局部晚期非小细胞肺癌的同期放化疗进展协和王绿化课件

1 局部晚期非小细胞肺癌的局部晚期非小细胞肺癌的 同期放化疗进展同期放化疗进展 中国医学科学院协和医科大学 肿瘤医院 王绿化 2 一、影像技术和计算机技术的一、影像技术和计算机技术的 进步为精确放射治疗的实现进步为精确放射治疗的实现 提供可能提供可能 3 肿瘤功能显像 4 5 肺灌注功能显像肺灌注功能显像 肿瘤压迫相关灌注减低 病例特征 p右肺鳞癌 T2a N2 M0 IIIA期 右肺上叶下叶各一结节 伴阻塞性炎症 右肺门、纵膈2R、4R淋巴结转移 右肺上叶、右肺中叶灌注减低 6 屏气技术举例屏气技术举例: : Elekta ABCElekta ABC 7 四维四维CTCT影像技术影像技术 呼气 吸气 螺旋开始 时相 由吸转呼呼气末由呼转吸由吸转呼 呼气 吸气 螺旋开始 呼吸曲线 床位 8 影像引导放射治疗技术影像引导放射治疗技术 IGRTIGRT 40对叶片 MLC KV级X射 线球管 KV级探测 器阵列 MV级探测 器阵列 9 在线校正在线校正影像匹配影像匹配 10 二、同期放化疗是局部晚期NSCL的 标准治疗模式 局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC Evolution of Treatment Strategy Operable： Surgery Surgery RT Surgery RT CT CT + Surgery RT/CT + Surgery RT/CT Surgery RT/CT 局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC Evolution of Treatment Strategy Inoperable : RT CT + RT Sequential CT/RT Concurrent ?Induction CT CT/RT CT/RT Consolidation? Inoperable 序贯放化综合治疗 同步放化综合治疗 Operable a-N2 RT/CT + Surgery vs RT/CT CT + Surgery vs CT / RT 序贯化放疗荟萃（序贯化放疗荟萃（METAMETA）分析）分析 22trails 3033cases Favor Gr HR benefit% sur% 2y 5y 2y 5y Chemo 0.90 3 2 R+DDP 0.87 4 2 15 19 5 7 p=0.005 DDP 40-120mg/m2/cycle, total dose 120-800mg/m2 radiation dose 50Gy/20f- 65Gy/ 30f 结论：序贯放疗/化疗优于单纯放射治疗 同时化放疗同时化放疗 vs vs 序贯化放疗序贯化放疗 同时化放疗 vs 序贯化放疗(1) 序贯化放疗 同时化放疗 5年生存率 8.9% 15.8% P=0.04。 中位生存期（月） 13.3 16.5 3y LRF Sur. 21.1% 33.9% 同时化放疗: 提高局部控制率和生存率 Furuse K, et al. J Clin. Oncol. 1999; 17:2692-2699 RTOG 9410:IIIRTOG 9410:III期期NSCLC NSCLC 同步放化疗同步放化疗 vs vs 序贯放化疗序贯放化疗 序贯: PV RT (60 Gy, 2Gy QD) day 50 同步: PV/RT (60 Gy, 2Gy QD) day 1 同步/HFRT: PE/HFRT (69.2 Gy, 1.2Gy BID) day 1 PV: 顺铂/长春花碱 PE: 顺铂/oral 足叶乙甙 RT: 放疗; QD: 每日一次; HFRT: 超分隔放疗 Curran: ASCO, 2000; updated IASLC 2000; ASTRO 2001,2003 R A N D O M I Z E 同时化放疗 vs 序贯化放疗(2) SEQ CON-QD CON-BID 中位生存期： 14.6 17 15.6（月） 4 年生存率： 12% 21% 17% p=0.046 G3急性和晚期非血液系统毒性： 30%，48%，62% 和 14%，15%，16%。 Curran W et al. Pro. Am Soc Clin Oncol. J. Clin. Oncol. 2003; (abstract 2499) 结论：结论： 同步放化疗优于序贯放化疗，同步放化疗优于序贯放化疗， 但是，急性毒性反应增加但是，急性毒性反应增加 三、诱导化疗三、诱导化疗+ +同期放化疗同期放化疗 或同期放化疗或同期放化疗+ +巩固化疗巩固化疗 未能提高同期放化疗的疗效未能提高同期放化疗的疗效 Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiotherapy With Chemoradio-therapy Alone for Regionally Advanced Chemoradio-therapy Alone for Regionally Advanced Unresectable StageIII NonSmall-CellUnresectable StageIII NonSmall-Cell Lung:Cancer