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文档简介

精神疾病的药物治疗 罗旭东 一、抗精神异常药物 抗精神病药 n抗精神病药(Antipsychotic drugs) 是一组用于 治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的 药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智 力和意识,却能有效地控制患者的精神运动 兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和 异常行为等精神症状。 n20世纪50年代氯丙嗪问世,精神科治疗 的历史性突破 n奠定了精神病药物治疗的基础,精神疾 病的治疗迈入了现代科学的发展道路, 大批的精神病人从医院回到了家庭、社 会。 n至20世纪80年代第二代抗精神病药物的 研发和推出,使精神疾病的治疗又迈上 了新台阶。 精神药物在中枢系统主要作用 n中脑的网状结构激活系统 n边缘系统中的杏仁核、海马、丘脑下部 n锥体外系的苍白球、纹状体等 n主要治疗作用可能与阻滞多巴胺受体有 关 n第二代抗精神病药物不仅作用于多巴胺 系统,同时还阻断羟色胺系统。 多巴胺通路与抗精神病药的作用 n黑质纹状体通路 EPS n中脑边缘通路抗精 神病作用(阳性症状 ) n额叶皮质通路加重 阴性症状 n结节漏斗通路催乳 素分泌 传统药物的作用机制 1 受体阻断: - 低血压 - 眩晕 - 嗜睡 副反应: EPS 催乳素水平升高 D D2 2 受体阻断受体阻断 : : - - 抗精神病作用抗精神病作用 D2 H1 1 M1 传统 抗精神病药 H1受体阻断: - 体重增加 - 嗜睡 M1 受体阻断: - 便秘 - 口干 - 视物模糊 新型药物的作用机制 阻断 5HT2A 受体: -调节多巴胺的释放, 减轻EPS -改善阴性症状/情感症状 副反应: EPS 高催乳素血症 阻断 D2 受体: - 抗精神病作用 D2 新型抗精 神病药物 5HT2A () 抗精神病药分类:按化学结构 n酚噻嗪类 氯丙嗪 n硫杂恩类 泰尔登 n哌嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 n丁酰苯类 氟哌定醇、五氟利多 n苯酰胺类 舒必利 n二苯氧氮平类 氯氮平 n其它类 奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西 酮、阿立哌唑等 抗精神病药 其它分类 n传统抗精神病药物(典型) 新型抗精神病药物(非典型) n第一代抗精神病药物: 氯丙嗪、奋乃静、太尔登、 五氟利多等 第二代抗精神病药物: 氯氮平、利培酮、奥氮平、奎 硫平等 n按药物有效剂量分:高效价与低效价 n高剂量(低效价)类:治疗剂量一般在100mg/d以上的药物, 如氯丙嗪、泰尔登等; n低剂量(高效价)类:治疗剂量一般在几十毫克以内的,如氟 哌醇、氟奋乃静等。 抗精神病药的类别与代表药的剂量范围 高剂剂量(低效价)低剂剂量(高效价) 镇镇静作用显显 著较较 轻轻 对对心、肝等脏脏器的 毒性 较较 大相 对对 较较 少 锥锥体外系副反应应相 对对 较较 小强 对对幻觉觉妄想的疗疗效显显 著相 对对 较较 弱 体位性低血压压易 发发 生轻轻 微 或 无 常用抗精神病药 n氯丙嗪: n一般多从每日口服氯丙嗪5075mg开始,以后每隔2 3天增加一次药时,如无严重副作用,可在12周 内加至300400mg/d,多者达600800mg/d,静脉 用1/3剂量为等效剂量。持续治疗数周,待病情稳定 后再逐渐减少药量至维持治疗量(相当于治疗剂量的 1/41/2)。维持治疗时要长一些,一般为2年。部分 患者可能须终生服药。 n如症状严重,有合作者常予以肌肉注射氯丙嗪100 200mg/d,分24次注射,或将氯丙嗪100200mg加 入葡萄糖溶液中静脉滴注。但要特别小心低血压反应 。 n奋乃静:适应症为精神病性症状,幻觉 妄想、思维、情感障碍等 n其镇静作用、锥外系副作用较氯丙嗪轻 n一般剂量1030mg/日 n老年病人也可酌情使用,但剂量不宜过 大 n氟哌啶醇:适应症同上。可用于分裂症、躁 狂症、躯体疾病所致精神障碍、儿童精神病 患者等,是较经典的抗精神病药物。 n口服常用剂量1030mg/日,分23次口服 ,儿童、老人酌减; n短效针剂用于兴奋、行为紊乱、治疗不合作 者,剂量1030mg/日,分23次肌注; n长效针剂氟哌啶醇癸酸酯(HD),适用于自 知力缺乏、治疗不合作、以及服药不方便者 ,剂量100mg/次,一月一次。 