在急诊急救中的应用价值课件

LOGO POCT在急诊急救中的应用价值 中山大学附属第一医院急诊科 廖晓星 教授 Contents POCT的概念和发展概况1 急诊急救的临床特点 2 POCT在急诊科的临床应用 3 国内POCT应用的现状4 何谓POCT ? 1995年，在美国加州召开的AACC（美国临床化学 协会）年会展览会上辟出一个特殊展区，专门展 示一些可以快捷移动、操作简便、结果准确可靠 的技术与设备，这些新颖的技术和设备带给所有 参观者以崭新的概念，即“在靠近病人的地方、 在极短的时间内以混合型实验室的形式获得准确 测量结果的装置与仪器” POCT（Point of Care Testing） 一种新的检验模式应运而生 何谓POCT ? POCT 名词的组成包括 point(地点、时间)、 care（保健）、和 testing（检验） 笼统地说 ，POCT是指在主实验室之外，靠近检 测对象，能及时报告结果的一个微型的移动检验 系统 何谓POCT ? 国外的定义为：在患者的医疗现场，不在中心实 验室进行的检验，其结果可提高患者的治疗质量 相似 POCT 含义的中英文名词还有： near patient testing（靠近患者的测试） bedside testing（床边测试） decentralized testing（分散检验） physicians office testing（医师诊所检验） home use testing（家用检验） extra-laboratory testing（检验科外检验） 何谓POCT ? 综合各种观点，结合POCT在临床上的具体应用， 以下定义可能更加通俗易懂且更能代表POCT的真 正含义：不仅是专业的医护人员，经过简单培训 的病人及其家属也能独立完成并能获得有助于临 床诊断信息的移动检验系统 临床床旁即刻检测（2009，中国临床检验中心 POCT分组） POCT发展概况 随着科学技术的发展，相关学科先进技术 对医学领域的不断渗透，检验医学的发展 出现明显的“两极分化”的现象 一方面是各类大型自动化、高效率仪器设备相继问 世，模块式的组合和流水线式的“Automaton”， 大大提高了临床实验室的工作效率 另一方面是实验仪器小型化、操作简便化、结果报 告及时化、准确化，越来越受到临床医护人员、病 人及其家属的欢迎 POCT发展概况 床边试验（Bedside Test）始于 20 世纪中期， 1957 年，Edmonds 以干化学纸片检测血糖及尿 糖，随后 Ames 公司将其干化学纸片法检测项目 扩大，并商品化，由于方法简便快速，很快得到 普遍应用 其后，间接血凝试验、胶乳试验、免疫层析试验 和生物传感器技术等，简便、快速的方法相继出 现 POCT发展概况 POCT模式之发展，得益于一些新技术的应用，其基 本原理及其临床应用分为以下几类： 1、 把传统方法中的相关液体试剂浸润于滤纸和各 种微孔膜的吸水材料内,成为整合的干燥试剂块,然 后将其固定于硬质型基质上,成为各种形式的诊断试 剂条，如早孕检测的试纸卡、诊断AMI 的生化标志 物的肌红蛋白（Mb）,CK-MB ,肌钙蛋白(cTnI)和 肌钙蛋白T(cTnT)等，适用于全血，血清，血浆，尿 液等各类样品 POCT发展概况 2、把传统分析仪器微型化,操作方法简单 化,使之成为便携式和手掌式的设备，如 快速血糖仪、血气分析仪等 3、把上述二者整合为统一的系统，如临 床普遍应用的尿液分析仪等 POCT发展概况 4、应用生物芯片、生物感应技术,实现对待测物 的快速、高通量、准确的检测，如电化学技术和 光学生物传感器测定葡萄糖,电解质和动脉血气 随着抗体固定技术和特异DNA 序列的应用,生物 传感器探针用于检测激素、药物、难于培养的细 菌、病毒如衣原体、结核菌、HIV 芯片实验室（Lab-On-a-Chip, LOC），是系统集 成微刻技术的结晶，是可以完成生物化学分析仪 的微型芯片，从而实现对检验仪器微型化，制成 