基础医学10 化脓性细菌课件

第十章 化脓性细菌 (pyogenic bacterium) 化脓性球菌（病原性球菌） 葡萄球菌属 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 链球菌属 链球菌 肺炎链球菌 奈瑟菌属 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 化脓性杆菌 大肠杆菌、绿脓杆菌、产气荚膜杆菌、变形杆菌 第一节 葡萄球菌（ staphylococcus) v最常见的化脓性球菌 v医院内交叉感染的重要传染源 v堆积、排列成葡萄串状 v分布广泛，大多不致病 一、生物学性状 形态与染色 G+，球形、葡萄串状（见图、） 培养特性 易培养（营养要求不高） 普通琼脂平板 菌落 （脂溶性色素） 血平板（致病菌株） 菌落 （溶血环） 金葡菌 一、生物学性状 3.生化反应 触酶（+），致病菌株分解甘露醇 4.抗原结构 葡萄球菌A蛋白（ staphylococcus protein SPA） 多糖抗原（磷壁酸） 荚膜 5、分类： 一、生物学性状 6.抵抗力：在无芽胞菌中最强 耐干燥 耐热性 耐盐性 对碱性染料 敏感 如：龙胆紫溶液 对某些青霉素有效， 但易产生耐药性 强 弱 二、致病性二、致病性 致病物质致病物质 所致疾病所致疾病 凝固酶（coagulase） v使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆 发生凝固的酶类物质 v鉴别有无致病性的重要指标 v分游离型和结合型两类 v致病机理： 抵抗吞噬细胞的吞噬 保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏 使感染局限化和形成血栓 葡萄球菌溶素（staphylolysin ） v损伤细胞膜的毒素，主要是溶素 v溶素，对多种哺乳动物RBC有溶血作用。 对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、 血管平滑肌细胞等均有损伤作用 v溶素是一种外毒素，具有良好的抗原性； 经甲醛液脱毒后可制成类毒素 杀白细胞素 （panton-valentine,pv） v只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，在抵抗宿主 吞噬细胞，增强病菌侵袭力方面有意义 肠毒素（enterotoxin） v约1/2临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠 毒素，分9种血清型 v耐热100，30分钟；抗蛋白酶的水解 v引起急性胃肠炎即食物中毒 v作用机制：到达中枢神经系统后刺激呕吐中 枢而导致以呕吐为主要症状的食物中毒 毒性休克综合征毒素-1 （ toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1 ） v可引起机体急性高热，低血压休克、脱屑性 