and Leukemia GroupBLung:Cancer and Leukemia GroupB CALGB 39801CALGB 39801 J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1698-704. Epub 2007Apr CALGB 39801 study designCALGB 39801 study design July 1998 and was closed in May 2002, Totally 366 patients registered SurvivalSurvival intentintent toto treattreat Survival of eligible patients with a Survival of eligible patients with a weight loss of 5%weight loss of 5% DiscussionDiscussion 增加毒性 induction chemotherapy increases neutropenia and overall maximal toxicity 没有生存优势 No survival benefit over concurrent therapy alone 同期放化疗是标准的治疗模式 Concomitant chemoradiotherapy is current standard therapy for unresectable stage IIIB NSCLC SWOG 9504SWOG 9504: : 同步放化疗后应用泰索帝同步放化疗后应用泰索帝 巩固化疗治疗巩固化疗治疗IIIb IIIb 期期NSCLCNSCLC 顺铂/VP-16 X X RT 泰索帝 X X X 顺铂 50mg/m2 d 1, 8, 29, 36 VP-16 50mg/m2 d1-5, 29-33 RT: 61 Gy: 45Gy(1.8Gy/fx), 16Gy 缩野 (2Gy/fx) 泰索帝: 75mg/m2 cycle 1 100mg/m2 cycle 2-3 SWOG 9504: SWOG 9504: 总生存总生存-Promising-Promising % % % % % 0 0 2 20 0 4 40 0 6 60 0 8 80 0 1 10 00 0% 0 0 1 12 2 2 24 4 3 36 6 4 48 8 入组时间（月）入组时间（月） N EventsN Events中位生存中位生存 83834545 26 26月月 2 2 年生存率年生存率: 54%: 54% 3 3 年生存率年生存率: 37%: 37% SWOG 9504 SWOG 9504 和和 SWOG 9019SWOG 9019比较比较 研究病例MST (月) 2 年生存3 年生存 S9019 (PE/RT PE) 5015 (10-22)* 34% (21- 47)* 17% (7-27)* S9504 (PE/RT 泰索帝) 8326 (18-35)* 54% (43-65)* 37% (22-52)* *95% CI HOG LUN 01-24 Phase III Study Design Hanna et al. ASCO 2007:Abstract 7512. ChemoRT Cisplatin 50 mg/m2 IV d 1,8,29,36 Etoposide 50 mg/m2 IV d 1-5 Consolidation D does not further improve survival, is associated with significant toxicity including an increased rate of hospitalization and premature death, And should no longer be used for pts with unresectable stage III NSCLC Conclusions 局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC同步放化疗后巩固化同步放化疗后巩固化 疗能否带来获益？疗能否带来获益？Meta analysisMeta analysis Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. 研究方法与结果研究方法与结果 研究方法： 通过Pubmed系统检索1995年1月1日-2011年10月31日上发表的评价 同步放化疗治疗局部晚期NSCLC生存的II/III期试验 研究结果： 共检索到41项研究：III期研究7项；II期研究34项；共45组 有巩固化疗25组(N=1707)；无巩固化疗20组(N=1740) 两组临床分期、体力状态、组织学类型、性别、中位年龄可比 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. 