷资料阿根廷资料) ) 美元免疫 不免疫 免疫费用 385,200 - 由于疫苗副反应看病 4,280 - 门诊治疗 77,040 513,600 X-线诊断 7,704 51,360 药物治疗/金刚烷胺 17,976 119,840 住院费用 118,128 787,520 父母工作损失 115,560 770,400 合计 725, 888 2,242,720 Dayan, G. 8th ICID. May 15-18, 1998, Boston White T, Lavoie S, Nettleman MD, Pediatrics 1999 Jun;103(6):e73 在学龄儿童中流感疫苗接种的成本在学龄儿童中流感疫苗接种的成本/ /效益比效益比 ( (美国资料美国资料) ) 流感疾病负担与接种带来的节省 直接费用 间接费用 免疫费用 合计 净花费 (节省) 不免疫$8.49$61.33 $0 $69.82 基数 个体单独接种$3.73$26.99 $35.11 $65.83 (3.99) 群组接种$3.73$26.99 $4.31 $35.03 (34.79) 所有数据来源于每名适于免疫的学龄儿童 接种流感疫苗具有良好的成本接种流感疫苗具有良好的成本/ /效益比（效益比（2 2） 敏感性分析: 疫苗保护率与接种方法 疫苗效力个体接种的净花费(节省) 群体接种的净花费(节省) 最好情况:75%(17.25)(48.06) 较好情况: 56% (3.99)(34.79) 最差情况: 43% (-5.09) (25.71) White T, et al. Pediatrics 1999;103(6):e73 接种的流感疫苗效力越高，节省的花费越多 与个体接种相比，群体接种疫苗后，所节省的花费更多 学生中流感疫苗接种率与教师学生中流感疫苗接种率与教师 缺勤率的关系缺勤率的关系 (1990-1991) (1990-1991) 0 10 20 30 40 50 60 70 051015202530354045 员工患病百分比 学生中流感疫苗接种百分比 Monto et al. J Infect Dis. 1990; 161:781-3. 老年人接种流感疫苗的收益老年人接种流感疫苗的收益 接种流感疫苗显著降低接种流感疫苗显著降低 老年人流感发生率老年人流感发生率 59.8% P 60 岁) - 50例 v测试血清对 免前+ 212天免后 v确定血凝素抑制抗体 血清转换因素 18-60 岁 60 岁 GMT免后/GMT免前 2.5 2.0 血清转换率 4倍HIT 40% 30% 增长的个体(%) 血清保护率 HIT 1: 40的个体(%) 70% 60% 临床评价标准临床评价标准 免疫原性免疫原性 Year 血清保护率 (%) 0 20 40 60 80 100 70%70% 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 Hehme NW, et al.Clin Drug Invest 2002; 22: 751769 欧盟标准（18 60岁） 福禄立适福禄立适 免疫原性免疫原性年度临床实验年度临床实验 ( (19921992 - - 20012001) ) （1860岁） Year 血清保护率 (%) 0 20 40 60 80 100 70%70% 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 H1N1 H3N2 B 60%60% Hehme NW, et al.Clin Drug Invest 2002; 22: 751769 福禄立适福禄立适 免疫原性免疫原性年度临床实验年度临床实验 ( (19921992 - - 20012001) ) （60岁） 19921994199619982000 19931995199719992001 欧盟标准（60 岁）的人群 Year 血清保护率 (%) 0 20 40 60 80 100 福禄立适福禄立适 免疫原性免疫原性 特殊人群临床实验特殊人群临床实验 18 - 60岁 0 20 40 60 80 100 H1 N1 H3 N2 B 福禄立适 免疫应答 HI-抗体 免疫后血清保护率 糖尿病 免疫缺陷 肝移植 肾移植 1995 n=70 1996 n=27 1997 n=62 1997 n=27 百分率 222名6-87岁接种福禄立适后的血清保护率 (数据来自中国药品生物制品检定所) 福禄立适 免疫应答 免疫后血清保护率 百分率 0 20 40 60 80 100 H3N2H1N1B 91%96%94% 70% 福禄立适快速产生保护作用 血清保护率 (%) 0 20 40 60 80 100 Kunzel W,et al. Lancet. 1994 Jan 15;343(8890):173 H1N1 抗原 H3N2B 接种福禄立适后快速产生免疫反应， 7天后，血清保护率达7194 接种前 接种后 7 福禄立适与其他流感疫苗比较 病毒特异蛋白和总蛋白含量比 0 50 100 INFLUVAC AGRIPPAL FLUVIRIN 凡尔灵 BEGRIVAC 福禄立适 流感病毒特异蛋白 非特异病毒蛋白 Mcg蛋白 / 剂量 54 71 46 92 78 99 61% 81% 88% 80%80% 89% 摘自：六种欧洲流感疫苗的比较分析 欧洲临床微生物传染病学杂志：1996年第15期121-127页 6种欧洲流感疫苗的比较分析 摘自：摘自：六种欧洲流感疫苗的比较分析六种欧洲流感疫苗的比较分析 欧洲临床微生物传染病学杂志欧洲临床微生物传染病学杂志：19961996年第年第1515期期121-127121-127页页 福禄立适福禄立适 的适应症的适应症 v福禄立适适用于成人和大于 6个月的儿童预防流感 v福禄立适仅用于预防流感病 毒引起的疾病，不能预防由其他病原 体引起的流感类似症状 v成人和36个月以上儿童，接 种一剂0.5ml v6-36个月儿童，接种两剂， 每剂0.25ml，间隔4-6周 v如果3岁以下儿童以前曾经 接种过流感疫苗，则接种一剂 0.25ml即可 福禄立适福禄立适 的接种剂量的接种剂量 福禄立适福禄立适 的接种方法的接种方法 v福禄立适用于肌肉或皮下 注射 v血小板减少症或出血性疾病 患者应于皮下注射 v福禄立适绝不能静脉注射 v急性发热性疾病患者应推迟 接种 v已知对鸡蛋过敏者不应接种 福禄立适福禄立适 的接种禁忌症的接种禁忌症 仅有少数接种者出现注射局 部副反应(疼痛、发红、肿胀)和全 身性副反应(低热、不适)，这些症 状均可自行消失。 