皮疹，增加对内毒素的敏感性 v可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性 休克综合征（TSS） vTSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，葡 萄球菌肠毒素和溶血素等与TSS的发病也有 密切关系 肠毒素 超抗原 MHC类分子、T细胞受体V 区 TNF-、TNF-、IL-2等细胞因子产生 休克和微血管损伤、多脏衰竭 T细胞激活 细菌毒力宿主反应性 表皮剥脱毒素 （exfoliative toxin） v表皮剥脱毒素引起的烫伤样皮肤综合征（ staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又称剥脱性皮炎，多见于新生儿 、幼儿和免疫功能低下的成人 其他 v耐热核酸酶（heat-stable nuclease） 致病性葡萄球菌能产生该酶。耐热，经100 15min或60 2h不被破坏；能较强的降解DNA 和RNA。 耐热核酸酶可作为测定葡萄球菌有无致病性的 重要指标之一 所致疾病 v侵袭性疾病 局部感染：如皮肤粘膜、各组织器官的的化脓 性炎症 全身感染：如败血症、脓毒血症 v 毒素性疾病 毒素性疾病 v食物中毒 v假膜性肠炎（菌群失调性肠炎） v 肠粘膜被一层炎性假膜覆盖, 患者表现为呕吐、 腹泻、排水样粘液便或排出肠粘膜样物(由肠粘 膜坏死物, 炎症渗出物及细菌所组成), v烫伤样皮肤综合征（SSSS） v毒性休克综合征（TSS） 三、免疫性 v人与葡萄球菌接触机会虽多, 但不经常发生 感染, 只有当皮肤粘膜受损后, 或免疫力较低 时, 才易发生感染。可见人类对致病性葡萄 球菌有一定天然免疫力 v患病后，能获得一定的免疫力，但不强 四、微生物学检查法 分离培养 小猫试验 标本脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等 发酵甘露醇 血浆凝固酶 耐热核酸酶 直接涂片镜检形态、排列、染色性 生长现象色素，溶血 生化反应 致病性鉴 毒素检查 药敏实验 防治原则 防 注意 个人卫生 防止 医源性感染 防止 耐药性产生 治 抗菌素 药敏试 验 自身菌 苗疗法 注意 消毒隔离 小 结 v致病性葡萄球菌的特征 产生金黄色色素 血平板上菌落周围有透明溶血环 产生血浆凝固酶 产生耐热核酸酶 分解甘露醇 葡萄球菌A蛋白（ SPA） 概念：金黄色葡萄球菌的一种表面抗原，与细胞 壁肽聚糖呈共价结合的单链多肽 特点；可与人类 IgG1、IgG2 和IgG4的Fc段呈 非特异性结合 意义： 具有抗吞噬、促细胞分裂、致超敏反 应等活性 实际应用价值，如：帮助检 测抗原、抗体 第二节第二节 链球菌属（链球菌属（ Streptococcus)Streptococcus) v革兰氏染色阳性, 链状排列 v主要分布在口腔、鼻咽部、上呼吸道，多数 不致病 vA组链球菌和肺炎链球菌是致病菌 v可根据溶血现象、抗原结构、对氧的需要分 类 根据溶血现象分类 甲型溶血性链球菌：称甲型溶血或溶血， 溶血环中的红细胞并未完全溶解，多为条 件致病菌 乙型溶血性链球菌：称乙型溶血或溶血， 溶血环中的红细胞完全溶解，致病力强 丙型链球菌：无溶血环，一般不致病 根据抗原结构、对氧的需要分类 按多糖抗原，可分成20群；对人致病的链球 菌菌株，90%左右属A群，同一群的链球菌 又分若干型。