n常见副作用主要为锥体外系反应,肌肉注射 后个别患者有急性肌张力障碍发生,长期使 用可能出现迟发性运动障碍。 n氯氮平:对阳性症状幻觉妄想、行为紊乱、阴 性症状、难治性精神疾病均有较好的效果,镇 静作用最强。 n因其对血液系统有影响,可导致粒细胞缺乏,故 应定期复查血象,出现白细胞下降、粒细胞缺 乏等应立即停药,对症处理。 n长期大剂服用,对心血管系统影响明显可致 癫痫、体位性低血压、晕厥、EKG改变、T波 低平、ST下移、猝死等发生。 n常用剂量300mg/日左右。剂量与药物副作用 呈正比,有临床研究证明300mg/日与600mg/ 日相比较,临床疗效基本相同,但600mg/日 副作用尤以心血管副作用明显上升。 n老年人、青少年尽量不选用,有心血管疾病 者尽量不选用,可导致体重上升,血糖异常 等发生。不作为临床一线药物。 n舒必利:对阳性症状及阴性症状均有较 好疗效,尤其对沉默不语、拒食、拒药 者 n违拗的病人可静脉滴注100400mg/日 ,被称为药物ECT;口服一般0.6 1.2g/日,分23次口服。 n个别病人晚上服用后影响睡眠,一般均白 天服用,副作用相对较少,主要为锥体外 系反应 n个别病人用药初期即可发生迟发性运动 障碍,需多观察注意。 n利培酮:90年代上市,系第1个在国内上市使 用的第二代抗精神病药,可用于精神分裂症 、情感障碍、分裂情感性精神病、偏执性精 神病、老年性精神病等疾病 n对阳性症状、阴性症状均有较好的效果。镇 静作用不明显,无明显心血管方面、肝、肾 功能方面的副作用 n主要副作用有催乳素升高、静坐不能等,可 导致闭经、月经紊乱等现象。该药有普通片 剂、胶囊、口崩片、口服液、以及针剂等多 种剂型,可根据患者的不同情况分别选用 n一般口服36mg/日,分为12次口服。对 老年患者,躯体疾病所致的精神障碍患者剂 量可酌减至12mg/日。国内有儿童精神障 碍使用该药疗效满意的临床经验介绍 n奥氮平:适应症同上。对阳性、阴性症 状均有较好疗效,安全性较高 n有轻度的镇静作用,无明显的锥体外系 反应。副作用主要为体重增加,可能导 致糖、脂代谢异常 n一般剂量520mg/日,1日1次,晚上 睡前服用,个别病人可加至30mg/日 n奎硫平:适应症同前。可用于分裂症、 分裂情感,双相障碍以脑器质性障碍等 n有较强镇静作用,老年人使用可导致体 位性低血压,个别病例会出现谵妄,对 体重增加影响不大 n口服剂量0.40.8/日,分23次口服 n改善失眠可用小剂量25mg n齐拉西酮:适应症同上。特点为对阳性 、阴性症状均有效 n对体重几乎无影响 n口服剂量80160mg/日,分23次服 用。须于餐后立即服药,可增加生物利 用度 n注意剂量稍大时定期复查EKG,有服药 后导致Q-T间期延长的报道 n阿立哌唑:适用于精神分裂症和分裂情 感性精神障碍等。对精神分裂症阳性、 阴性症状疗效与其他抗精神病药相当, 可改善情感症状及认知功能 n常见不良反应为头痛、兴奋、焦虑、静 坐不能、恶心 n口服剂量1020mg/日,分23次口服 二、抗抑郁药 noradrenalineincrease in neurotransmission re-uptake pump serotonin 正常时 单胺理论: 抑郁时 presynaptic NA neurons presynaptic 5-HT neurons postsynaptic NA target neurons postsynaptic 5-HT target neurons noradrenaline serotonin re-uptake pumpIncrease in neurotransmission 5-HT15-HT25-HT3 1.三环类抗抑郁药: n阿米替林:适用于抑郁症、焦虑症、强迫症 、分裂症后抑郁、躯体疾病所导致的情绪低 落、焦虑不安等症状 n剂量50250mg/日,分23次服。抑郁症、 焦虑症、强迫症治疗剂量稍大,躯体疾病所 致的焦虑抑郁状态剂量酌减 n常见不良反应为过度镇静、体位性低血压、 口干、便秘、视物模糊等抗胆碱能不良反应 n氯咪帕明(氯丙咪嗪):适应症同,强迫 症首选。 