医学asco最新进展her阳性bc相关

NOAH随访：评估新辅助曲妥珠单抗联合化疗后 曲妥珠单抗与化疗治疗HER2+ LABC的III期研究 l 中位随访5.4年，曲妥珠单抗组的EFS得到验证 l 尽管有患者接受阿霉素联合曲妥珠单抗治疗，但总体心脏耐受性良好 l 2例(2%)出现可逆性症状性充血性心力衰竭的患者目前仍存活 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. 主要终点：EFS (定义为自随机之日起至疾病复发或进展 局部，远处或对侧 或任何原因引起的死亡 R CT: N=118 CT含阿霉素, 紫杉醇，环磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FU CT+H：N=117 CT含表柔比星, 紫杉醇，环磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FU HER2(+)LA或 炎性BC (N=335) H 辅助 CT: N=118 CT含阿霉素, 紫杉醇，环磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FU HER2(-)LA 或炎性BC (N=99) 手 术 CT 辅助 赫赛汀新辅助治疗 (NOAH) - 研究设计 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. H + AT q3w x 3个疗程 (n=117) H + AT q3w x 3个疗程 (n=118) H + AT q3w x 3个疗程 H + T q3w x 4个疗程 T Q3w x 4个疗程 T q3w x 4个疗程 H q3w x4个疗程 + CMF q4w x 3个疗程 H + AT Q4w x 3个疗程 H + AT q4w x 3个疗程 手术后放疗3手术后放疗3手术后放疗3 H持续 q3w至第52周 2005年11月后 19(16%)例 患者完成整个H治疗 HER2阳性LABC患者 (IHC3+或FISH+) (N=235) HER2阴性LABC患者 (IHC3 0/1+) (N=99) AT=阿霉素60mg/m2+紫杉醇150mg/m2 H=曲妥珠单抗8mg/kg起始后6mg/kg T=紫杉醇1750mg/m2; HR+患者接受辅助他莫昔芬 参数 HER2阳性HER2阴性 CT+H (N=117 ) CT (N=118) HRP值 CT (N=99) 5年EFS(%)57.543.30.640.01660.5 pCR亚组5年EFS(%)86.554.80.290.00885.9 5年OS(%)73.562.90.660.05576.4 5年乳腺癌特异性生存 (%)77.463.90.590.02378.6 结论 目前的分析确认化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗在EFS上的显著优势，与 NOAH研究的初期分析一致；并且显示出延长总生存的趋势 在未来抗HER2靶向治疗的新辅助研究中，病理学缓解率被认为可能是主要 终点以及早期获益的指标 NOAH随访：评估新辅助曲妥珠单抗联合化疗后 曲妥珠单抗与化疗治疗HER2+ LABC的III期研究 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：研究目的与终点 l 在NOAH研究主要分析中，新辅助曲妥珠单抗联合化疗改 善HER2阳性局部晚期或炎性如酰胺患者的EFS和pCR， 本次报告更新了中位随访5.4年的EFS和OS结果 l 主要终点：EFS 定义为治疗后进展或手术后复发或因任何原因导致的死亡事件 l 次要终点：pCR、OS、RFS、安全性与耐受性 RFS定义为自手术之日起术后任何局部、区域、远处和对侧肿瘤 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：基线特征 HER2阳性HER2阴性 接受H (n=117)不接受H (n=118)(n=99) 分期组别 (%) T4，非炎症性 炎症性疾病 N2或同侧淋巴结 43 17 41 44 21 35 44 14 41 激素受体状态 (%) ER和/或PgR阳性 两者均阴性 35 65 35 65 64 36 年龄组 (%) 50岁 50岁 46 54 41 59 51 49 腋窝淋巴结 (%) N0 N1 N2 13 44 43 16 46 38 17 38 44 同侧锁骨上淋巴结 (%) 无 是 94 6 96 4 96 4 基线中位 LVEF中位值636363 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：pCR pCR (ypT0/Tis)pCR (ypT0/Tis ypN0) 0 10 20 30 40 50 接受H不接受HHER2阴性 HER2阳性 P=0.0007* P=0.37* 43% 22% 16% pCR (%) 0 10 20 30 40 50 接受H不接受 HHER2阴性 HER2阳性 P=0.001* P=0.52* 