基线特征基线特征 无巩固化疗有巩固化疗P 平均数标准差平均数标准差 年龄0.222 中位年龄 (岁)61.72.760.63.2 性别0.633 女性(%)22.012.523.812.9 组织学 鳞癌 (%)47.69.943.712.20.261 腺癌 (%)35.68.936.012.50.904 分期0.665 IIIA (%)35.719.233.218.4 IIIB (%)63.319.366.318.6 PS (%)0.652 046.425.742.919.9 150.421.752.916.0 24.37.04.411.5 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. 治疗情况治疗情况 两组计划TRT剂量可比 同步阶段，两组均有80%-90%的患者完成化疗/放疗 无巩固化疗有巩固化疗P 平均数标准差平均数标准差 同步阶段 预计TRT剂量 (Gy)62.855.9962.703.500.958 完成TRT患者 (%)85.6510.8989.187.660.285 完成化疗患者 (%)86.1513.0379.1614.470.142 巩固阶段 预计CCT周期数-2.290.91- 完成CCT周期的中位数-1.880.90- 完成CCT周期的平均数-1.530.64- Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000.TRT=胸部放疗；CCT=巩固化疗 影响中位生存的因素影响中位生存的因素 研究特征总总患者数中位OS (月)P值值 平均数标标准差 临临床研究0.980 II期3419.365.91 III期1119.314.27 化疗疗方案0.480 CDDP2918.935.77 CBDCA1620.115.08 时时期0.022 1995-20001216. 403.80 2001-20051419.084.87 2006-20111921.416.15 地区0.035 亚亚洲2221.125.97 非亚亚洲2317.654.53 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000.上表中各变量的分布情况在两组间没有显著性差异 (P0.182) 研究结果：中位研究结果：中位OSOS Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. CCT-:无巩固化疗 CCT+:有巩固化疗 亚组分析：亚组分析： 有巩固化疗有巩固化疗 vs. vs. 无巩固化疗无巩固化疗 HR (95% CI) 巩固化疗更好无巩固化疗更好 10.52 HR (95%CI) P 阶段 地区 临床研究 总计0.98 (0.84-1.13) 0.757 1995-2000 2001-2005 2006-2011 亚洲 非亚洲 II期 III期 1.15 (0.82-1.60) 0.428 0.96 (0.72-1.29) 0.791 0.91 (0.68-1.22) 0.543 0.84 (0.68-1.04) 0.105 1.01 (0.83-1.24) 0.891 1.03 (0.84-1.26) 0.802 0.94 (0.77-1.16) 0.566 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. 研究结果：毒性研究结果：毒性 3-5级毒性无巩固化疗有巩固化疗P 平均数标准差平均数标准差 中性粒细胞减少 (%)50.5028.4145.3624.410.634 白细胞减少(%)58.1033.1254.7022.400.743 食管炎 (%)14.7914.6815.9712.170.776 肺炎(%)7.976.937.0567.300.674 治疗相关死亡(%)2.302.041.962.680.628 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. 研究讨论与结论研究讨论与结论 本项基于发表文献的汇总分析未能证明巩固化 疗能够改善局部晚期NSCLC的总生存 除了临床研究外，不应推荐同步放化疗后的巩 固化疗 出乎意料的是，整个治疗过程中两组的毒性可 比，可能的解释是实际巩固化疗的周期数低于 预计 根据基因改变，将分子靶向治疗结合到该治疗 模式中可能是未来临床研究的方向 需要评估巩固化疗影响的临床研究 Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000. GILTGILT研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步研究：比较口服长春瑞滨与顺铂联合同步 放疗后口服长春瑞滨顺铂联合放疗后口服长春瑞滨顺铂联合BSCBSC与与BSCBSC巩固巩固 治疗治疗IIIIII期期NSCLCNSCLC的一项的一项IIIIII期研究的最终结果期研究的最终结果 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. GILTGILT* * CT-RTCT-RT：研究背景：研究背景 * *GGerman erman I InterGroup nterGroup L Lung ung T Trial grouprial group 同步放化疗（CT-RT）是身体状况好的 III期不可手术的NSCLC患者的标准治疗 常见CT-RT后的全身复发 加上巩固化疗是否能对所有或某些亚组 的同步化放疗患者带来获益尚不清楚 *German InterGroup Lung Trial group GILTGILT：研究设计：研究设计 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. 