便携式仪器 POCT发展概况 POCT 常用的分析技术 1干化学测定 2免疫测定 3生物传感器技术（ biosensor） 4生物芯片技术 5多技术的综合应用 POCT发展概况 干化学测定： 包括尿液分析试条和血液干化学分析，已在临床 检验中普遍采用 尿液分析有 10 多项 血液干化学测定仪可测胆固醇、甘油三脂、葡萄 糖、ALT、AST、胆红素、肌酸激酶、尿素、肌酐 、尿酸和淀粉酶等 POCT发展概况 免疫测定 ： 免疫层析试验（immunochromatoyraphic assay, ICA） 利用了微孔膜的毛细血管作用，使板条一端的液体如层 析一般向另一端渗移，同时与其板条上的抗体结合；主 要的方法包括免疫荧光法和金标法可测感染性疾病、心 脏疾病、肿瘤和癌症等疾病的标志物 斑点金免疫渗滤试验（dot immunogold filtration assay, DIGFA）是将抗原或抗体滴加在具有过滤性能的 固相载体硝酸纤维素薄膜上，制成抗原或抗体包被的微 孔滤膜并贴置于吸水材料，依次在膜上滴加标本、免疫 金及洗涤液等试剂，使其与硝纤膜上的抗体或抗原发生 反应，形成大分子胶体金复合物，在膜上呈现红色斑点 POCT发展概况 生物传感器技术（ biosensor） 新一代 POCT 仪器使用生物传感器，利用离子选 择电极，底物特异性电极，电导传感器等特定的 生物检测器 组合了酶化学、免疫化学、电化学与计算机技术 可对生物体液中的分析物进行超微量的分析，如 电介质 K+、Na+、Cl-、Ca2-、Mg2+、葡萄糖、 PH、PCO2、PO2 等 POCT发展概况 生物芯片技术 生物芯片是最新发展的新技术，其特点是在小面 积的芯片上同时测定多个项目 目前可分基因芯片、蛋白质芯片和细胞芯片，均 具有高灵敏度、分析时间短等优点 目前正在研发用于测定肿瘤标志，肝炎标志和心 肌标志的生物芯片系统，不久将来芯片式POCT仪 将逐步应用到各个领域 POCT发展概况 多技术的综合应用 近年，更多更先进的技术应用于 POCT 检 测，综合了免疫荧光、微激光、微校准和 集成芯片技术为一体的 POCT 设备问世 POCT发展概况 POCT 的发展和临床应用其涉及面之广，影响面 之大，令人瞩目 有人认为，“实验诊断的发展不仅提高了疾病的 诊断水平，甚至可以改变治疗方案，提高治疗效 果” 可将POCT视为诊断技术的新成就和对传统检验方 式的挑战 POCT发展概况 POCT发展概况 目前我国的检验科或中心实验室是完全离开患者 和现场而独立集中存在，将各个亚专业临床、化 学、免疫、微生物、内分泌等在人员、空间和管 理上相对独立，形成所谓盒子样实验室结构 (Boxlike structure in laboratory organization) 随着 POCT 的发展，检测的地点将转移到病房、 门诊、急诊、重症监护室、手术室 POCT发展概况 POCT 将成为临床检验的重要组成部分， 与大型自动化设备共同解决难题，拾遗补 缺 这实际蕴藏着一次检验医学的深刻变革， 现有的组织机构、管理模式、操作程序都 将因此而变化 临床试验室与POCT主要不同点比较 临床实验室POCT 周转时间慢快 标本鉴定复杂简单 标本处理通常需要不需要 血标本血清，血浆全血 校正频繁而且烦琐不频繁并且简单 试剂需要配制随时可用 消耗品相对少相对多 检测仪复杂简单 对操作者的要 求 专业人员普通人亦可以 每个试验花费低高 实验结果质量 高一般 Emergency 病例资料 患者袁某，男，73岁 因上腹部不适3个月于2012-2-20上午到我院消化 内科门诊就诊后仍感全身不适 10：40急诊分诊台 由家人搀扶步行来我科急诊，当时患者神志清楚 ，BP132/71mmHg，HR179次/分，律齐，分诊护士 遂让患者躺在车床上推进诊室时，患者突然出现 全身抽搐，神志不清，呼之不应，大动脉搏动消 失，呼吸微弱，心音未闻及，双侧瞳孔直径约 5mm，对光反射迟钝，急推送至抢救室 