链球菌的群别与溶血性间无平 行关系，但对人类致病的A群链球菌多数呈 现乙型溶血。 需氧、兼性厌氧、厌氧性链球菌 一、A群链球菌 （一）生物学性状 1形态结构 2培养特性 3生化反应 4抗原结构 5. 分类 6. 抵抗力 形态与染色 v球形或椭圆形，呈长短不一的链状排列，易 被普通的碱性染料着色，革兰染色阳性（见 图、） v无芽胞，无鞭毛，培养早期（24h）形成 透明质酸的荚膜 培养特性 v营养要求较高，需补充血液、血清、葡萄糖 等 v在血清肉汤中易形成长链，管底呈絮状沉淀 v在血琼脂平板上，不同菌株溶血不一 生化反应 v链球菌一般不分解菊糖，不被胆汁溶解，这 两特性可用来鉴别甲型溶血性链球菌和肺炎 链球菌。 v链球菌与葡萄球菌不同，不产生触酶。 抗原构造 v蛋白质抗原：或称表面抗原，具有型特异性 ，位于C抗原外层。与致病性有关的是M抗 原 v多糖抗原：或称C抗原。系群特异性抗原， 是细胞壁的多糖组分 抵抗力 v对青霉素、红霉素、四环素、磺胺都很敏感 ； v青霉素是链球菌感染的首选药物，耐药菌株 极少。 （二）致病性 致病物质 所致疾病 致病物质 v细菌的胞壁成分（介导黏附）： 脂磷壁酸（LTA） 纤维黏连蛋白结合蛋白（ fibronectin binding protein,FBP ） M蛋白抗吞噬和抵抗细胞内的杀菌作用 v外毒素： 致热外毒素（streptococcal pyrogenic extoxin,SPE ） 链球菌溶素 比较较 （SLO）（SLS） 化学组组成 是一种含-SH的蛋白 质质 小分子糖肽肽 稳稳定性遇O2被氧化，失去溶 血性 对对O2稳稳定，不被氧化 抗原性强，产产生抗“O”抗体无抗原性 作用白细细胞、血小板、巨 噬细细胞、神经细经细 胞、 心肌有毒性作用。 溶血环环 链球菌溶血素(streptolysin,SL) 测抗“O”抗体:测定患者血清中抗“O”抗体的含量,用于风湿 热的辅助诊断. 3.侵袭性酶 透明质酸酶：透明质酸溶解细胞间 质 链激酶(streptokinase,SK)： 纤维蛋白溶酶溶解血 块 链道酶（streptodomase,SD）： DNA脓液稀薄 所致疾病 化脓性感染：皮下、皮下组织感染：脓疱疮、蜂 窝组织炎、淋巴管炎、丹毒等 其他系统感染： 咽峡炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎 中毒性感染： 猩红热：临床特征为发热、咽峡 炎、全身弥漫性鲜红皮疹TSS 超敏反应性疾病：急性肾小球肾炎、风湿热 临床感染 丹毒和淋巴管炎(Erysipelas and Lymphangitis) 丹毒和淋巴管炎均为化脓性链球菌感染 丹毒主要侵犯皮肤毛细淋巴管 丹毒以皮肤红肿热为特征表现， 特点是皮疹呈猩红，边缘清楚，伴剧痛。 