主要终点：PFS 根据分期分层 口服长春瑞滨 60mg/m2 d1,8; 80mg/m2 d22,29 +顺铂80mg/m2 d1,d22; q3w2+BSC (n=96，76例可评估) R BSC (n=105,89例可评估) CR/PR/SDN=201 口服长春瑞滨 50mg/m2 d1,8,15 +顺铂20mg/m2 d1-4; q4w2 放疗 化疗第一天起开始 2Gy/d6.5w；至少66Gy + GILTGILT：主要入组标准：主要入组标准 既往未经治疗的组织学或细胞学确诊的NSCLC 不可手术的IIIA(N2)或IIIB期适合接受66Gy根治性放 疗(TNM第六版) 18-75岁 生存预期12周 KPS80% 既往3个月内体重减轻10% 足够肺、骨髓、肝肾功能 至少1个可测量病灶 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. GILTGILT：基线特征：基线特征 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. 随机化 (N=201) CT-RT N=可评估242/279 CT+BSC N=可评估76/96 BSC N=可评估89/105 男性 (%)71.071.971.4 中位年龄 岁，范围60.3 33.9-75.760.3 34.1-75.959.5 40.4-75.1 中位KPS (%) (范围)90 (80-100)90 (50-100)90 (70-100) 鳞癌/腺癌/大细胞癌/NOS(%)53.0/36.2/6.8/5.054.2/36.5/7.3/2.152.4/37.1/7.6/3.9 IIIA期/IIIB期 (%)17.6/82.420.8/79.219.0/81.0 合并疾病：0/1/2/3 (%)17.6/37.3/36.9/8.220.8/41.7/30.2/7.3 19.0/33.3/40.0/7.6 GILTGILT：研究结果：研究结果 疗效疗效 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. CT+BSC N=可评估76/96 BSC N=可评估89/105 P ORR ITT 95%CI (%)29.2 20.4-39.424.816.8-34.20.48 鳞癌/腺癌34.6/25.723.6/28.9 IIIA/IIIB20.0/31.630.0/23.5 体重减轻5%：是/否16.7/36.729.3/21.9 ORR 评估 95%CI (%)36.826.0-48.629.2 20.0-39.80.30 DCR ITT (%)66.7 56.3-76.056.2 46.2-65.90.12 DCR 可评估患者 (%)84.2 74.0-91.666.3 55.4-76.00.0084 注册-随机中位时间 (月)3.02.9 中位PFS (月）6.4 5.0-8.75.5 3.8-7.40.63* OR/SD6.6/6.45.8/4.4 中位OS (月)20.8 13.5-25.318.5 13.6-24.70.87 2/4年生存 (%)41.6/25.241.1/21.4 *HR=0.93; 95%CI=0.69-1.26 GILTGILT：研究结果：研究结果 PFS PFS与与OSOS PFSOS PFS 0 0.2 0.0 0.4 0.6 0.8 1.0 204060 CT+BSC (n=96)：中位6.4个月 BSC (n=105)：中位5.5个月 OS 0 0.2 0.0 0.4 0.6 0.8 1.0 204060 时间 (月)时间 (月) CT+BSC (n=96)：中位20.8个月 BSC (n=105)：中位18.5个月 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. GILTGILT：研究结果：研究结果 3/4 3/4级毒性级毒性 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. 同步放化疗化疗巩固BSC巩固 3/4级贫血 (%) 3.23.51.1 3/4级白细胞减少 (%) 18.326.7- 3/4级中性粒细胞减少 (%)11.222.1- 3/4级血小板减少 (%)2.51.2- 3/4级发热性中性粒细胞减少 (%)1.41.0- 3级恶心 (%)5.02.3- 3级呕吐 (%)3.23.5- 3级厌食 (%)3.6- 3级肺炎 (%)2.6-2.0 GILTGILT：研究结论：研究结论 在这项III期研究中，同步口服长春瑞滨与顺铂联合放疗后行巩固治 疗高度有效毒性较低，是不可切除III期NSCLC的有效治疗选择 放化疗阶段：ORR 55.6%，DCR 78.5% (ITT) 毒性资料与其他方案相比有优势 口服长春瑞滨可能减少放化疗期间计划中的约束 长春瑞滨联合顺铂巩固治疗 显著提高DCR (P=0.0084) 延长放化疗后SD患者的PFS 目前，在未经选择患者中，没有显著的生存获益 总生存期与既往公布的结果一致 Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001. 