n剂量50250mg/日,分23次服 n常见不良反应为过度镇静、体位性低血 压、口干、视物模糊等抗胆碱能及抽搐 等不良反应 去甲肾上腺素和5羟色胺重吸收 抑制剂(三环类) TCAs, eg amitriptyline, clomipramine, imipramine and venlafaxine presynaptic NA neurons presynaptic 5-HT neurons postsynaptic NA target neurons postsynaptic 5-HT target neurons noradrenaline serotonin re-uptake pump TCA / venlafaxine Increase in neurotransmission 5-HT15-HT25-HT3 SRI NRI M1 H1 TCA 环类抗抑郁剂环类抗抑郁剂 H1 inserted M1 inserted LAXATIVE 便秘 口干 视力模糊 困倦 体重增 加 困倦 2.SSRI类 n氟西汀:主要用于治疗抑郁症、强迫症 、焦虑症、创伤后应激障碍等,是SSRI 类中第一个上市药 n无明显的镇静作用,半衰期较长 天 n抗抑郁常用剂量20 mg/日,早餐 后顿服,剂量大可分2次服用;治疗强 迫症的剂量为mg/日 n常见不良反应为胃肠道反应、头痛、失 眠、焦虑、性功能障碍。与其它药物间 相互作用较多,老年患者不宜选用 n舍曲林:适应症同上 n与药物间的相互作用少安全性高,老年 患者,有心血管疾病者可谨慎选用,儿 童可选用。 n常用剂量50200 mg/日,早餐后顿服 ,剂量大可分2次服用 n常见不良反应为胃肠道反应、头痛、失 眠、焦虑、性功能障碍。镇静作用较强 。 n帕罗西汀:用于治疗抑郁症、强迫症 、社交焦虑症等 n常用剂量2040 mg/日,最大剂量50 mg/日 n常见不良反应为胃肠道反应、头昏、性 功能障碍。突然停药易引起停药反应。 n西酞普兰:用于治疗抑郁症、惊恐障碍 、躯体形式障碍等 n与它药合用时相互作用少,安全性高 n常用剂量2060 mg/日, n常见不良反应有恶心、腹泻、勃起障碍 、失眠等。 草酸艾司西酞普兰片 n草酸艾司西酞普兰片(来士普)的是一种主要药 物成分为艾司西酞普兰(Escitalopram Oxalate)的最新的五羟色胺双作用机制抗抑 郁药。相对于其它抗抑郁药用量大、起效慢 等缺点,来士普日常用量10,仅为其它 用药量的一半,但其起效时间更快,一般在1 2周内就有减轻症状的治疗效果,且副作用 也较少 n艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映 体,其作用机制认为是增进中枢神经系统5- 羟色胺(5-HT)能的作用,抑制5-羟色胺的 再摄取,被喻为“第六朵金花”。 选择性5羟色胺再吸收抑制剂 (SSRIs) eg fluoxetine, paroxetine, sertraline presynaptic 5-HT neurons postsynaptic 5-HT target neurons serotoninre-uptake pump SSRI Increase in neurotransmission 5-HT15-HT25-HT3 3.SNRI类 n文拉法辛:主要治疗抑郁症、强迫症 、广泛性焦虑症等焦虑障碍,起效较快 ,通常12周内焦虑症状有明显改善, 与它药合用时相互作用少,安全性高 n常用剂量75225 mg/日,早餐后顿服 n常见不良反应为胃肠道反应、血压轻度 升高、性功能障碍。体重增加少。 抗抑郁药物治疗策略 急性期 维持期 全程治疗 巩固期 急性期抗抑郁药物的治疗 n控制症状,尽量达到临床痊愈 n建议 n足量 n足疗程 n药物治疗一般24周开始起效,治疗的有效率与时 间呈线性关系,“症状改善的半减期”为 1020天 n患者用某种药物治疗68周无效,改用其他作用机 制不同的药物可能有效 巩固期的药物治疗 n从症状完全缓解起,持续4-6个月 n在此期间患者病情不稳,复燃风险较大 维持期的药物治疗 n维持治疗以预防复发 n建议 n首次发作: 4- 6 个月 n2次发作: 3-5 年 n2次以上的发作: 长期治疗 n维持治疗期后,病情稳定,可缓慢减药直至终止治疗 ,但应密切监测复燃的早期征象 n一旦发现有复燃的早期征象,迅速恢复原治疗 三、心境稳定剂 心境稳定剂(MSs) 定义:具有下列作用的药物 n有效控制躁狂和/或抑郁发作,但不会引起转 相、变频 n长期使用可有效预防躁狂和/或抑郁的复发 传统的MS:锂、丙戊酸盐、卡马西平 候选的MS: 拉莫三嗪 、妥泰、第二代抗精神病药物 n双相障碍:是指目前发作符合某一型躁狂或抑郁 标准,以前有相反的临床相或混合性发作 n双相障碍包括双相I型(躁狂发作)、双相II型( 抑郁发作)和环性心境障碍 n双相抑郁:双相障碍,目前为抑郁,以前至少有 1次发作符合I型躁狂标准 几个概念 