从氟尿嘧啶到卡培他滨课件

从氟尿嘧啶到卡培他滨 -卡培他滨Meta分析进展 马马鞍山市人民医院 肿肿瘤 科 张张丰林 氟尿嘧啶的重要性？ ELF ECF、DCF、TCF EOF、EOX FOLFOX、FOLFOX XELOX De Gramont Mayo Clinic、AIO IFL FOLFOX、FOLFOX XELOX 胃 癌 肠 癌 5-Fluorouracil Heidelberger 希罗达 500mg/m2 每日两次，121天 RR: 31% 38% 34 % 48% 奥沙利铂? 还是卡培他滨? 到底谁带来的生存优势 ? 什么时候需要Meta分析? 需要作出一项决定，而又缺乏时间进行 一项新的试验； 目前没有能力开展大规模的临床试验； 不同的试验结果有矛盾或冲突 为什么要做荟萃分析? 循证医学证据按质量和可靠程度大体可分为以下五级(可 靠性依此降低)： 一级：所有RCT的系统评价或Meta分析； 二级：单个的大样本 RCT 三级：有对照组但未用随机 Trail 四级：无对照的系列病例观察 五级：个案报道、临床总结和专家意见 REAL2 和ML17032 研究的荟萃分析 : 卡培他滨与 5-FU 的比较 胃癌治疗的优效性分析 AFC Okines, et al 513# PD,ESMO September 2008 REAL-2与ML17032之比较 多因素的回归分析 Okines, et al. ESMO 2008 变量组 病例数 有效比 (95% CI)P 值 体质评分0-1 2 1098 133 0.62 (0.42-0.91) 0.0140 年龄60 岁 60 岁 549 682 1.32 (1.05-1.67) 0.0174 性别女 男 270 961 1.58 (1.19-2.10) 0.0017 方案5-FU 卡培他滨 618 613 1.38 (1.10-1.73) 0.0057 有效率（response rate） 含希罗达方案(631名) 45.6%; 含5-FU方案(663名) 38.4% p=0.006 多变量分析证实， 男性，更好的体力情况，和年 龄大于60岁的患者对化疗能获得更高的反应率. Okines, et al. ESMO 2008 无进展生存时间PFS 两组间差异无统计学意义 (HR 0.91. 95% CI 0.81 1.02, p=0.0925) 中位PFS: 5-FU组为 182天 希罗达组为 199天 Okines, et al. ESMO 2008 PFS有延长趋势 Okines, et al. ESMO 2008 100 80 60 40 20 0 0123456 5FU Cape 664122225 65414422521 Probability of remaining progression free (%) Number at risk 5FU Cape Time since randomisation (years) 总生存 中位生存 95% CI 希罗达组 322天 (300 343 days) 5-FU组 285天 (265 305 days) HR 0.87， (p=0.027) 对于不同基础条件（性别、身体状况、疾病进展 ）的人群，疗效没有明显差别。 Okines, et al. ESMO 2008 希罗达方案，OS略优于5-FU化疗方案 总体死亡风险下降13 Okines, et al. ESMO 2008 100 80 60 40 20 0 0123456 5-FU Xeloda 6642204282 654243551231 Survival (%) Number at risk 5FU Cape Time since randomisation (years) 接受卡培他滨方案较5-FU方案均具 生存优势 Okines, et al. ESMO 2008 PS 0-1 PS 1 Age 60 Age 60 局部进进展期组组 转转移组组 Overall effect 0.400.500.600.700.800.901.001.101.201.301.40 Capecitabine betterHazard Ratio5FU better 胃癌化疗Meta分析结论 卡培他滨的联合化疗组较5-FU的联合化疗 组，更易产生客观疗效临床反应； PFS 两种疗法之间没有显著性差异 卡培他滨联合化疗的患者的总生存优于5 FU。 Okines, et al. ESMO 2008 胃肠肿瘤的 meta分析: 卡培他滨比较氟尿嘧啶 Cassidy, J et al. 2008 WCGIC 收录的资料 Cassidy, et al. WCGIC 2008 Study患者人群治疗方案患者数 SO146951st-line MCRCCapecitabine302 5-FU/FA (Mayo)303 SO147961st-line MCRCCapecitabine301 5-FU/FA (Mayo)301 M66001Resected stage III colon Capecitabine1004 5-FU/FA (Mayo)983 NO169661st-line MCRCXELOX bev1017 FOLFOX-4 bev1017 NO169672nd-line MCRCXELOX313 FOLFOX-4314 M170321st-line MGCXP160 FP156 总生存分析 含5-FU方案 (n=3 074) 含卡培他滨方案 (n=3 097) 无事件2 026 (65.9%)1983 (64.0%) 有事件 1 048 (34.1%)1 114 (36.0%) 发生事件事件 (月) 中位22.4 23.1 95% CI 21.3;23.522.0;24.4 范围 1 to 101.11 to 100.0 风险比0.96 95% CI 0.90;1.02 *Censored Kaplan-Meier estimate Including censored observations Cassidy, et al. WCGIC 2008 总生存分析 按试验分层 SO14695 SO14796 NO16966 M66001 ML17032 NO16967 亚组亚组 0.40.812 Risk ratio All 605 602 2034 1987 316 627 6 171 n 0.86 0.76 0.89 0.74 0.69 0.86 0.90 Lower confidence level 1.01 0.89 0/99 0.86 0.89 1.02 0.96 estimate 1.19 1.05 1.10 1.01 1.15 1.21 1.02 Upper confidence level Cassidy, et al. WCGIC 2008 Cox 回归分析 风险比95% CIp-值 随机试验0.960.91;1.030.2596 年龄 10 岁1.000.97;1.030.8816 性别 (男 vs 女)1.141.07;1.22.0001 ECOG 评分 (1 vs 0)2.111.97;2.25.0001 Cassidy, et al. WCGIC 2008 胃肠肿瘤的meta分析的结论 卡培他滨用于辅助治疗或转移性肿瘤治疗中和 5- FU/LV 相比在生存时间上是相似的（非劣效性) 结论：口服卡培他滨在胃肠肿瘤治疗中与静脉应 用5-FU疗效相等 Cassidy, et al. WCGIC 2008 胃癌化疗的Meta分析说明，卡培他滨为基础的 化疗相比5-FU为基础的化疗减少死亡风险13 ，在生存获益上优于5-FU。 胃肠肿瘤的Meta分析肯定了胃肠肿瘤治疗中卡 培他滨与5-FU的等效性。 考虑到卡培他滨方案在骨髓毒性上的优势，对体 质差和老年患者提倡使用卡培他滨。 小 结 是重