病例资料 10：45抢救室 立即予胸外心脏按压、球囊面罩给氧（30：2） 接心电监护显示：心室颤动（粗颤波） 电除颤（双相波200J），除颤后能转为窦律，但 维持约数10秒后又转为室颤 持续心肺复苏，反复电除颤，患者心电活动表现 以频发、顽固性的心室颤动为主，并由粗颤波转 为细颤波，遂调大除颤能量：200J（11次） 300J（4次） 360J（2次），共除颤17次 病例资料 建立高级气道（气管 插管） 由于患者牙关紧闭， 普通喉镜插管2次未 成功，立即用可视喉 镜辅助插管成功，接 气囊辅助通气（时间 10：55） 病例资料 药物： 反复予肾上腺素（1mg/次）、阿托品（1mg/次 ）IV 控制心律失常：持续性室颤电除颤后，胺碘酮 （首剂300mg推注，再450mg静滴维持），予利多 卡因100mg静推2次（时间11：0611：55） 维持血压：反复予多巴胺（20mg/次静推），大 剂量肾上腺素3mg推注1次，5mg入NS250ml维持 其它药物：参附注射液100ml入NS100ml，纳洛 酮，碳酸氢钠 病例资料 11：40抢救室 经抢救约1小时后，患者恢复自主心律（ROSC）, 心电监护示：室上性/室性逸搏心率（HR：40-50 次/分）,但心电活动弱，心电图振幅低，大动脉 搏动微弱，血压仍无法测出，故继续予心脏按压 维持循环 床旁经静脉安装临时心脏起搏器（时间11：40） 诱导体内亚低温：予4摄氏度冰生理盐水快速静脉 滴注，共1000ml(时间:12:00) 病例资料 12：00抢救室 患者监护心电图基本恢复窦性心律，偶发室早； 脉搏渐有力 床边心电图：（2次）示V2-V6 ST段弓背型抬高 床边心脏彩超：室壁运动障碍，考虑冠心病， 急性心肌梗死改变；三尖瓣关闭不全（轻中 度）；左心室收缩功能正常（EF：68） 病例资料 心内科会诊（时间12：15） 根据患者病史（年龄、高血压），突发心 脏骤停，心电活动以顽固性室颤（心电风 暴）为主，结合心电图、心脏彩超所见， 考虑诊断： 冠心病-急性广泛前壁心肌梗死 心源性猝死 病例资料 12：3014：00（急诊监护室EICU） 继续采用冰生理盐水+冰机维持亚低温（维持肛温 在32-34摄氏度） 呼吸机辅助通气 主动脉内球囊反搏（IABP）治疗 长嘱：冠心病二级预防（抗血小板抗凝调脂 ）、抗感染、抑酸护胃药物 临嘱：多巴胺200mg，多巴酚丁胺200mg、肾上腺 素5-8mg、异舒吉、胺碘酮、新活素（BNP） 病例资料 15：00 （急诊监护室EICU） 患者开始烦躁，自主肢体活动，神志逐渐转清 无尿，予白蛋白速尿后，导出约尿液1000ml 心脏骤停后1.5小时恢复自主循环，4.5小时逐渐 清醒 10小时后停用呼吸机 24小时拔除气管导管 病例资料 救治流程： 急性大面积心梗 心室颤动 （心源性猝死） BLS（心脏按压、电除颤）ACLS（高级气道 、药物、心脏起搏器）自主循环恢复心电 图、超声确诊亚低温 （冰盐水、冰机）心 源性休克循环支持（IABP、血管活性药物） 血流动力学稳定脑功能恢复 急诊急救的特点 突发性，发生发展迅速 需要及时采取干预措施 尚未获得足够的证据（病史、体检、辅助 检查等）就要做出评估或诊断 各项诊疗措施尽量在床边完成，以减少并 发症和误差 时间相关性：越快，越早，越好 POCT的临床应用价值 随着免疫反应和分子生物技术的引进，POCT的使 用更具优势 应用的范围从最初的检测血糖、妊娠，扩展到监 测血凝状态、心肌损伤、酸碱平衡、感染性疾病 和治疗药物浓度监测（TMD） 使用的场所从事故现场、家庭，延伸到了病房、 门诊、急诊、监护室、手术室甚至海关、社区保 健站、私人诊所 应用的领域从临床扩展到食品卫生、环境检测、 禁毒、法医 POCT的临床应用价值 POCT的优点 1、仪器或试剂体积小、携带方便、操作方便、快 速得到结果 POCT出结果速度快，大大缩短了实验结果周转时 间；传统的临床检验室测量时间一般要分钟 