福禄立适福禄立适 的耐受性的耐受性 福禄立适不良反应少，耐受性好 10多年的临床使用证实接种福禄立适不良反 应发生率低 Hehme NW, et al.Clin Drug Invest 2002; 22: 751769 年 注射部位发红 流感疫苗福禄立适流感疫苗福禄立适 的安全性研究的安全性研究 北京市卫生防疫站北京市卫生防疫站 密云县卫生防疫站密云县卫生防疫站 研究目的、方案研究目的、方案 F目的 对福禄立适流感疫苗新 疫苗病毒株接种后的安全性进行研究。 F方案 对密云县番字牌中心小 学全体学生(6-14岁)进行接 种并观察接种反 应。 性别 观察人数 局部反应 发生率 人数 (%) 男 158 2 1.27 女 153 3 1.96 合计 311 5 1.61 流感疫苗流感疫苗( (福禄立适福禄立适 ) ) 的安全性效果观察的安全性效果观察 结结 论论 F通过本次观察，除个别出现轻 度局部反应外，未见全身接种反应，表 明福禄立适安全性良好。 F福禄立适可用于集体单位普遍 接种。 v疫苗应避光贮存于+2-+8 ； v在+2-+8条件下效期为12 个月。 福禄立适福禄立适 的贮存和效期的贮存和效期 福禄立适福禄立适 流行性感冒流行性感冒 裂解疫苗裂解疫苗 福禄立适于1991年首先在德国 上市。 到目前为止，已在78个国家和 地区注册使用，总量超过2亿剂 流感免疫推荐流感免疫推荐 美国对流感预防高度重视美国对流感预防高度重视 v每年有超过7000万人接种流感疫苗，其中一半由国 家付费，其余由个人或保险公司付费 vCDC每年在流感季节要做的各种准备 印刷资料、发布公告，电视、广播新闻发布 建立面向医务工作者、媒体和大众的流感网站 提前联系生产厂家，确定流感供货数量和时间 发布公告，提示在供货不足或延迟情况下，如何安 排流感疫苗接种的优先次序和发货次序 通过电话、卡片提醒/召回系统保证尽多、尽早免 疫高危人群 发生流感相关并发症危险性增高的群组发生流感相关并发症危险性增高的群组 50岁及以上的老年人 敬老院或其他慢性病照顾机构的居住者 患慢性肺病或心脏系统疾病的成人和儿童 在前一年因慢性代谢性疾患(包括糖尿病)、肾功能障碍、 血红蛋白病或免疫缺陷需要常规医学随访或住院的 成人和儿童 长期接受阿斯匹林治疗的6个月至18岁的儿童和青少年 ACIP推荐：预防控制流感，MMWR，1992：41，No.RR-9,1-17 Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee : Prevention and Control of Influenza, MMWR, 1992: 41, No. RR-9, 1-17 ACIPACIP推荐的流感免疫对象推荐的流感免疫对象( (一一) ) 可能将流感传播给高危病人的人群可能将流感传播给高危病人的人群 医院和门诊接触所有年龄组(包括婴儿)高危病人的医生和护 士 在敬老院和其他慢性病照顾机构与患者或居住者接触的雇员 向高危人群提供家庭照顾者(例如:上门护士、志愿者) 高危人群的家庭成员(包括儿童) ACIP推荐：预防和控制流感，MMWR，1992：41，No. RR-9, 1-17 Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee : Prevention and Control of Influenza, MMWR, 1992: 41, No. RR-9, 1-17 ACIPACIP推荐的流感免疫对象推荐的流感免疫对象( (二二) ) 其他可以使用疫苗的人群其他可以使用疫苗的人群 在全部人口中，任何希望减少感染流感机会的人 有其他疾患的妊娠妇女 HIV感染者 外国旅行者 ACIP推荐:流感的预防和控制，MMWR，1992：41， No. RR-9, 1-17 Recommendations of the Immunization Practices Advisory Committee : Prevention and Control of Influenza, MMWR, 1992: 41, No. RR-9, 1-17 ACIPACIP推荐的流感免疫对象推荐的流感免疫对象( (三三) ) 由于幼龄健康儿童因流感引起的住院率较 高，属于流感的高危人群，如果条件 允许，应该鼓励 6-23月龄的儿童进行免 疫接种。对大于6月龄的有慢性疾患的儿 童应大力推荐流感疫苗的预防接种。 Prevention and control of influenza. MMWR April 12, 2002/51; 1-32 ACIPACIP最新推荐最新推荐(1)(1) 儿童免疫接种对象 v6-23月龄的儿童 v6个月至18岁有慢性疾病的儿童 v6月至18岁与有慢性疾病的成人生活在一起的 儿童 F这些被推荐的儿童占美国总儿童人口的52% F需要增加近1千3百万剂的流感疫苗，5千4百 万美元 Prevention and control of influenza. MMWR June 14, 2002 ACIPACIP