康夫丽尔学术说明版课件

抗过敏治疗领 域的新突破 -康夫丽尔产品特点介绍 抗组胺药物的研发历史回顾 特非那定 Staub Bovet 抗胆碱作用 镇静作用 抗组胺作用 扑尔敏 阿司咪唑 西替利嗪 氯雷他定 19961937194219791988 地氯雷他定 依巴斯汀 非索非那定 2001 左西替利嗪 氯环利嗪（康夫丽尔） 酮酮替芬 芬苯扎胺 氮卓斯汀 抗炎作用 抗组胺药物的研发历史回顾 （一）第一代1受体拮抗剂 可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类 乙二胺类: 芬苯扎胺氨基醚类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏） 三环类：盐酸赛庚啶三环类：富马酸酮替芬 第一代1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的1受体结合， 所以常伴有不同程度的嗜睡、镇静等副作用。 第一代抗组胺药的常见不良反应 如图 CNS H1受体 M受体 5-羟色胺受体 -肾上腺素受体心脏钾离子通道 反应、认知、学习、 记忆、精神运动能力 损伤，伴或不伴镇静 作用 口干 尿潴留 窦性心动过速 食欲 体重 头晕 体位性低血压 QT间期 室性心律失常 抗组胺药物的研发历史回顾: （二）无嗜睡作用的第二代1受体拮抗剂 可分为哌嗪类 和哌啶类 ，其中哌嗪类药 物的代 表是盐酸西替利嗪（仙特明），哌啶类 代表性 药物是阿司咪唑（息斯敏）。 盐酸西替利嗪（仙特明），羧基容易离子化 ，不易透过血脑屏障，因此没有中枢系统的副 作用。 阿司咪唑（息斯敏）不易穿过 血脑屏障而没有中枢抑制副作 用，但具有心脏毒性。 抗组胺药物的研发历史回顾: 新第二代1受体拮抗剂： 主要指地氯雷他定，非索非那定，盐酸左西替利嗪，盐酸氯环利 嗪。 它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高 、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞 行员在值 勤状态下可以使用的抗过敏药物。 第一代抗过敏药物价格便宜，第二代、和新二代价格则相对较 贵。 第一代、第二代抗过敏药物或多或少存在着一些不良反应，选 择安全性更高、不良反应更少、效果更好的新二代抗过敏药将 是必然趋势 。 对映体 (Enantiomers ) 。 对对映体 或称 手性分子 消旋体混合物: 50% 50% 对映体 相同理化特性 难难以解离 单一活性对映体的优势 药物在药理学上的选择性作用得到提高 治疗指数得到增强(疗效提高, 副作用降低) 起效与持效时间得到提高 更为简化药代动力学特性 降低药物与药物间的相互作用 康夫丽尔 是氯环利嗪的左旋体 。 从西替利嗪到氯环利嗪氯环利嗪与H1受体的亲和力 是右旋体的30倍 康夫丽尔与H1受体的紧密结合 。 (右旋西替利嗪嗪) 康夫丽丽尔 康夫丽尔与H1受体亲和力是右旋西替利嗪的30倍； 康夫丽尔与H1受体的亲和力要高出其他受体600倍以上。 康夫丽尔与 H1受体的亲和力是西替利嗪的2倍 。 平 衡 解 离 常 数 (nM ) 5 与H1受体结合，西替利嗪6.0nM，右西替利嗪100nM，氯环 利嗪仅 需3.0nM 4 3 2 0 1 平衡解离常数： 被测物取代50 放射性标记物结 合（3H美吡拉敏 ）所需的浓度 （ nM ） 。 康夫丽尔 -高H1-受体占有率 康夫丽尔 康夫丽尔黄色线条 安慰剂绿色线条 康夫丽尔持久与H1受体相结合 康夫丽尔与H1受体结合更持久 。 康夫丽尔 Adapted from Gillard M et al. Mol Pharmacol 2002 Feb;61(2):391-9 康夫丽尔 -高H1-受体选择性 。 10 9 7 6 5 4 3 pKi M1M2M3M4M5H1 4.0 pKi：抑制常数的负对数。用于表示药物与受体的亲和力大小的指数，pKi值越高，说明药物与该受 体的亲和力越高。 Adapted from Gillard M et al. Inflamm Res 2003 (52): S49S50 选择性低意味着副作用可能增加 康夫丽尔：理想的药代动力学特性 。 药代动力学与药效学的比较差异 。 Adapted from Simons FER. Am J Med 2002;113(9A): 38S46S. Adapted from Molimard M et al. Fundam Clin Pharmacol 2004 (18): 399411. 康夫丽尔起效迅速 。 Day JH, et al. Int J Clin Pract. 2004;58(2):109-18 康夫丽尔作用持久 。 Adapted from Day et al. J Clin Pract 2004; 58: 109-18 康夫丽尔强效作用 。 Adapted from Popov T et al. Allergy Clin Immunol Int 2005; 17 (Suppl 1): 241 (poster 642) 康夫丽尔 ，简要处方资料 用法用量：每日口服2次，每次1片（ 25 mg）,空腹或者餐中， 餐后均可服用。 适应应症：用于各种过敏性疾病。急慢性特发性荨麻疹、接触性皮 炎、过敏性皮炎、局部神经皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症及其他皮炎 ，如发癣菌疹、扁平苔癣等。 特殊人群： 肾肾功能损损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度 肾功能损害者患者用法用量根据肌酐清除率进行调整。 肝功能损损害患者：仅仅 有肝功能损害的患者，无需调整药物剂量 ，如果肝功能合并肾功能损害的患者， 参照“肾功能损害的患者”的 用法用量。 详细