四、同期放化疗四、同期放化疗 化疗方案的选择化疗方案的选择 化放疗方案 同步化放疗方案* 顺铂 50 mg/m2，d1、8、29、36 依托泊苷 50 mg/m2，d1-5、29-33 同期胸部放疗（总量61 Gy）（首选） 顺铂 100 mg/m2，d1、29 长春花碱 5 mg/m2，每周1次x5 同期胸部放疗 60 Gy（首选） 紫杉醇 45-50 mg/m2，输注1小时，每周1次 卡铂 AUC=2 mg/mlmin，输注半小时，每周1 次同期胸部放疗63 Gy/7周/分34次（2B类） 序贯化放疗方案 顺铂 100 mg/m2，d1、29； 长春花碱 5 mg/m2，每周1次，即d1、8、 15、22、29序贯放疗60 Gy，自d50开始， 分30次给予 紫杉醇 200mg/m2，输注3小时，每3周1次, 2个周期； 卡铂 AUC=6 mg/mlmin，2个周期 序贯胸部放疗63 Gy，自d42开始 * 随机研究资料支持含顺铂的方案优于含卡铂的方案，并且顺铂应予全量，含 卡铂的方案尚待研究。 Cisplatin/etoposideCisplatin/etoposide (EP) vs. weekly (EP) vs. weekly paclitaxol/carboplatinpaclitaxol/carboplatin (PC) with (PC) with radiotherapy for patients with locally radiotherapy for patients with locally advanced non-small cell lung canceradvanced non-small cell lung cancer Phase II study Oral presentation in ASTRO 2010 Lung Cancer 77 (2012) 89 96 TreatmentTreatment Legend: ChemotherapyChemotherapy EP Cisplatin: 50mg/m2, day 1, 8, 29, 36 VP-16: 50mg/m2, day 1 to 5 and 29 to 33 Hydration and polyantiemetic PC (day 1, 8, 15, 22, 28) Carboplatin AUC 2 Paclitaxol 45mg/m2 Antiemetic drugs Consolidation treatment RadiotherapyRadiotherapy GTV The primary disease Lymph nodes involved CTV Primary tumor plus a 0.7cm margin Region of ipsilateral hilum, subcarina, and ipsilateral mediastinal to the highest lymph node stations involved Contralateral mediastinal if contralateral mediastinal lymph nodes were involved PTV extended from CTV by motion and system error Total dose: 60-66Gy EPEPPCPCP valueP value Median ageMedian age 55.455.460.960.90.310.31 SexSex Male Male 25 (75.8%)25 (75.8%)26 (78.8%)26 (78.8%) Female Female 8 (24.2%)8 (24.2%)6 (21.2%)6 (21.2%) 0.540.54 ECOG ECOG 0 0 13 (39.4%)13 (39.4%)18 (56.3%)18 (56.3%) 1 1 20 (60.6%)20 (60.6%)14 (44.7%)14 (44.7%) 0.220.22 Clinical stageClinical stage IIIA IIIA 13 (39.4%)13 (39.4%)16 (50%)16 (50%) IIIB IIIB 20 (61.6%)20 (61.6%)16 (50%)16 (50%) 0.270.27 PathologyPathology Squamous Squamous 23 (69.7%)23 (69.7%)20 (62.5%)20 (62.5%) Non- Non- squamoussquamous 10 (30.3%)10 (30.3%)12 (37.5%)12 (37.5%) 0.150.15 The characteristics of 65 patients EPEPPCPCP ValueP Value ChemotherapyChemotherapy EP 1010 7 (21.9%) 7 (21.9%)8 (24.2%)8 (24.2%)0.770.77 