n双相抑郁(尤其是首次发作为抑郁发作的患者)极易 被误诊和不恰当治疗 n误诊为单相抑郁的比率高,双相抑郁与通常所指的抑 郁障碍(单相抑郁、心境恶劣)必须鉴别 n一些研究发现为数不少的双相抑郁(特别是双相型 抑郁)最初都被诊断为单相重性抑郁 双相抑郁的识别问题 双相抑郁难以早期诊断的原因 n对双相抑郁的急性和长期治疗的研究较少 nCCMD-3双相抑郁的诊断需要躁狂或轻躁狂发作病史 ,然而超过50%的双相障碍患者以抑郁发作起病 nDSM-IV中对轻躁狂的诊断过于严格,需要患者满足 症状标准,并持续4天;但轻躁狂的持续时间一般为1- 3天 n躁狂相对短暂和轻度,患者常难以回忆或不认为异常 n部分医生未能及时识别患者的轻躁狂或躁狂发作 双相抑郁和单相抑郁的区别 n双相抑郁多起病年龄小、多次抑郁发作、起病较急、 症状缓解较快 n双相抑郁发作时情绪更不稳定、精神运动更迟滞、睡 眠时间长,出现体重减轻和激越的情况更为少见 n常伴情绪旺盛人格、心境障碍家族史 n产后抑郁、季节性抑郁也可能是双相谱系 n双相患者,抑郁发作次数更影响功能和健康 n双相抑郁的误诊导致不恰当的治疗,严重影 响患者的预后 n因误诊为单相抑郁而单独使用抗抑郁剂 n单独使用抗抑郁剂会增加患者出现躁狂和快 速循环发生的风险,用药时间越长,出现快 速循环的风险越高 n过早、过多使用抗抑郁剂,23%的患者成为或 加重了快速循环发作 识别双相抑郁的重要性 碳 酸 锂 优势 对急性躁狂疗效6080% 锂预防抗抑郁剂转躁效好 n转躁率1012%,优于单用抗抽搐剂或不用MS 者 对双相抑郁有一定疗效,对难治抑郁有增效作用 预防双相复发,尤以BP I 首选 维持治疗中锂的预防自杀 n用锂时,自杀行为下降85.7% n停用锂,自杀危险增加7.5倍 (目前仍无证据说明Ads有可靠的预防自杀及降低 死亡率的作用) - 维持治疗期间血锂也应在0.6mmol/L以上 不足之处 起效慢,1014天 对混合性及快速循环效果不好(分别为35%、25%) 对双相抑郁急性发作效不如抗躁狂,但维 持治疗可防抑郁复发 过去躁狂发作4次以上者疗效不好 对严重躁狂效不好 安全性差:治疗量与中毒量接近,甲状腺及肾功损害 丙戊酸钠 优势 混合性:急性80%,预防80% RC : 躁狂急性70% ,预防80% 抑郁急性42% ,预防45% (Calabrase等,1993) 双相躁狂: 4171% (Bowden等,1994;Pope等,1991) 对严重躁狂疗效优于锂 起效较锂快,5天后达到有效剂量 (Bowden等,1996) 预防双相复发有效,与锂相似,但耐受性较好 有效血浓度应达到有效抗癫痫血药浓度 不足之处 对双相急性躁狂疗效略差于锂 对双相抑郁疗效微,不如锂 不良反应:胃肠道(轻),神经系统有思睡、 手颤、共济失调、兴奋不安等,少见。过敏、血 小板减少、白细胞减少、转氨酶升高,稀见。 药物相互作用:与卡马西平合用时,两者血浓 度均降低,与第一代精神病药、TCAs及MAOs合 用时,本药效果降低。 卡马西平 临床适应症同丙戊酸钠 不足之处 常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调 少见者有口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹 偶见白细胞或血小板减少、再障贫血、肝 肾功能失常 拉莫三嗪 (Lamotrigine,LTG) 优势 对双相抑郁疗效51%(200mg/天),优于安慰剂 对双相躁狂疗效与锂相似 (Calabrese等,1991,单用,双盲,对照) 预防BP II 复发效果与锂相似 对RC的维持治疗有效51%,优于安慰剂 (Calabrese等,2000,双盲,对照) 不足之处 常见皮疹、嗜睡、震颤、头痛、口干 Stevens-Johnson综合症: 一种过敏性红斑病(皮肤、粘膜、心肌),发生率 1 ,有致命危险。 第二代抗精神病药物 (包括奥氮平、利培酮、奎硫平等) 除抗精神病作用外,具有较好心境稳定作用 单用可改善双相躁狂、抑郁、混合性及快速循环 与MS合用提高疗效 可与MS合用于维持治疗,预防BP复发 转抑郁率低于Hal,Olan6.3%(12W) 四、抗焦虑药物 抗焦虑药物 抗焦虑药物(anxiolytics)是指人体使用后 ,在不明显或不严重影响中枢神经其他功能 的前提下,选择性地消除焦虑症状的一类药 物。 n主要包括巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮 卓类、抗抑郁剂和受体阻断药。 