（临床药理学）抗肿瘤植物药之长春新碱课件

抗肿瘤植物药之 内容 1.长春新碱的来源与发现 2.长春新碱作用机制 3.长春新碱的临床药理 4.长春新碱的老药新用 5.可选参考资料 1.长春新碱的来源与发现 夹竹桃科植物长春花中提取的用来治疗糖尿 病的生物碱 长春新碱（Vincristine, Oncovin,VCR）商品名 安可平 2.长春新碱的作用机制 一般认为至少通过以下三种机制： （1）长春新碱结合于微管末端由于空间位阻效 应阻止微管蛋白进一步聚集形成微管。 （2）长春新碱与微管蛋白上专一性的高亲和力位 点结合影响微管蛋白自动聚集。 （3）长春新碱与微管蛋白上专一性的低亲和力位 点结合，形成微管蛋白复合物结晶。 3.长春新碱的临床药理 （1） 药动学 （2）药效学 （3）临床应用 （4）不良反应 （5）药物相互作用 （6）注意事项 （1）药动学 A：口服吸收差，可静脉注射或胸腹腔注射 。 D: 静脉注射后迅速分布至各组织，进入肝 内较多，瘤组织可选择性的浓集药物，但 很少通过血脑屏障，血浆蛋白结合率75%， 静脉注射分布相半衰期为0.07小时，消除相 半衰期为2.27小时，终末相半衰期为85小时 。 M：在肝内代谢。 E：通过胆汁排泄，可进入肝肠循环，70% 随粪便排泄，5%16%经尿排泄。 （2）药效学 本品作用方式与浓度有关。低浓度时本品 与微管蛋白的高亲和位点结合，由于空间 位阻等因素，抑制微管聚合。高浓度时本 品与微管蛋白上的低亲和位点结合，使微 管聚集，形成类结晶。 （3）临床应用 适应症：用于急慢性白血病，恶性淋巴瘤 ，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉 瘤、神经母细胞瘤以及多发性骨髓瘤。本 品也可作为同步化剂使用，先给VCR可使式 细胞阻滞在中期，加用中期特异性药物博 来霉素，每周两次，有效率可提高。 用法与用量：成人一次10mg，用氯化钠注 射液溶解后静脉注射，一周一次。总量 6080mg.小儿0.050.125mg/kg. （4）不良反应 1.轻微的骨髓抑制作用。 2.神经系统毒性，如四肢麻木、腱反射消失 、麻痹性肠梗阻、腹绞痛。发生率与每次 剂量及总剂量成正比。（药物的神经毒性 是经轴索微管的螺旋化介导的） 3.静脉反复注射可致血栓性静脉炎，注射时 药液漏至血管外可造成局部组织坏死。 4.本品在动物中有致癌作用，长期应用可抑 制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏 。 禁忌证：孕妇禁用 （5）药物相互作用 1.本品可阻止甲氨喋呤从细胞内渗出，提高 后者的细胞内浓度，故常先注射本品，再 用甲氨蝶呤。 2.与门冬酰胺酶、异烟肼、脊髓放射治疗合 用可加重神经系统毒性。 3.与非格斯停，沙莫司汀合用，可能导致严 重的周围神经病。 4.本品可改变地高辛的吸收而降低其疗效。 （6）注意事项 1.应用本品其间应中止哺乳。 2.2岁以下儿童周围神经髓鞘形成尚不健全，应慎用。 3.对诊断的干扰：本品可使血钾、血及尿的尿酸升高。 4.下列情况慎用：有痛风病史、肝功能损害、感染、白细 胞减少、神经肌肉疾病、近期放疗的患者。 5.定期检查周围血象，肝肾功能。注意观察心率、肠鸣音 及腱反射等。 6.美国FDA妊娠期药物安全性分级：肠道外给药D级。 4.长春新碱的老药新用 原发性血小板减少性紫癜。凡激素无效或 副作用大的病例，均可用长春新碱治疗。 5.参考文献 CANCER - 2010版药典 2010版临床用药须知 临床用药指导 -陈志国 通用药名查对手册 -余晓婕 国家基本药物简明手册 肿瘤药理学与化学治疗学 -潘启超 注射用药临床应用与配伍 -刘丽萍 现代肿瘤治疗药物学