以上，POCT通常在分钟内即可完成测试 对于急诊治疗和抢救的病人，医生根据POCT提供 的信息，对病人及时作出初步诊断并拟定救治方 案，降低发病率/死亡率 POCT的临床应用价值 2、个性化服务的最佳体现 医生根据症状开化验单，门诊病人尤其是对于急 诊科的病人，绝大多数的症状都是原始的，没有 经过药物或手术处理，医生此时开的化验项目都 是针对当时的症状的，这时的化验结果更能反应 病人的真实情况，对医生的正确诊治将提供非常 有益的帮助 检验人员可即时报告结果利于和病人当面交流， 体现了快速满意的人性化服务 POCT的临床应用范围（1） 应用心脏标志物判断心肌梗死 晕厥患者应鉴别低血糖/高血糖 危重患者的即时血气分析、电解质测定 心脏手术、肺栓塞患者 PT、APTT 测定 发热患者用CRP 来区分细菌抑或病毒感染， 一般抗炎治疗无效患者可用基因芯片做细菌 感染鉴定 POCT的临床应用范围（2） 妇产科门诊开展 HCG、LH 检测 性病门诊开展HIV、淋球菌、梅毒检测 内分泌门诊开展血糖、糖化血红蛋白、尿 微量白蛋白检测 心内科门诊开展 BNP、Myo、CK-Mb mass 、cTn-I 检测 POCT的临床应用范围（3） 同时对于一些需要长期监控的慢性病，如 糖尿病的病人可以方便的按照医生的要求 由病人自己或家属进行血糖和尿糖的监控 POCT在急诊科的应用 1. 急性冠脉综合征（ACS） 2. 急性心功能不全（AHF） . 急性肺栓塞(APE) . 急性中毒 . 凝血和血小板功能 . 重症感染 1. 急性冠脉综合征（ACS） CK-MB 为心肌损伤的特异性标志物，了解AMI后有无再 梗死或梗死区域有无扩大 CK-MB在心肌损伤后3-4h升高，24-36h小时内降 至正常范围 CK-MB的优点是能检测初次缺血事件之后的梗死 ，但在骨骼肌损伤或心脏外科的情况下缺乏特异 性 检测心肌坏死的要求是两个连续的血样标本值超 过正常值的99%，故推荐在入院时、入院后6h和 12h多次采血 1. 急性冠脉综合征（ACS） 肌红蛋白(Myo) 心梗最早期的敏感指标，有助于进行风险 分层分析，预测死亡率；心梗发作1-2h后 血清开始增高3-8h达高峰 肌钙蛋白-I (cTnI) 高度的心肌特异性, 心梗后4-8h开始升高 ，8-16小时达峰值，可维持5-10天 1. 急性冠脉综合征（ACS） 非ST 段抬高ACS 患者危险积分 年龄 65 岁-1 3 个或以上冠心病易患因素-1 严重心绞痛-1 冠状动脉病变-1 ST 段改变-1 血清心肌标记物增高-1 7 天内应用阿斯匹林-1 1. 急性冠脉综合征（ACS） Myo,CK-MB,cTnI的联合检测 发病后的不同时间均能捕获到心梗的证据 多项指标的检验方案较单项可更早发现阳 性病人 获得更多最佳治疗时间 2急性心功能不全 脑利钠肽（BNP） BNP于1988年在猪脑中发现，后证实主要 由心脏分泌 2001年美FDA批准BNP检测应用于临床 2002年， BNP检测评为国际医学十大新闻 2004年，美国心脏病学会（ACC）制定并 公布“BNP临床应用专家共识” 2急性心功能不全 B型利钠肽（BNP）是一个32个氨基酸的肽段，在 心室容量扩张和压力超负荷时由心室释放 B型利钠肽和无活性的氨基末端pro-BNP（NT- proBNP）共同释放；机体清除pro-BNP产生两个 分子：包括有活性的分子BNP和无活性的分子NT- proBNP 左室舒张末期压力和室壁硬度是BNP的触发因素 ，BNP在收缩性和舒张性心力衰竭时均升高， 心室功能障碍的严重程度决定个体BNP水平 2急性心功能不全 BNP是主要由心室分泌的神经激素，在左 室功能障碍时分泌增加 BNP的分泌与左室壁张力有直接关系，与 左室舒张末压正相关，与CO、EF负相关 2急性心功能不全 BNP的临床应用 急性呼吸困难的鉴别诊断 BNP 100 pg/ml 非心原性 500 pg/ml 心原性 早期发现心衰患者 心衰患者的危险分层 监测心衰的治疗过程 