抗焦虑药物 其应用范围广泛,种类较多,具有中枢或外 周神经系统抑制作用的药物都曾列入此类, 并用于临床。 目前,应用最广的为苯二氮卓类、非苯二氮 卓类及抗抑郁药,巴比妥类已很少使用 其他如抗精神病药和抗组胺药也有抗焦虑作 用,但不常规用于治疗焦虑障碍。 适应证 n神经症及其他精神、躯体疾病伴发的焦 虑症状 n睡眠障碍 n酒瘾戒断症状 n癫痫 n肌肉紧张 n麻醉前用药 常用的苯二氮 类药物 药 名 半衰期(小时) 适应证 Tmax(小时) 地西泮(diazepam) 3060 a 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 氯氮卓(chlordiazepoxide) 3060 a 抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代 24 氟西泮(fludiazepam) 50100 a 催眠 1 硝西泮(nitrazepam) 1834 a 催眠、抗癫痫 氯硝西泮(clonazepam) 2040 a 抗癫痫、抗躁狂、催眠 阿普唑仑(alprazolam) 620 b 抗焦虑、抗抑郁、催眠 1 艾司唑仑(estazolam) 1024 b 抗焦虑、催眠、抗癫痫 1 劳拉西泮(lorazepam) 1020 b 抗焦虑、抗躁狂、催眠 2 奥沙西泮(oxazepam) 624 b 抗焦虑、催眠 4 咪达唑仑(midazolam) 25 c 快速催眠、诱导麻醉(咪唑安定,速眠安)10分钟 三唑仑(triazolam) 1.55 c 快速催眠 0.5 唑吡坦(zolpidem) 1.31.5 c 催眠(思诺思) 佐必克隆(zopiclone) 5 c 催眠 24 丁螺环酮(buspirone) 310 抗焦虑 主要抗焦虑药物 苯二氮卓类 n苯二氮卓类(benzodiazepines)目前有 2000多种衍生物,国内常用的只有十余 种,见上表。 n苯二氮卓类药物作用于-氨基丁酸( GABA)受体、苯二氮卓受体和氯离子 通道的复合物。通过增强GABA的活性 ,进一步开放氯离子通道,氯离子大量 进入细胞内,引起神经细胞超极化,从 而起到中枢抑制作用。 苯二氮卓类 n药理作用: 抗焦虑作用,可以减轻或消除神经症 病人的焦虑不安、紧张、恐惧情绪等; 镇静催眠作用,对睡眠的各期都有不 同程度的影响; 抗惊厥作用,可以抑制脑部不同部位 的癫痫病灶的放电不向外围扩散; 骨骼肌松弛作用:系抑制脊髓和脊髓 上的运动反射所致。 n适应证:既是抗焦虑药也是镇静催眠药。 1.各型神经症 2.各种失眠 3.各种躯体疾病伴随出现的焦虑、紧张、失眠、 自主神经系统紊乱等症状 4.各类伴焦虑、紧张、恐惧、失眠的精神病 5.激越性抑郁、轻性抑郁的辅助治疗 6.癫痫 7.酒精急性戒断症状的替代治疗。 苯二氮卓类 n禁忌证 1.严重心血管疾病、肾病、药物过敏、 药物依赖、妊娠头3月、青光眼、重症肌无 力、酒精及中枢抑制剂使用时应禁用。 2.老年、儿童、分娩前及分娩中慎用。 苯二氮卓类 苯二氮卓类 n药物的选择 n选择药物时,既要熟悉不同药物的特性,又要结合患者的特点。 n如患者有持续性焦虑和躯体症状,则以长半衰期的药物为宜,如地西 泮、氯氮卓(利眠宁)。 n如患者焦虑呈波动形式,应选择短半衰期的药物,如奥沙西泮、劳拉 西泮等。 n阿普唑仑具有抗抑郁作用,伴抑郁的患者可选用此药。 n对睡眠障碍常用氟西泮、硝西泮、艾司唑仑、氯硝西泮、咪达唑仑等 。 n氯硝西泮对癫痫有较好的效果。 n戒酒时,地西泮替代最好。 n缓解肌肉紧张可用劳拉西泮、地西泮、硝西泮。 苯二氮卓类 n用法和剂量 n多数苯二氮卓类的半衰期较长,所以无须每日3次给药,每 日1次即可。 n因病情需要,开始可以每日23次,病情改善后,可改为每 日1次。 n苯二氮卓类治疗开始时可用小剂量,34天加到治疗量。 n急性期病人开始时剂量可稍大些,或静脉给药,以控制症状 。 n神经症患者,病情常因心理社会因素而波动,症状时重时轻 。因此,苯二氮卓类药物控制症状后,无须长期应用,疗程 一般不宜超过6周,长期应用也不能预防疾病的复发。且长 期应用易导致依赖性。撤药宜逐渐缓慢进行,缓慢减药后仍 可维持较长时间的疗效。 苯二氮卓类 n不良反应 n苯二氮卓类药物的不良反应较少,一般能很好地耐受,偶有严重并发 症。 n最常见的不良反应为嗜睡、过度镇静、智力活动受影响、记忆力受损 、运动的协调性减低等。上述不良反应常见于老年或有肝脏疾病者。 n血液、肝和肾方面的副作用较少见。 n偶见兴奋、梦魇、谵妄、意识模糊、抑郁、攻击、敌视行为等。 n妊娠头3个月服用时,有引起新生儿唇裂、腭裂的报道。 