38% 19% 16% pCR (%) Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2- NOAH：EFS (HER2+, ITT) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 01224364860 EFS 时间 (月) 不接受H组 (n=118) 接受H组 (n=117) HR=0.64 95%CI=0.44-0.93 P=0.016 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：EFS (HER2+, 无H; HER2-; ITT) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 01224364860 EFS HER阳性组 (n=118) HER2阴性组 (n=99) 时间 (月) Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：OS (HER2+, ITT) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 01224364860 不接受H组 (n=118) 接受H组 (n=117) HR=0.66; 95%CI=0.43-1.01; P=0.055 时间 (月) OS Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 01224364860 不接受H组 (n=90) 接受H组 (n=98) HR=0.58; 95%CI=0.38-0.90; P=0.012 时间 (月) RFS NOAH：接受手术患者的RFS (HER2+) Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：HER2+人群EFS亚组分组 (曲妥珠单抗) 0.00.51.01.52.0 0.950.551.65 0.460.270.78 0.600.231.60 0.630.420.95 0.290.110.78 0.920.611.39 0.760.491.16 0.340.150.80 0.740.411.34 0.580.350.94 0.640.440.93 HRLCLUCL 50岁 50岁 IN0 N1或N2 pCR=是 pCR=否 非炎性 炎性 ER或PGR阳性 ER和PGR阴性 全组 曲妥珠单抗组更好对照组更好 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：HER2+组中pCR与治疗EFS的交互作用 l 曲妥珠单抗 vs. 无曲妥珠单抗 l pCR vs. 无 pCR 分层样本量EFS HR(95% CI)P pCR45 vs. 230.29(0.11-0.76)0.0135 无pCR72 vs. 950.92(0.61-1.39)NS 分层样本量EFS HR(95% CI)P 曲妥珠单抗45 vs. 720.17(0.08-0.38)0.0001 无曲妥珠单抗23 vs. 950.57(0.29-1.13)NS Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：自主要分析后至今的不良事件 (中位随访3.2年中位随访5.4年) HER2阳性HER2阴性 接受H (N=117) N 不接受H (N=118) N 不接受H (N=99) N 心血管事件420 G2220 心房颤动002 G3002 充血性心力衰竭 (CHF) 000 整个研究期间的 CHF事件总数 000 NOAH：CHF的累积发生率 121824364860 -1 0 1 2 3 4 5 2.1% 0%, 0% 时间 (月) 发生率 (%) HER2+，曲妥珠单抗治疗组 HER2+，无曲妥珠单抗治疗组 HER2- Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：小结 l NOAH研究中位随访5.4年的更新分析： 验证主要分析是曲妥珠单抗联合化疗的EFS显著获益 显示曲妥珠单抗联合化疗强烈的OS获益趋势 显示了曲妥珠单抗治疗与pCR之间有强烈的显著性交互作用 (P=0.037) 曲妥珠单抗EFS的获益与pCR显著相关，并且几乎仅限于pCR患 者 曲妥珠单抗pCR与EFS获益显著相关，而在没有曲妥珠单抗治疗 的情况下，pCR与EFS的相关性较小且没有显著性意义 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. NOAH：结论 l 对于HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合化疗显著提高 pCR的数量与质量，最终带来长期获益 l 总体上NOAH研究结果支持未来HER2阳性靶向药物新辅 助研究中pCR作为可能的主要终点以及早期获益的标志物 Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503. HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 l 研究背景 曲妥珠辅助治疗EBC会发生治疗相关心功能不全，多数可逆 这里报道的是HERA研究曲妥珠辅助治疗相关心功能不全患者的长期随 访结果 l 研究设计： De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. 