《早控糖,心获益》心内科科室会(下)-餐后与获益篇课件

（下）餐后与获益篇 LANCET上针对几项大型研究的荟萃分析： 降糖治疗可显著降低心血管并发症 Lancet 2009; 373: 1765-72 非致死性心梗 17% 冠心病风险 15% 脑卒中风险 7% 血糖管理是心血管疾病综合管理的重要组成 心血管病杂志2011年1月第39卷第1期 2011年中国心血管病 预防指南 控制血压 戒烟 调节血脂紊乱 控制血糖 平衡膳食，减肥、 合理运动 HbA1cHbA1c每每降低降低1%1%，各类临床事件显著降低，各类临床事件显著降低 BMJ 2000; 321: 405-12 21% 全部 并发症 14% 14% 12% 37% 糖尿病 相关死亡 总死亡率心肌梗死 卒中 微血管 病变 21% UKPDS-35研究HbA1c每降低1%的获益 Diabetes Care. 2003;26:881-885. 50% 70% 50% 45% 40% 30% 30% 50% 55% 60% 70% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 10.2 HbA1c的范围 对HbA的贡献 (%) 空腹血糖 餐后血糖 控制空腹血糖和餐后血糖有助于HbA1C达标 HbA1c由空腹血糖和餐后血糖共同决定 糖尿病 (n=189) 空腹血糖受损(n=155) 正常空腹血糖(n=2,307) *P0.05(与NFG）比较 观察时间（年） 注：日本舟行糖尿病研究（Funagata Diabetes Study）入选山形县舟形町40岁以上的居民2651名， 对于后来的心血管病死亡率进行了7年的追踪调查。 Diabetes Care, 22, 920,1999 累积生存率 The Funagata Diabetes Study IFG不是心血管疾病死亡的危险因素 干预空腹血糖的研究尚未取得理想结果 类别药物研究研究结果 双胍类二甲双胍 2011年荟萃分析1 对35个研究（18472例患者）的荟萃分析 发现 ：二甲双胍对心血管的获益、危害 均不显著 2012年荟萃分析2 对13个研究随机对照试验 （总共包括 13110例患者）荟萃分析研究发现 ：二甲 双胍对患者的获益/风险暂 不确定 基础胰岛素甘精胰岛素ORIGIN 研究3 胰岛素控制空腹血糖达接近正常标 准(空腹血糖5.3 mmol/L)未降低患者 主要心血管复合终点及患者的全因死亡 Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 221228, 2011. N Engl J Med 2012年6月11在线版 PLoS Med 9(4): e1001204. San Luigi Gonzaga糖尿病研究14年随访数据证实： 餐后血糖是心血管事件及全因死亡的预测指标 P=NS P=0.019 P0.0001 P=NS P0.0001 P=NS P=0.056 P=0.008 P0.0001 P0.0001 Diabetes Care 34:22372243, 2011 风险比（HR） 2011年EASD年会上，意大利学者Franco Cavalot公布了随访期长达14年的San Luigi Gonzaga糖尿病研究结果。该研究纳入505例2型糖尿病患者，14年随访期间共147例受试 者死亡，共发生172例心血管事件。 Heart-2D老年亚组事后分析：控制餐后血糖显著 减少患者发生主要终点的风险 Log-rank P=0.029 Diabetes Care. 2011; 34: 1511-3. 控制餐后血糖波动 常规血糖控制 Days Fraction of Patients Not Ewperiencing a Combined Primary Outcome Prandial(n)189156145143137137135133 Basal (n)210158147137132129128125 共入选患者1115例 主要终点：心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉重建和因ACS入院的复合终点 心血管死亡风险增加主要归因于餐后高血糖 控制餐后血糖 是患者血糖管理的关键！ 目前探讨降低餐后血糖与心血管预后关系的药物 及研究有哪些？ 类别药物研究 胰岛素促泌剂那格列奈NAVIGATOR研究1 a 糖苷酶抑制剂拜唐苹 STOP-NIDDM研究2 MERIA7 荟萃分析3 ACE研究 1. N Engl J Med 2010;362:1463-76. 2. JAMA. 2003;290(4):486-494 3. Eur Heart J.2004 Jan ;25(1):10-6. 目前探讨降低餐后血糖与心血管预后关系的药物及研究 NAVIGATOR研究： 那格列奈未能降低心血管事件发生风险 一级终点（扩展心血管事件）累积发生率 N Engl J Med 2010;362:1463-76. 随机化后随访时间（年） Extended Cardiovascular Outcomes (%) Hazard ratio,0.93(95% CI,0.83-1.03) P=0.16 安慰剂组 那格列奈组 STOP-NIDDM研究：阿卡波糖显著降低IGT人群新 发糖尿病和心血管疾病发病风险 阿卡波糖显著减少IGT人群 新发糖尿病 阿卡波糖显著减少IGT人群 心血管事件发生 Jean-Louis Chiasson, et al. JAMA. 2003;290(4):486-494 STOP-NIDDM是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，1429例IGT患者随机接受安慰剂或阿卡波糖(100 mg tid)治疗3年 MeRIA7荟萃分析：阿卡波糖为糖尿病患者带来独 特的心血管益处 阿卡波糖降低2型糖尿病患者 Eur Heart J.2004 Jan ;25(1):10-6. 70 60 50 40 30 20 10 0 发病危险 (%) 心肌梗死 任一心血管事件 - 35% - 64%P=0.012 P=0.0061 7项随机、双盲、安慰剂作为对照的拜唐苹干预研究；每项研究至少纳入50例2型糖尿病患者最短治疗 时间为336天。拜唐苹组平均治疗时间为403天，安慰剂组为412天 阿卡波糖“消峰去谷” 降低餐后血糖 改善血糖波动 持续性血糖监测: 阿卡波糖3x50mg/日治疗7周前后比较1 1. Zick, Acarbose Fibel 2001. 2. Ceriello A. Diabetes, 2005;54:1-7. 血糖水平（mg/dL） 250 200 150 100 50 0 -50 0:004:008:0012:0016:0020:0024:00 时间 治疗前 拜唐苹 11mmol/l 7.4mmol/l 同样是降低餐后血糖，阿卡波糖与那格列奈相比， 更有效改善患者内皮功能 餐后FMD *下降百分比（%） 那格列奈组 （n=10） 对照组 （n=10） -8 -6 -4 -2 阿卡波糖组 （n=10) 0 P0.00001 P0.05 P0.05 *FMD：血流介导的血管舒张功能 Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12. 30 例患者 (平均年龄 68 岁) 随机分入:阿卡波糖300 mg/天，那格列奈 270 mg/天或安慰剂 组，分别在基线和治疗12周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD） ESC/EASD 指南推荐 餐后血糖升高的患者使用阿卡波糖 ESC/EASD糖尿病、糖尿病前 期和心血管疾病指南推荐： 餐后血糖升高的患者推荐 使用-糖苷酶抑制剂 European heart journal （2007）28,88-163 总 结 l心血管疾病多伴发糖尿病，控制血糖