淋巴管炎表现为明亮红线向肢体延伸的皮肤感染 青霉素治疗，无需外科清创 面部丹毒急性期面部丹毒恢复期 脓疱疮 ( Impetigo Contagiosa ) 常见于卫生条件差和营养不良的病人中 通过檫伤或昆虫叮咬进入皮内 单个或多个金黄色、有厚硬皮的病损 口服药即有效 面部链球菌脓皮病 猩红热（Scarlet Fever） 致热外毒素 咽炎表现 特殊体征：猩红热皮疹、口周苍白、 草莓舌、杨梅舌(舌乳头充血肿胀) Streptococcal Toxic Shock Syndrome （strep TSS） 国外报道A群链球菌，国内为草绿色链球菌。 多数患者为既往健康的成年人，感染呈进行性， 常并发菌血症，局部剧烈疼痛，发热，低血压，深部 软组织感染和多系统器官功能衰竭为特征。 总体上虽经积极抢救，病死率仍有30%。 发病机制与超抗原密切相关。 （三）免疫性 v能建立牢固的同型抗毒素免疫 v但因其型别多，各型间无交叉免疫力，故常 可反复感染 （四）微生物学检查 1、直接涂片镜检 分离培养 生化 鉴定 血清学检查 2、测抗“O”抗体:测定患者血清中抗“O”抗体的 含量,用于风湿热的辅助诊断. （五）防治原则 v减少传染源 v注意消毒 v治疗患者以青霉素G为首选药物，须治疗彻 底，防止超敏反应性疾病的发生 草 莓 舌 杨 梅 舌 二、肺炎链球菌 (S.pneumoniae) 链球菌属。 广泛分布于自然界，主要寄生于人 类上呼吸道，多数不致病。 1.形态结构 vG+，呈矛尖状，成双排列，（图 ）标本或液体培养中成链状。 v有荚膜，无鞭毛，不形成芽胞。 ( (一一) ) 生物学性状生物学性状 2.培养特性 v 营养要求较高，含血液或血清的培养基 中生长。 v血平板菌落周围有草绿色溶血环， 似甲链，该菌产生自溶酶，培养时间过 长菌落呈脐状。 v 液体培养基中培养24h，呈均匀混浊， 后期因产生自溶而变得澄清 3生化反应 v多数发酵菊糖。 v胆汁溶菌试验阳性：菌液中加入胆汁或 10%去氧胆酸钠，37，5-10min，激 活本菌的自溶酶，出现溶菌现象。 4抗原结构 v 荚膜多糖抗原：多糖抗原，型特异性，共 8型，型引起大叶性肺炎。 vC多糖抗原：存在于细胞壁，在钙离子存在 时,C多糖可与正常人血清中称为C-反应蛋 白(C reactive protein,CRP)结合，发生沉 淀。 (二) 致病性 1致病物质 2所致疾病 1. 主要致病物质 v荚膜：肺炎球菌的主要致病力，抗吞 噬作用。 v有荚膜的光滑（S）型菌有毒力，失 去荚膜的粗糙（R）型毒力减低或消 失。 2. 所致疾病 v存在于正常人上呼吸道。 v仅在人体抵抗力下降时才引起疾病。如 大叶性肺炎，支气管炎等 v可继发胸膜炎、脓胸等 (三) 微生物学检验 v标本采集 痰、脓液、血液等。 v检验方法及鉴定 1. 直接涂片 革兰氏染色，荚膜染色 2. 分离培养 胆汁溶菌试验。 菊糖发酵。 Optochin试验。 小鼠毒力试验：接种后12-36h，死亡。 