观察组 (n=1744) R 曲妥珠治疗2年 (n=1782) 曲妥珠治疗1年 (n=1763) N=5,102 HER2(+) EBC 基线LVEF55% 中位随访8年 HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 小结1年 (n=1682)2年 (n=1673)观察 (n=1744) 心脏事件导致曲妥珠治疗中止5.2%9.4% 心脏事件相关死亡0(0%)3(0.2%)2(0.1%) 严重充血性心力衰竭(CHF)114(0.8%)13(0.8%)0(0%) 确诊明显LVEF下降269(4.1%)120(7.2%)15(0.9%) 严重CHF恢复371.4% 中位至CHF恢复时间9.7m 确认LVEF降低的恢复381.2%87.5% 中位至确认LVEF降低恢复时间6.3m8.3m De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. 1. 美国纽约心脏病学会分级(NYHA) III或IV级；2. LVEF至少50%；* 观察组心脏事件仅记录了选择性交叉至曲妥珠单抗组前报告的心脏事件 结论： 中位随访8年时曲妥珠单抗辅助治疗心脏事件发生率低且大多可逆，这 些结果验证了曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC的心脏安全性 HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 曲妥珠单抗治疗终止原因 终止原因 曲妥珠单抗1年 N=1682 曲妥珠单抗2年 N=1673 心脏疾病88 (5.2%)157 (9.4%) 其他不良事件32 (1.9%)37 (2.2%) 死亡3 (0.2%)1 (0.1%) 疾病复发90 (5.4%)157 (9.4%) 拒绝治疗21 (1.2%)31 (1.9%) 其他原因32 (1.9%)77 (4.6%) 总计266 (15.8%)460 (27.5%) De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 心脏事件分析 观察 N=1744 曲妥珠单抗1年 N=1682 曲妥珠单抗2年 N=1673 因心脏事件死亡2 (0.1%)03 (0.2%) 严重CHF014 (0.8%)13 (0.8%) 确认显著的LVEF降低15 (0.9%)69 (4.1%)120 (7.2%) De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 曲妥珠单抗组快速恢复事件 曲妥珠单抗1年曲妥珠单抗2年 n (%)中位(月)范围(月)n (%)中位(月)范围(月) 严重CHF 达到快速恢复10 (71.4)11 (84.6) 至快速恢复时间9.72.3-615.81.058.1 快速恢复后LVEF降低=50% HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 基于竞争风险的任何累积心脏事件 De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. 03672108 0.00 0.05 0.10 0.15 时间 (月) 概率 观察 (n=1744) 曲妥珠单抗1年 (n=1682) 曲妥珠单抗2年 (n=1673) HERA：8年长期随访评估曲妥珠治疗相关心脏事件 结论 l 中位随访8年的长期评估结果显示放化疗后给予曲妥珠单 抗的心脏事件发生率低 l 曲妥珠单抗治疗后大多数心脏事件可逆 l 对于心功能足够的患者，只要符合适应症，应尽可能让患 者接受曲妥珠单抗辅助治疗，在曲妥珠单抗治疗期间应监 测心功能 De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525. ACOSGO Z1041：新辅助蒽环类/紫杉类联合 曲妥珠单抗治疗HER2+ BC的结果 HER2+可手术BC (N=282) FECP+T (n=140*) P+TFEC+T (n=142) R 5-FU 500 mg/m2 表柔比星75mg/m2 环磷酰胺 500 mg/m2 d1，21d4 紫杉醇80mg/m2/w12 曲妥珠单抗 4mg/kg2 mg/kg 每周11术后q3w40w l主要入组标准： 肿瘤大小 2cm、 淋巴结阳性、左心室射血分数55% l主要终点：pBCR (乳腺) l次要终点：pBNCR (乳腺+淋巴结)、安全性 l两组患者在年龄，肿瘤分期和HR状态 (HR阴性：40%)方面均衡 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502.