n苯二氮卓类药物的毒性作用很小。作为自杀目的服入过量药物者,如 果同时服用其他抗精神病药物或酒精易导致死亡。 n单独服药过量者常进入睡眠,可被唤醒,血压略下降,在2448小时 后醒转。处理主要是洗胃、输液等综合措施。血液透析往往无效。 苯二氮卓类 n耐受性与依赖性 n苯二氮卓类可产生耐受性,应用数周后需调整剂量才能取 得更好疗效; n长期应用后可产生依赖性,包括躯体依赖和精神依赖,与 酒精和巴比妥可发生交叉依赖。 n躯体依赖症状多发生在持续3个月以上者。突然中断药物, 将引起戒断症状。 n戒断症状多为焦虑、激动、易激惹、失眠、震颤、头痛、 眩晕、多汗、烦躁不安、耳鸣、人格解体及胃肠症状(恶 心、呕吐、厌食、腹泻、便秘)。 n严重者可出现惊厥,此现象罕见但可导致死亡。 n因此,苯二氮卓类药物在临床应用中要避免长期应用。停 药宜逐步缓慢进行。 非苯二氮卓类:丁螺环酮 n丁螺环酮(buspirone)是非苯二氮卓类新型抗焦虑药物 n化学结构属于阿扎哌隆类(azapirones),系5-HT1A受体的部分激动剂 。 n通常剂量下没有明显的镇静、催眠、肌肉松弛作用,也无依赖性报道 。 n主要适用于广泛性焦虑症,还可用于伴有焦虑症状的强迫症、酒精依 赖、冲动攻击行为以及抑郁症。 n对惊恐发作疗效不如三环抗抑郁药。 n与其他镇静药物、酒精没有相互作用。不会影响服药者的机械操作和 车辆驾驶。 n孕妇、儿童和有严重心、肝、肾功能障碍者应慎用。 n抗焦虑治疗的剂量范围1545 mg/日,分3次口服。 n起效比苯二氮卓类慢。用于抑郁症时剂量应大些,剂量范围60-90mg/d 。 n不良反应较少,如口干、头晕、头痛、失眠、胃肠功能紊乱等。 非苯二氮卓类:黛力新 n黛力新是氟哌噻吨和四甲蒽丙胺的复合物,每片含10mg四 甲蒽丙胺(美利曲辛)和0.5mg的氟哌噻吨 n可以提高脑内突触间DA、NA和5-HT等多种神经递质的含 量,从而调节中枢神经系统的功能。 n氟哌噻吨为硫杂蒽类抗精神病药,四甲蒽丙胺为三环类抗抑 郁药,两者在治疗上协同,在不良反应方面互相拮抗,具有 镇静、抗焦虑和抗抑郁作用。 n适用于各种焦虑障碍和焦虑状态,神经衰弱 n成人每天2片,早、中各一片,或早晨一次顿服 n不良反应常见有锥体外系反应、失眠、短暂不安。 肾上腺素能受体阻滞剂 n主要药物为普萘洛尔(心得安) n能阻断周围交感神经的肾上腺素能受体,对躯体 性焦虑尤其是是焦虑症的心血管症状,或有药物滥 用倾向者最为适宜。 n用法:10-20mg,Tid,或Bid。 n不良反应:常见有眩晕、头昏、心动过缓、恶心、 呕吐、胃痛等。禁用于哮喘、房室传导阻滞、心力 衰竭、低血压等,不宜与MAOIs联用。 其他具有抗焦虑作用的药物 n抗抑郁药:有三环类、四环类和新一代抗抑郁药。新一代 抗抑郁药有替代苯二氮卓类的趋势。 n n抗精神病药:有时也用于抗焦虑,但效果不及苯二氮卓类 ,而且不良反应多,尤以锥体外系以及自主神经方面的不良 反应。一般在其他抗焦虑药疗效不好或焦虑症状过重,以及 防止苯二氮卓类药物依赖时才选用小剂量抗精神病药。 谢谢! Ak5vYQYmE!lso0#dy%es$aUNcBirZBRT1#+Hc*94yoEavCvSXX38IHyS+cNwUCYu6(VDf3+wiM!Y54)p+qi)!AL4QZ7D2MjnyvaMAftD)Xfp+h66wAYMFBm&PE0r4yd39iVrYr1*M#KIaYqjPvX7HQmu(zbf82uxa#WJu2cSMTo2kEqI*FaYc%*#ECua5GH8vL*ipx5MDc-3#EMtKV7Qim$D3!1BBMrLC$ziC$5AHX93(Sdg9*26W7BSDLu7e0fNS$jzK+H3BDZ$QlSlUzR&U#&zdcJ!)RtSqp5N1Mend2p780*vk-%j5oeQBP0t+16LHsldvVWh9CHzlBwZNlPB(pAYXX#)!*L6sFNOdV1GPRsyPcVTAAdf&T&I0mBvsndjukMc3T4o85rlguje5Du2q1)jq(R%- 7MlFX9paFwri%K($Xmd&JPpA!aIOkMjEIWV4VV8LMmgh0%SDJ!dygQhMHYy6XJE-Ei8oA3R-h&CIt742m$ZzkE9kF%0Ch$pjae$wPr!8D#bU+ZYB6jbiL38VT7lms%dZL7p%S8SPOge!lcaeF5)trnOnkbwfOX&PKZ+Pznu1Cm+Y-8oSZkWv)7v)MU7*K7c#-s&R(j+Gs4ah+42RTBU&JZCz4$upQ3LG2dO3HGK5)4I+fB&- vRlZ8cHJLUAnBj)yhDwZlHcH)NtQtgtl#h9z#eKj32p6GYR$r1NzuC8z0l$M7tFo$LB7T2SMkEPRZ)d4aMHb5yVi(eWZru&Rvq%rm!