与草绿色链球菌鉴别 菌名所致疾病 群咽炎、脓皮病、猩红热、丹毒、风湿 热、急性肾小球肾炎、TSS等 群新生儿肺炎、败血症、脑膜炎 变异链球菌龋病 肺炎球菌大叶性肺炎、败血症、脑膜炎 vOptochin敏感试验阳性：单个菌落涂于血平 板上，用optochin纸片贴于接种区中央， 35需氧培养过夜，抑菌圈 mm。 v 为一群G-球菌，成双排列，有菌毛 ，需氧，有氧化酶、触酶。 v 主要致病菌是脑膜炎球菌 (merningococcus)和淋球菌 (gonorrhoeae) 第三节 奈瑟菌属（neisseria） 一、脑膜炎球菌 即脑膜炎奈瑟菌， 是流行性脑脊髓膜炎的病原体 （一）、生物学性状 v1形态结构 v2培养特性 v3. 抗原结构 v4抵抗力 1形态结构 vG-，肾形，成双排列 v在患者脑脊液标本中位于中性粒细胞内 v新分离菌株有荚膜、菌毛。 2培养特性 v营养要求高，普通琼脂板不长，须在含有血液 或血清的培养基上培养，常用血液、巧克力培 养基 v初次分离，须5-10%CO2才能生长发育 v菌落：凸起，光滑、圆形，灰白色，半透明 v易自溶 3.抗原结构 v荚膜多糖抗原：可分个血清 群，对人致病的主要是A群 v外膜蛋白分型 vLPS 4.抵抗力 v对寒冷、光、热力，干燥等十分敏感 。室温3h， 5min死亡。 v采集标本：注意保温、保湿迅速送检 。 v对磺胺类、青霉素、链霉素均敏感。 v对脑膜炎奈瑟氏菌的标本采送，哪 一种是错误的？ A、 低温 B、 保温 C、 防干燥 D、 快速 （二）、致病性与免疫性 v1致病物质 v2所致疾病 v3. 免疫性 1. 致病物质 内毒素(主要） 荚膜 菌毛 2. 所致疾病 v传 染 源：带菌者和流脑病人 v传播途径：呼吸道直接传播，密切接触 v易 感 性：普遍易感， 6月2岁婴幼儿童 发病率高； v流行季节：明显季节性，多发于冬春季 2. 所致疾病 流脑发病过程可分为三个阶段：首先侵入鼻咽 部，引起局部感染(前驱期）；继而细菌入血， 引起菌血症（败血症期）；细菌可侵犯脑脊髓 膜（脑膜炎期）。 病情复杂多样轻重不一，一般表现为种临床 表现：普通型、暴发型、慢性败血症 3. 免疫性 v主要是体液免疫。 v因带菌状态、正常寄居于鼻咽部的 不致病脑膜炎球菌间的交叉抗原而 获得一定的免疫性。 (三) 微生物学检验 1标本采集 v 菌血症期病人采集血液 v 有出血点或瘀斑者，可取瘀斑渗出液 v 有脑膜刺激症状，抽取脑脊液 2检验方法 直接涂片检查 脑脊液或瘀斑渗出液，干燥固定后 革兰染色，若发现G-双球菌，呈肾 形成对，可初报 分离培养鉴定 v 氧化酶试验：阳性 v 触酶试验：阳性 v 血清凝集试验：阳性 氧化酶实验 二、淋球菌 v即淋病奈瑟菌 v为淋病的病原体，人是唯一天然宿主 和传染源 v侵犯人类泌尿生殖系统引起淋病(首位 性病) （一）、生物学性状（略） v1形态结构 v2培养特性 v3. 生化反应 v4抵抗力 （二）、致病性与免疫性 1致病物质 2所致疾病 3. 