2急性心功能不全 BNP的临床应用 提示心衰患者的预后 检测治疗药物（如ACEI）的疗效 ACS的评估 筛选高危人群 作为心原性猝死的标记物 识别有无左室功能不全 2急性心功能不全 共识声明 BNP能准确鉴别呼吸困难是否是心原性的 关于BNP的知识可以提高急诊科医师诊断的准确 性 BNP给急诊科医师提供有力的预后信息 低的BNP水平 ( 1700 pg/mL) 伴随着很 高的急性死亡率 2急性心功能不全 共识声明 在急诊科, BNP 500 pg/mL意味着HF非 常可能 当解释BNP结果时，必须考虑患者的基线 信息，体重指数（BMI）和肾功能 住院患者越早考虑其BNP信息，有助于缩 短住院时间 2急性心功能不全 3急性肺栓塞 D-二聚体 血浆D-二聚体为交联纤维蛋白降解产物， 对纤维蛋白有很高的特异性，其正常参考值为 910 重度缺氧，脏器功能衰竭预后不良 6. 重症感染 感染性休克血乳酸mmol/L, 病死率80 感染性休克者乳酸小时清除率10，血管活 性药物用量,病死率(47.2%vs2.7%) 高乳酸时间（lactime)，即血乳酸mmol/L时 间 动态观察 血乳酸2.0mmol/L作为ED分类收治的评价工具 POCT的临床应用 POCT目前存在的问题 1、质量控制体系不完善 虽有报道证明了POCT的优越性,但缺乏严格的对 照实验, 加强这方面的研究对明确如何合理应用 POCT至关重要，应对其地位和用途适当把握 尚未形成严格的质量保证体系和管理规范,实验 结果质量不易保证 POCT的临床应用 2、检验成本偏高 POCT所采用的方法凝聚着物理、化学、免 疫、分子生物学、计算机科学等尖端科技 ，同时POCT一般都是单个实验测试、单个 项目为主，这和传统的检验科（或中心实 验室）集中、组合处理病人样本相比，成 本会高 POCT的临床应用 3、操作者的技术水平参差不齐 POCT的操作者应是经过培训合格的专业或 非专业检验人员，他们必须理解有关的检 测原理并能熟练操作，还应具备标本采集 、质量控制、结果记录和判断、仪器保养 、试剂保存等多方面的知识和技能 POCT的临床应用 4、临床管理制度不够完善 （1）POCT的法律法规不健全 （2）POCT的行政管理和规章制度不完善 （3）POCT的结果报告形式混乱 目前，POCT 的临床应用仍受到了很大的 限制和制约，主要来自于观念和经济两个 方面 POCT的临床应用 POCT的组织管理和质量控制 1、组织管理 在美国，POCT是由认证/授权机构、POCT 委员会、 POCT协调员共同组织管理的， 同时由FDA监管 美国的各州，市和单位都有POCT委员会 POCT协调员 FDA监管 POCT的临床应用 2、质量控制 在美国，总的质量管理（Total quality management， TQM）规则硬性 规定，卫生保健提供者应同时注意对 POCT十分重要的三个不同的“质量”方 面顾客需要、本单位目标及检测过 程的有效性 国内国内POCTPOCT的应用现状的应用现状 ACCU-CHEK Active glucose meter （Roche） CoaguChek XS Monitor （Roche） cobas h232 Cardiac Analyzer （Roche） cobas u411 Urine Analyzer （Roche） Glucose meter （Johnson & Johnson） i-STAT System - portable clinical analyzer （Abbott） Triagemeter plus （Biosite Incorporated） Urine Analyzer (Bayer) 国内国内POCTPOCT的应用现状的应用现状 国内国内POCTPOCT的应用现状的应用现状 广州万孚 广州万孚生物技术股份有限公司 中国最早从事POCT（Point of care testing）产业的生物高新技术企业之一