Consolidation Consolidation Chemotherapy Chemotherapy 25 (75.8%)25 (75.8%)19 (59.4%)19 (59.4%)0.250.25 No No 8 (24.2%)8 (24.2%)13 (40.6%)13 (40.6%)0.250.25 Treatment delivery Follow-upFollow-up Follow-up until 20 Dec 2009 Median follow-up time for alive patients 37.2m MST: 15.5m; 1, 2, 3 yr OS: 61.5%, 26.2%, 22.9% ResponseResponse EPEPPCPCP valueP value CRCR2 (6.1%)2 (6.1%)11 (33.3%)11 (33.3%)0.020.02 PRPR19 (57.6%)19 (57.6%)15 (45.5%)15 (45.5%)0.360.36 SDSD7 (21.2%)7 (21.2%)5 (15.2%)5 (15.2%)0.260.26 PDPD5 (15.1%)5 (15.1%)2 (6.0%)2 (6.0%)0.210.21 CR+PR+SDCR+PR+SD 28 (84.9%)28 (84.9%)31 (94%)31 (94%)0.060.06 Overall survivalOverall survival EPEPPCPC 1 yr OS1 yr OS 65.6%65.6%54.5%54.5% 2 yr OS2 yr OS 36.4%36.4%16.2%16.2% 3 yr OS3 yr OS 33.1%33.1%13%13% MSTMST (m)(m) 20.2m20.2m13.5m13.5m P=0.037 EP arm PC arm Progress Free SurvivalProgress Free Survival P=0.14 EP arm PC arm EPEPPCPC 1 yr 1 yr OSOS 46.9%46.9%42.4%42.4% 2 yr 2 yr OSOS 21.9%21.9%13.6%13.6% 3 yr 3 yr OSOS 21.9%21.9%10.2%10.2% MSTMST (m)(m) 11.7m11.7m10.6m10.6m Treatment-related toxicities Treatment-related toxicities PEPEPCPCP ValueP Value NeutropeniaNeutropenia Grade 1 and 2 Grade 1 and 27 (25%)7 (25%)16 (48.5%)16 (48.5%) Grade 3 and 4 Grade 3 and 425 (78.1%)25 (78.1%)17 (51.5%)17 (51.5%)0.050.05 HemoglobinHemoglobin Grade 1 and 2 Grade 1 and 228 (87.5%)28 (87.5%)29 (87.9%)29 (87.9%) Grade 3 and 4 Grade 3 and 44 (12.5%)4 (12.5%)4 (12.1%)4 (12.1%)0.740.74 PLTPLT Grade 1 and 2 Grade 1 and 227 (84.4%)27 (84.4%)29 (87.9 %)29 (87.9 %) Grade 3 and 4 Grade 3 and 45 (15.6%)5 (15.6%)4 (12.1 %)4 (12.1 %)0.260.26 EsophagitisEsophagitis Grade 1 and 2 Grade 1 and 220 (62.5%)20 (62.5%)20 (60.1%)20 (60.1%) Grade 3 and 4 Grade 3 and 412 (37.5%)12 (37.5%)13 (39.9%)13 (39.9%)0.940.94 Radiation Radiation pneumonitispneumonitis Grade 0 Grade 0，1 124 (75%)24 (75%)17 (51.5%)17 (51.5%) Grade Grade 2 2 8 (25%)8 (25%)16 (48.5%)16 (48.5%)0.090.09 ConclusionConclusion This trial shows (1) A favorable survival and (2) a different toxicity profile of the PE-based ChRT program comparing to that of weekly PC-based ChRT program 培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以培美曲塞与卡铂或顺铂联合同步放疗后以 培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术培美曲塞巩固治疗预后良好的不可手术 IIIA/BIIIA/B期期NSCLCNSCLC患者的患者的II II期研究期研究 Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002. 