*其中2例患者未接受治疗而提前退出 ACOSGO Z1041：新辅助蒽环类/紫杉类联合 曲妥珠单抗治疗HER2+ BC的结果 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. FECP+T (n=138)P+T FEC+T (n=142)P值 pBCR% (95%CI)55.1 (46.4-63.5)54.2 (45.7-62.6)0.905 pBNCR% (95%CI)50.7 (42.1-59.3)48.6 (40.1-57.1)0.811 严重 (3级以上)治疗 相关毒性 (%) FECP+T组 (n=138) P+T FEC+T组 (n=142) 中性粒细胞减少24.632.4% 乏力4.38.5 感觉神经问题3.64.9 结论： 曲妥珠单抗联合蒽环类/紫杉类可获得较高的pCR率 根据不同的曲妥珠单抗给药时机，两组的pBCR/BNCR率无差异 ACOSGO Z1041：研究设计 组织学上确认T2-T3 浸润性性乳腺癌 HER-2/neu阳性 的患者 随 机 化 组1 FEC x 4周期， 随后紫杉醇+ 曲妥珠单抗 x 12周 -BCT/乳房切除术 和SLND/ALND -局部治疗后， -完成 曲妥珠单抗1年 组2 随后紫杉醇+ 曲妥珠单抗 x 12周， 随后FEC x 4周期+ 曲妥珠单抗 x 12周 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. ACOSGO Z1041：治疗计划 组1 (N=140) 组2 (N=142) F E C F E C F E C F E C PPPPPPPPPPPP PPPPPPPPPPPP F E C F E C F E C F E C VS. 紫杉醇(P) 80 mg/m2，每周一次 曲妥珠单抗 80 mg/m2，每周一次 l 氟尿嘧啶 500mg/m2 IV,第1天 l 表柔比星 75mgm2 IV, 仅第1天 l 环磷酰胺 500mg/m2 IV, 第1天，Q3周 F E C Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. ACOSGO Z1041：研究终点 l 主要终点：pCR (乳腺) l 次要终点： 心脏毒性 pCR(乳腺+腋窝) 临床缓解率 非心脏毒性 保乳手术率 5年DFS/OS pCR与可能的疗效生物标志物的相关性 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. ACOSGO Z1041：主要入组标准 l 女性 l 18岁 l ECOG PS1 中心穿刺活组织检查确认的浸润性乳腺癌 l 乳腺肿瘤2cm (RECIST) 注：如果可测量且活检淋巴结阳性，则即使患者没有可测量的原 发乳腺癌病灶也可入组 l HER2+ (FISH或IHC3+) l LVEF55 Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. ACOSGO Z1041：基线特征 组1 (n=138)组2 (n=142) 人种 白人 黑人或非裔美国人 亚洲人，美国印第安人或阿拉 斯加本地人 未报告 118(85.5%) 13(9.4%) 5(3.6%) 2(1.4%) 114(80.2%) 16(11.3%) 7(4.9%) 5(.5%) 年龄 25-49 50-59 60+ 65(47.1%) 49(35.5%) 24(17.4%) 68(47.9%) 55(38.7%) 19(13.4%) ECOG PS 0 1 129(93.5%) 9(6.5%) 128(90.1%) 14(9.9%) 临床T期 T1-2 T3-4 84(60.9%) 54(39.1%) 88(61.9%) 54(39.1%) 临床N期 N0 N1 N2-3 49(35.5%) 71(51.4%) 18(13.1%) 52(36.6%) 82(57.8%) 8(5.6%) 激素受体 ER阳性和/或PR阳性 ER阴性/PR阴性 84(60.9%) 54(39.1%) 84(59.2%) 58(40.8%) 组1(n=138)组2 (n=142) 高血压史37(26.8%)35(24.6%) 同时用药： 心血管疾病 糖尿病 高血脂 11(8.0%) 11(8.0%) 21(15.2%) 15(10.6%) 15(10.6%) 17(12.0%) 基线左心室射血分数 50-54% 55-59% 60-64% 65-69% 70-85% 1(0.7%) 24(17.4%) 42(30.4%) 48(34.8%) 23(16.7%) 1(0.7%) 15(10.6%) 45(31.7%) 48(33.8%) 33(23.2%) Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502. ACOSGO Z1041：新辅助治疗最常见的不良事件 组1(n=138)组1(n=142) 级别(百分比)级别(百分比) 234234 血液学 中性粒细胞11.615.210.114.119.013.4 贫血11.22.20.713.42.10 白