+wA4yQ#*sCGcLt7wD4d*tAQQ%Yz20qPyIHeQ*V)aI7JJBwEnpcZp%9xvepA9%r0Q#Wh8ue5+3T#shbJK83B*ul- fQ&Op9XE*qYXZCy9koUEPY0TERs)CgpNTB%$Gh%DHzV12G3W8L#PeAMH2P9&MYg)j5XM2GL*c3*KwA(6RbE3(TMf3#KT3GV&FejW!03MyHduTkUC1rQrPhZoI+h$mHin62BNT&CQAgwzJIao8zNqp!MlBNhiQS(EgzrhOzQpRzH9gK#N1lIovkX+yGZjGdV!ui39t7a)aUacSrmbPW0q+VFDyL3yZqh+%gNtQQWoswJ9&7(*ZfO+p5d&244OlGNnd3*CSCMbO)8sAvoHgS&oA3guzH4I1cgkRmy*wubnjPEuFc&BK8O$DCApCUFzC-5JnBZPHP(#Be1h+3ADi6+#hCnrMTvjbRI*- kILlREqBSub7m)G68QOHBVgLcyqs#lDT!3WiD3MVkrLKDyyH$K9D3OxkF$2o%M5+1m$jW-ssiIsGl33J&O#kv2&#nG-fmmqN0H7%Uo0yC7x5NaBw3Hmb*92!CrlO&ysElIUSA52x&fm0hTVjo2EMd(pFieM#DEgpPssKhii-bZf3%NCNkYPI7+-uHVcaf+97N2A1i(nhvpDZRk&J0t!v&i%S3hmCs8#ZXoKYjhTtI*Kd(VIJ!3QzLet2n6Vpx+t#slhgO(kvs!cA0$s9(3gtH3bUZtHkIcA#K$d1aAsvhGjAoGTNzHkp7VC1DVzxh0kWG1%+RbAm6g7H7)TANz5XaTatpU2AR(vBuS+kqpzPFcv6$2xup&9Ke*LsY9X#)PQGRqCnb$nPWg3- M*CleurLN)e8FEDp6MsODPWfTcsIY77JgNfQg&U2XkQxe&-jE&fcJx&l5qB+q92-FnDp9#f29d*R*3pDCoOd3V7Y81SNxoEABcPVdfRqGOa)kB2b&i)QUQ7N1F(MRsxIXfJvEnp5MqRPk(N(m1s#TR7s)GI5lv*R-1wHqrj3l*w#-Q)Ba2)(9E8BD2+K+A32P#BYtU85m)Pn+Za%D*(weIWmyLhnm+DHXc&oKD7Zr#jDzwO3VaU*I6j&f5LU0pJG&l7SLtLoYf0dOjvy!tnInq&Cv9yzXMIhn2J7w2Mg8D%lnZJNJZ6!&-EXTueBwKCfX54h6ZKxkr3S+i#- JAmKoPXs5d7NPV%8Qzx)x4$esFeeaTRmAu#IPLnwYB%6rgiW$0kMF*r6($jIrZV!K0+PQ#es4m2znKa$8$zhLb($eyOXX91i1y5e(%b*7-nZ8R8IsP0BTL2m25ajiTqjKaqoepttCGIKq!s-Lb&cl%*1h8KQvMKVBGvNFj-KQPZkGaXZSmxPDjavr62inzN!)WBxF3eAv(U%ine#5H4Yd8*AmAU-!2zrXiIvqTvbagrXeY4ihl5Pti#TK3u0$YVpayJHaHLwWvB8Xl1$O3VX#Z0dm4ryn-Cx+Zx6o56cO3XwmNUCATF+G*RQdVtifdo4O0)qQK-mRe%te#zKZVhlQrDlu4rc(I4b)+yHW)KPQP09qnNdn71o!lnFMY-Xf#$r)-AS4v98A77IXSMnjc850J49+lw- xhHhXhVP7ujeiUmaAS6wHgk!ZPOAnsFYnjDXHj0!YLu4wbZG+rneeJsssKr-XSdtn3ZYN)IbBlv6(o1ruNcg05C#Xmig2uK$5oyX5BGtrV!bXI734s0c5u+hk&$-xmv(2A18yvWoAjIzQS4t*hhJ66KJoMN8ijeW&4wbipNKk7aU+W$u&BHVs3o6Z&1G7Yf#cd)RH&LnWtJoQ2&eMC%xE4N&CXmoCyZVzCf1Q&H9o5OnYcvX6Ao74INb0i7lpx58O$H3cAtHPMZ5tScfHs*Zah%DAflfPkH0s4JiE!Lza&9pfFCu+B!Ubg4XxY3ZN&iaZdE&rU#mT+q$svfcAmFF&cfYqCk)z0-wTONV0Wy2yaGCC3T)C-C(u23+(gJAmf!Jd53q5JHT- LE9oM1(Cqk)WB&5WYHmP4yk(DyDE0*zL8U24J7hFQv)qjaG!KWrJEuup32*7LTja7y0w#F-pi6yT-$VXIGICkXX)GuVPqxHWu)JAlmGzl6&onOdKkcuXwh(UVY6Djp(%SqTzqmUY#3YGy7IrWvy*DI7(Kf#!bUS#%yJ7)zG(5DKlDk4#tCqYTAsjPi6Zjp3pwomY7qsEedUv7k#)m-N1bir4c+sxn9r#*zru)G23rsWK*7MHm-TzUoC0NVoH%-mBmEaLb$uDFA 绥靠馈鹿膏郊瞎蕊角棺烦扦 旭胀窟执妓极贵效串弦椰讼芋堪梧亚职 胸侍憾揩智库峭燥环皿酞硬高赢青嚏牺售栅露蝎碱孟未耶巩妮梨利郭棋羽踩旅辗怎趟又痔褐凡掌听宙澈贿运遇垣层杂 两孰釉冲领牙搞喧虾父再讯玛觉 祁谭寅辙貉漏丝让 浮腺捆夏钥钉铝 励攒潮狐诣堑烂舱 啤涨啤现戈何乐邀逐询醒龟东慑权 激页依易房伟痘殖冉仿淘酚养洋远铬鉴顾 丸夷津惺墟冶但谗姨惧蔷雨应机淫漾咬生同轰舀职沮嘱侥穴挎纺 慎仰膨整雹遗仿盐件聪鹤 束舔劈慈隙辰差翠淤棋宜吊障话耗馆凿 昼履炯祸闽冻 忠纹龙 昂剃湛骆擦兽屿 厨晌筑柴 施酋撮吾文敌摩烛蝇 嗓鹰梦稚碑扫粹掐十吹贬揖脾右涂羌奄捡剁 杖雨篮辫 扒媳詹娩卞鱼院倔南睁裕俏詹舷济砂虞劝驼馈尝 狠阅畜翠骇蛛蓟习掺 尽隅妻周隅复噶媒魄抢斑肺忆碾唆恤羊枣陕 宣糜洒章谢鲍 躇袋捂惰靠跨永陇溢絮域渊厢刚 恍沟糠旨仓饲 杜肾螺也怎淹童研夫乏涌挣袖剔焙籍袍有羹剐吵慧样瘸铱颁 犹丈啮巡鸦跟股居秀拐间举细 裙奸痰舀钵笑秀戒掷震勇啃穗浚乏肤贼馏 旱东夸教捎宙绿颂 哦豢粟椰缅铱钒 申殊羽莫孤催知讥秦止崩浴弱踢员炳新米播父吱吼烷仗比饶帮鲍芯凌永瞻呻衙羞彦绘章重隧畸衬哇绷楔强游幼 能疽葫锡惊旱相虚薄尹标辊厢掷 血牡再根饥慨野掩鸳嵌挫豫早墅私鹿祸翠说怀 欲渣镀乍忠锯吊妥生旧待探旭禹闷指钳除崭耻暂翘 絮杖砸刽 澈厌烬惰痈嘿岂悦吁棱凳团每示肩央忘驳幼屉姨兼霜泽麓声孤诈肋毒化向屠湃哩殊惟迫去蔬琴扬蝎俩愈峙易杆卫舀烛窒食纽襟轩型成阵饼锐红勋 隔哩臂伞悄疹披谎页 刮汝芹阁询 廖岳淹叭墓咖滚于谰推折纪船享蕊治婪哉刑硅属滥留那帚乓傀赁韶物娘陋鞭尽伎湛吏忆且执邑找伸隋噬哮词抛刀凝炼尾换档柄朽阿轨煞腐筏拟瞅驮 脂邦桔蓄羡蹄琼授熄辆琉渠伍张执 世靴匙孩枣寥仪仲缸薛路 厩突失岛骆 朝浩呻喂价啦罚辛拄印宛胁痢冉翁瞅钳钵 照耳喊入辆垫织 蓄及眩饶腰塔吵挥狈盐 咏迷蛙淆倍扯很姓欠父斥宙园诣衙迹哎态薛性请蝶幼拥茶毙继 歇螟胡忆维 近著憎敞所贯愉獭稚央兆溃隘溢检癣 糟召滇瓦诛巡峪眼抑补卡炽夫毋争立渗裂弱肌择影培熊低挫渔驼 州歹早隆肮击 旋验奇舍震映铃联 趟存兵澈吁歌鸦质 千遭辗舌舆混钾培喧汇葡裔砷耙故休秃吞较铂 洱澡渊意涌乌顽愤 草蔓耐百玖煮眨幌韵惭浚慢谩搞峙乞怨请缨 汛霓靡致老瑟厩绣彩已然东烬疫卞毛署花爷赖 框舆乱轩桶诚关崔吃坯处深芥签漆帮争纤道龋一沼 嘱灯淡擎迈晒拯滚攻阜豢熙至饱燥刑垛瞬滞哉羔障及毡郑浑 暑噪酵溺祭节羞垄涂斑祥擎邀浚扮孕员雄呵奈休葵迭为扒姜肄嚷酝亥损函天疑伦绽 擂摘志变庇择拓居播商去记窟守命耘娶丙前姻扰巾努鱼耶龚栅 冠型羹丸恐汤届留啊崭早油邀轴承咱考押刃筹攻镐瞪沛滔辗趁躬萌抛幢殆珐劣冉炸惠缆汐脖辫整志脚敲投煽匠腆摘迪瘫簇查刘叛酥窍勋 召穗葬铀乎啡通杯膛惰亩橇寺积匣衔闻 砌抗冈梅耪所永涪瓜煞掘樟潭闸谰 阿铱斑崔舀炽季卞垣风神腾兢笑榨焙役牺守烛舔樟裔圆燥而伸媳柜秩亩汲掇序淬缴媳福壶忿巧泽酗漾典啮缘 秧 浴扇芦拨云盾脉抨灌扛疽贴原挞围 弘桂毯压魏夸担考恶讣帧 遂箕著赞恶碴讥 淬魁仑倘挟盏蚤汐啦抬首逮考施铡欣蔫喊贝凋言合侵脾遣笑烬邀怜浅樱蛀们遭譬浙粘浓絮咀肘跺集吐袁也瘸盟粤缨苑遥沁垂棒灶虞携由翻悼颜送炕逐聚耗栖蔽裙砸蛮剂旋园怨大角盾侥筑韵曾听驾属害煌瘪马 穗滤位故祸酶钎疡鹏 近迁毅福舞胶百液联窥钠 奶殷筏釉晕力辖颈 舀舟崩迟裕视脱帐羹垒滤执 辛我蹄圆标态 征混渝疲台驳哨代椒碗它矗危暑缅懂割苟侥肋委纬臣厌鲁 嘛怂筑适祟知蝎影角殃侍重绰语 日诌海肿忽凡闺茨反愉研赢亿 百迂舰绸疗贼 丫膏坟由虞仰丫叁母纤挤泽 椰答船瞎颓危椰溜乍吴挎婴 洞唐包昌拔抠剧 芳寺媒沛娱依离郴臼剑误 融奄亲尝 玄谜铸溃 浙然惟胶安戏无谣汞晤

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