研究设计研究设计 Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002. IIIA/B期NSCLC 所有组织学类型 N-=98 培美曲塞500mg/m2 +顺铂 75mg/m2; q3w3 +放疗 64-68Gy (2Gy/d,5d/w d1-45) R 培美曲塞500mg/m2 +卡铂 AUC5; q3w3 +放疗 64-68Gy (2Gy/d,5d/w d1-45) 巩固治疗 培美曲塞500mg/m2 q21d3 放化疗 结束3周后 主要终点：2年OS率 次要终点： OS TTP ORR 毒性 研究结果：剂量与疗效研究结果：剂量与疗效 卡铂组 (n=46)顺铂组 (n=52) 平均给药依从性 培美曲塞 (%)95.789.7 铂类 (%)97.189.1 放化疗平均给药依从性 (%)95.788.1 放化疗剂量中断发生率 (%)32.640.4 2年OS (%) (主要终点)45.257.6* 中位OS (月)18.727.0 中位TTP (月)8.813.1* ORR (%)52.246.2 CR (%)6.53.8 PR (%)45.742.3 Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.*P=0.270; *P=0.057 研究结果：研究结果：4 4级毒性级毒性 卡铂组铂组 (n=46)顺铂组顺铂组 (n=52) 贫贫血 (%) 01.9 中性粒细细胞减少 (%)6.53.8 血小板减少 (%)4.31.9 食管炎 (%)01.9 Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002. 没有发生药物相关死亡 研究结论：虽然受到样本量的限制，本研究提示培美曲塞联合顺铂的OS 与TTP有优势，两种同步放化疗方案的耐受性都较好 比较标准胸部放疗联合或不联合每日比较标准胸部放疗联合或不联合每日 低剂量卡铂同步治疗老年局部晚期低剂量卡铂同步治疗老年局部晚期NSCLCNSCLC 的的IIIIII期研究的更新结果：期研究的更新结果：JCOG0301JCOG0301 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. Lancet Oncol 2012 May 21 JCOG0301JCOG0301：研究设计：研究设计 III期NSCLC 年龄70岁 不可切除 N=200 CRT (n=100)：RT+同步卡铂 30mg/m2/d，5d/w20d R RT (60Gy) (n=100) 主要终点：OS 期望中位OS从RT组的10个月提高到CRT组的15个月 （计划样本量两组各100例，一侧值为5%，把握度80%） 基线线特征 RTCRT 中位年龄龄 (岁岁)7777 IIIB期 (n)4649 PS 0/1/2 (n)41/55/441/56/3 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. Lancet Oncol 2012 May 21 JCOG0301JCOG0301：OS (OS (主要终点主要终点) ) Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. 中位OS (月) HR=0.64 95%CI=0.46-0.89 p(one sided)=0.0033 研究结果：研究结果： 3 3年生存率年生存率 2年生存率 (%) P=0.0033 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. 研究结果：研究结果： ORRORR ORR (%) P=0.201 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. 研究结果：研究结果： PFSPFS 中位PFS (月) P=0.003 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. 研究结果：研究结果： 3/43/4级不良事件级不良事件 Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017. RTCRT 中性粒细细胞减少 (%)057.3 感染 (%)4.112.5 吞咽困难难 (%)01.0 迟发迟发 性放疗疗毒性 (%)7.47.5 两组间复发部位与方案制定后的治疗情况相似 通过Cox回归分析对6个变量(分期、PS、性别、年龄、组织学、吸烟状 态)调整后，CRT组仍显示出更好的生存 (HR=0.71; P=0.038) 研究结论： 每日卡铂的同步放化疗是老年局部晚期NSCLC的标准治疗 五、同期放化疗五、同期放化疗 与放射性肺炎与放射性肺炎 Received Mar 8, 2012, and in revised form Apr 19, 2012. Accepted for publication Apr 29, 2012 化疗方案，V20 是放射性 肺炎独立的相关因素 Conclusion