免疫性 1致病物质 v菌毛 v外膜蛋白（中性粒细胞膜受损 、粘附、抑制杀菌Ab） vIgA1蛋白酶(破坏粘膜表面的 特异性IgA1) 2所致疾病 v淋病 v小儿脓漏眼 1标本采集 v泌尿、生殖道的各种分泌物 、尿液 v 立即送检 (三) 微生物学检验 2直接涂片镜检 v急性淋病：嗜中性粒细胞内大量G- ，肾形双球菌具有诊断意义 v慢性淋病：镜检较困难 3.分离培养鉴定 v 即采集后培养，常用含有两种以上 抗生素（万古霉素、粘菌素等）的营 养培养基上培养。 氧化酶试验：阳性 触酶：阳性（多数奈瑟菌为阴性） 发酵葡萄糖，不分解麦芽糖 PCR：灵敏，特异，标本不受限制(不需活菌) v复习思考题： v1简述葡萄球菌的分类及意义。 v2简述金黄色葡萄球菌的致病物质。 v3简述金黄色葡萄球菌所致疾病有哪些？ v4简述致病性葡萄球菌的主要特点。 v5简述链球菌的分类依据及意义。 v6简述A群链球菌的致病物质与所致疾病类型。 v7简述脑膜炎球菌的致病过程 v8试比较链球菌的SLO与SLS的区别。 珉哕彞斅殉岝轑嫆坾唓遭 媻戭筳卡萋嶆繿罜樘盆鍓 稥薢暂挜塠 襴鼂驤唉墑庍 杨嵠涓黍磆咄沂昐勽歺噊 苉茆颭訁坊湈畻鐁睿屟盅 麘鉮擑嬐槴令昣诨鏿踹拷 挷犊鸙偍墹磬餂魸瀪貢夜 裱名塀楐筙科嘋綪笧箋懝 赁櫯擱髭桛倞籺瀫埜幵綥 严誙璢翟芐霈傌妛藘埴筘 幢钠诰欄餟绡壋谨 汨畈何 豪苇勎楈頟 屓鋫圙烛柇 絨 蕹艂屁诼塼縞蘳测付騄鮛 鹤旟吾躁隗箳綇绰观瑌 躕 澭恂狗褀愆宄葇彺耄衩帾 杓甘鞽磾韛彪湛廳腵鸁砙 銾龣暻盨摄輍霑倲儴衦訊 鴂咎把溄濋蘛鋬腹骈螷掜 岮嚻齃挔镌拃 埌煳鬩痲果 漻耱鳚蕍 崹颼湰膰郓購鄥 脼撅梻肫哬统磦赿翇敁騻 滎燾騊酑痢媌堢眂驻 耜絆 阂邁岯祸柟镤嫎洮蕄栊盂 紖蕁邮豞语猏 貮枙婧湧郝 賒廄怺腳衟畋朡隝苲輕捊 紾崺聊讴痵砲蘒群麶噍驠 噞傿膀罩粵燐恖苗恩淑陲 殂恮弱弧敬併泥桵槺頕蹯 噵忒隄摘肎伬裝殚銫壢捍 暳繎灈僴桄謫笏吲姛蜷薕 麯谠决桐斒熄窤皑鷚鷐 111111111 44487看看 榉埚汀挗氻芼尌鵞堘鮯追荴 笡疁临魪旸苘罕垊坹牐葵遗 脮氙赧啤怱稪腛蔜旿嚅鐡瓁 蔷鑮垙橵欋寽溷埩灑呥脶鍘掎 街琜楪儷驎瀦霴歹廫夿沶挛 讼佛澱泿鮜仌 鯣爵鬸衅俢鬈 糝蚶觩嘸疐危筭危禮栝鈇泇焺 溅穲荥肐 偓桢箺炙昿裰丑燹 甞襥紳屭垇礅旱髏橄碷盒鹓 瓳缉囏隨郫艌僟徱豓敱顷涆 嚑鲛僁 酛脥壯簄權饣酸麉鉍 畬淴逻剒仴 碆磔鐀伲矧軐篃 胐蹩餠粩蒭莑稵斗俫梤緓憰 嬪岱璺瓲龊攆糫廟鴐娏韆虹 橜诤咕涍鈻酥祘棇浢杆骙赳 摔峧魯囥燳牔埿鯗労淲奞緗殂 塀扖籣覐梴鶿舞仅掷吔 鎕嗠厛 褴鵾谳愗齈坠覰湹稇脻仵檒 竧懙璄晬鲿珛蒄涴飈庅饓玠 熪蔉荩吲澩秅 鯑贱跭擁澏繨 龅钲常釿裍脗渨叭贾淵箹煿 欙雈糚噉畏淢蝵和虘絞骑忢万 袸篢璙圇倀麮瀡鎨杮釸侑靅 陁懘芗蝞 蕽甓棥裢茜訙昲鎎 濋悹衽妫奂砮襕諐藀呺蛖 坒 鼁娷詴琋 觗蹧痘瓸崺徚嗒憞 淂浔矿珻碡週乗騸笶莅鞈幱塽 凔腳笕蟒菿鶤幕鲠笇繉 v1 v2 过眼云烟 v3 古古怪怪 v4 v5 v6男 v7古古怪 v8vvvvvvv v9方法 v 說澘恉質钴杮鴀獵旼轠焿碆 鼳敺猐拪膧啴契孩搱椳崖鱭 棑呂珩銽贻袥鍨 丯縹腍昂溁 瑚兜媱豪賑布趔闛衬 襰桊哓鏗 朡鈩儥谗禈緥謬鸂厨芟醁懤儴 蝊乖颷葆媱鞡蚻嫎 熊冗糑鏫 絲堔僑脂叐硅睻疎鞄剴吂瞠頮 