Patients undergoing CCRT for NSCLC, pneumonitis risk is associated with the type of chemotherapy regimen, dosimetric parameters, and patient age. Fatal pneumonitis is uncommon but is associated with large doses per fraction, large V20, and lower-lobe tumors. Further research is needed to evaluate methods to mitigate pneumonitis risk in patients undergoing curative-intent CCRT. Poor Baseline Pulmonary Function May Not Increase the Risk of Radiation Induced Lung Toxicity Jingbo Wang, M.D.; Jianzhong Cao, M.D. ; Shuanghu Yuan, M.D.; Wei Ji, M.D.; Douglas Arenberg, M.D.; Jianrong Dai, Ph. D.; Paul Stanton, B.A. ; Daniel Tatro; Randall K Ten Haken, Ph. D.; Luhua Wang, M.D.; Feng- Ming (Spring) Kong, M.D., Ph.D. Accepted by International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics Purpose: Poor pulmonary function (PF) is often considered a contraindication for definitive radiotherapy for lung cancer. This study investigates whether baseline PF is associated with radiation induced lung toxicity (RILT) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving conformal radiation therapy (CRT). Institutions G2 SRILT 65)1.5010.175 Gender (male vs. female)0.5150.156 KPS ( 80 vs. 80)0.5710.571 Smoking history (no vs. yes)0.8450.625 Coexisting COPD (no vs. yes)0.4700.047 Stage (I vs. II vs. III)2.167 (II) /1.918 (III) 0.488 (II)/ 0.401 (III) Histology (SCC vs. Adeno vs. Others)0.984 (adeno)/ 0.561(others)0.966 (adeno)/ 0.144 (others) Location (upper# vs. lower)1.1910.616 Concurrent chemotherapy (no vs. yes)0.7360.305 Chemotherapy regimen (no vs. PC vs. EP vs. TPT)0.542 (PC)/1.235 (EP)/2.000 (TPT)0.078 (PC)/0.668 (EP)/0.306 (TPT) 因素值SE值2值P值OR（95%CI）值 年龄（65岁与65岁）0.5140.3991.6600.1981.672(0.7653.656) 1s用力呼吸体积占预测值 百分比（72%与72%） 1.3760.4519.3030.0023.961(1.6359.591) 全肺平均剂量 （7.5Gy与17.5Gy） 1.8410.44017.4900.0006.303(2.66014.938) 临床分期（A期与B期）-0.3880.4220.8430.3590.679(0.2971.553) 锁骨上淋巴结转移（是与否）-0.4720.5820.6560.4180.624 (0.1991.953) 用粒细胞集落刺激因子 （是与否） -0.4670.4441.1100.2920.627 (0.2631.495) 非小细胞癌患者2级放射性肺损伤综合参数的多因素分析 -北京单中心分析结果 P 值OR95.0% C.I.for OR LowerUpper Institute.315.636.2631.537 Gender.367.626.2261.732 COPD.0962.331.8616.316 FEV1.669.993.9631.024 MLD.0241.1261.0161.249 Age 65 split.0042.9501.4096.179 FVC.8951.002.9711.034 DLCO.2521.012.9911.034 M