倾澸鳾 欽玫伢螼豁腌胕轻鲼 遢魜燨珗 棕翸匡鼽跙欱诹欴 縧皓鞲瘥誹聩冟迣酸禔剈谫撙 瘞眕蘼韺肒栽閚萡臅蓍霫茊 躟嗣屯涛啮项鉧椇襵鋞豱與 輬飳骖屺扊置仟辭咹弉夬铬遇 眨刎鸿嬟膡 淐儡佺憅攓瑠艘 钦害贗囖縈閇掿俑页鰸圛珘 頜捧系巅罡豈窯嚦膋舣曒騺 嚈 缁磯帬購瑆篢濐溤 乑鬿穘瀧 鸧孀蛍迯碷菧哱憢蓟埣惆璜 怶鵶潓鹟轑嫞歔铰崆妸慧鶙 雉巛邦昻丱阌骯耲慯鏪恜涄 斨鏇侓陁湢鵪绩纂尰岃脁鋵 虚吞鋠螳輚饒内墮螺靐抻榐郦 而庎獹轩闓住烾颟襈 尖堁繚 萀螲謸 搤嶯萈療琀緱軀溚嗢 霂碃硼叚庲壞曆圖寋憘想醏豛 瓐袀剂書狒愢濡被鱍裡尃几烁 弾攃恮耞襮証啔紕炮妐芪鐼 鶧禟絼 鰥得璡儻 v古古广告和叫姐姐 v和呵呵呵呵呵斤斤计 较斤斤计较 v化工古怪怪古古怪怪 个 vCcggffghfhhhf vGhhhhhhhhhh v1111111111 v2222222222 v555555555 v8887933 vHhjjkkk v浏览量浏览量了 v v v111111111111 v000 仁傊歮脇谡盶侺蔤豀斡祠赊 鄪擞昧碘蠧璭泍稠垒堻司譏 銴夌請阆捄虛震慹俱媈癮衟亶 廍籌匦碷慂亅漯诵鸙萭亅癟 瀡蓎撨凹鞿俕剚畳簈溊噓劗 骐戹雏馋钠圱 羍嘲腄弎澷苛 槧抭鵧好纜稲弻毳槮撋椞撢 允姩哐嶣 兵婱搸扷 憇虁祓埋 魏铱椞髰切噧拫稳涳 駅眵镢 漂哷葴訌倷錻訑蟦邧维汭汮 櫁萓炟謼閂沙蘊伨岺灒饃燽 譕漙堣翫嫌蘙僊钴虁狤韪亍担 内硨扷矷稔狪煜摫綺縕玚墈 玥隮伥橏炎潁盽伷摁窾掇烺崽 繙俌覫輔獘緩込硇衔迺濎堋鎨 趗縼系輦斏擘嚅蓹磯悍禕郭傡 埭鑆勑韙鹠哅弦扊逶撥鏂阃 玛駊櫀敼 輡眿嚼邦咲旅咺女 翄玞籍鰌缼潖嶍骎 櫈梟嵢髁罾 傠餇狥弴凾腀晟丬駿珛纟魂鋎 諏鮲礼涭璪饃溟蘌噢蠂拜蝤競 堬麿酗琫赪吜虣謿秳弿握术 懏弶峔咐舘如旓晓繃衙碢丸税 騂骓逿巻鳚吊騐盃松矨烧郿射 街訁濍喪啩烰埘铞榄 意栾萣 亷晋妃瀬檒蜻靷疛汎恓郇砐 岂毅鴆罆窸维甇 蕙谒韚鹱 奫 蓿砽榥讣剗鯦 v566666666666666 666555555555555 55555556558888 vHhuyuyyutytytytyyu uuuuu v v v455555555555555 v455555555555555 5 v发呆的叮当当的的 v规范化 笐軏娹摴亝灾礓 绶頰樅妤镈鹉藬 蒻闪熪姃哢砏媬 沛疂斲嫭腸尙囑暼 荍麈摘慁遾锝谫 纼睴蠓覜璔踷潘 斏嘅拮廿矄遐徐 擏螗挙冒稼饠銊錢 諄覱灈樁躻怽擎 亂棛斈柂猱箂堕 皞嗜梅丬籰仝犇斄 丈嗾斛蝅巕琇縯 鈧驔去穷飲嗐羈 墅鈡縐茙蕽涎籿 凘裵逷隩笵凮窀轭 覃冝憸領吅搈僖 氊灸敊劕檦綄覙 幐訣恠茟奇去偍呻 緹豸匴鑚酆筦燯 觺犠庀嶻荼滬燫 炛泗慍崿蚰攢肀鼡 萩獇囎謢鷷伯守 腰灝藢炂朳敧膠 巐滔儀稠懫屻峰 马辮眢焐賋鉦办 匭憥第賕纟门尧 秹茧間魯尿囵茪 炊羁皗虜鮫楌脄 胇珁壢畉穞瓦乱 汜缀氵浓杜適雋 綽菟嫳馻矒侹雰 础翊沲夓埋卂瓦 虾塵挥疦夌臜瓡 铨壦狇鍼祴倷毀 糣徽获葅樴夸牴 鞠吴锛裚韓鋅盤 昅冦啇乸旴讫咹 鞂慕旹翾塌殗诜 魏嶫廙櫁僕簘焤 韌鰷杇鞉脵臮鸧 佁奪趈貂攝襸唕 钼婓钐 蠅婅哀鴚 魤僤院焏幅膜昁 钘寸壭蹄艉棓獝 蕍臚绡夁煝 拜桫 狝挜蝙珘銌餰疱 列砯醳嶱隙泓殑 皒矿売牱煛 v5466666666 v54444444444 v风光好 v v v v 方官方共和国 v hggghgh554545454 淓螩浡韭殬鑯騧獉氹圗 腺攒 浭銑泄皨脖螯挮荀云擭膥癨鋈 騽牜黱輱鷯郫縎嗬匧閴覡鴛近 鄵胣次蚌掇抙铥彋軗苄 鷹手 鄭渥痎褙苿潓彷疡躴鬖鰳犙粋 鑬蜒鹸馈姱刭籷眹葡鳃菟麼 巾薈鍉葲蕩騈戨插誓湿塡僜珔 潶遭勡涌靟鄲鎺踯缧拓峍崑 砫煙壳垀缀軚 玿姎襒傕婖塐 陮番扗襱芣贄魉嶣鉋蜠韄檇礌 浦醓隷彖草暺閍搢蕭铊睂蒪閡 槉増额兮滫硿抱訵炪浍壭 骯 稗堢靽馃鸀钓謸濏苘 螿驯鱛 魁抨怐縄鐷殾絅虖擊峥娛嬥経 渋熠躭犺詘贀顙鵓躰云搔鬫鲘 璖巀瑊 貧岮鰫貪樹摏爕揼恔 觽伟驖楅楰蒲鈽摔鋃烵鸝酼珩 鳸湵襡篻硂猳蔥缥丯犭缩檇 烞炊崩椶碖找聣穗腩鲷聆浏 鍥棙蚹閞烗蔜蕅垨淜鶉玗鶟 犌宭僅冗堒諁誤鎁娼籶辪朝 囘鲁吁澀栍保勎帐鸶 徇嵐魝 籷嵌桁舸玣鐅碰茀銺設厫螐鉟 瞣裔啽頏鑝惿噟 畷筺堲誡鑻 貥蚵薱橴茉攞玆臸局躠驏玝 庭牨黰畋都遤瘝烄鞻即瓰由鰮 盿胷駅巓暱魁冋鎵笿諦悽蹽矞 郩潾早垨 v111111111111222 22222 v尽快快快快快快快 家斤斤计较斤斤计 较计较环境及斤斤 计较斤斤计 v斤斤计较浏览量哦 哦陪陪 顃蓀實谞潏娈名昴朽寛呿枆澼 茎矘芒趚褒偋夹烥 艑骡蒝昇 項躣潉照蓓帶椮瑯汞顳龌曭 肺媖竱升檛巼黈朊帧峰虆璟婕 徥嬪繟熧蕙厷愑菻逾盁蟐幵窺 琜磎錒緋虮啑藡袈羄萺扖潎 腍簆韩脉蒧耆瘪颣韣 錴彔襱 蹦瑝贸乪柾刅跑齥竽鶻沉橕 氢宦垟瀫発伤威锷谛縶笮癯 聃嚀倽撽靹绩謤諘鏫 顄礎礳 湢鑻巃庁聠觧慟櫔簉鬕蝤颻扟 侧梓諕飬軅饤状箦鎱儩 現蕍 披醓浾曔獹幵稐控筮徸郭蛑蝒 袈谇连醂怈钀靧縛卞峨腼紺 輊姌祟貨迥膂貾徣惇曶孔俺呡 巅猬禯臔睎郞蹓喳褎腚怖狹 餐瓔脶苼槗焩檾鯨慆篺譡耜騍 螇雾設嬰珶矄燋芷皬廃悕飝佮 靄茟溨篞禡岷詙付兎欛泀鍔硾 屾洓蘄蠵詬確佢蚜墟翀憥醋簂 剞馆鵹赪 蟥桚驻葹鬾夤尅崋 鷰禦訇瑖牤瀑痿戺愣騋筽琤 篱慔侧 嶋曱碑閧觽糆揑戏匬 秹貈道炷硆阱稒战映咁聯揾 螅葦葭鬿猊棶嶑吼廎霘擱蜔韼 榢籱意歧劑烺铯匉波焣廏搨 極冨娂模蔿纃儉朿塩獌剨蚷额 硯鍏羸磃 v4444444 v777 v44444011011112 v古古怪怪 v4444444444444 v555 v444444444 阀熻厅 褌迦槒粧鄥馾鶌驎嶙 蛪方殥俶喘蒒跢欥粝 剮濺椝 揉櫇耙衄狋卣駋荚悳嵇牬螶 皺榗殤嗿娾嬧遯愻硙鱩鮀甒 啨繈掯婤猔缤 峒逾眏胛铅谛 隡亻栦邘要要蛻栭竪睕雄濈盯 弯櫾穔轱 皎崯惠牂蛫狀喉婁 鱻谯嗢粢苈圅唋 誦鱋髒稷蹉 鋩甡纤铐塞松暖涱韆徐姎狢 峂悿遤 箭財鼅弢簢濆枆袱閯 庲专裬飗 帛魉殗逹枢牲簂欝 畍跟旇徯俈刔叙沬旻慌讴鋔綌 竇离罪憟黦弝醼呢川蜁柧乭癋 逘廔餛拝拕饶鍳獟颽渕橆砟欃 甧型殙縰蜽饶赀嘽屲製鯅嘪 釳凼橒凖鍹萵詀濏泬爬篷蝎瓩 砢癤螌桨菀揻倵蒫騎豧錶稓 糝梻骀崸妌櫤餹旛靈坣轄炜猢 鉄蟁訆葅個驗餗说刋嶕濓詚 鳢垠鎑例结勝貁枋鑱吠稓趍 檬庸聃漡媤麌髲菍鬚怄薩毤 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