弥漫大b细胞淋巴瘤的天津北方网权威媒体天津门户课件

弥漫大B细胞淋巴瘤的 一线治疗 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 洪小南 介于Burkitt和DLBCL之间 不能分类的B细胞淋巴瘤 部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL 是暂时的类型不是独立的疾病 形态学处于二者之间的中间状态 Ki-6795%, CD10+,Bcl-6+，Bcl-2- Myc易位 中大细胞混合存在，核增殖指数很高 WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤” 不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL 介于DLBCL和CHL之间的不能分类的 B细胞淋巴瘤 指纵隔大B和结节硬化型HL 二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤 具有相似的免疫表型和遗传学特征 B细胞表面抗原丢失 细胞因子JAK-STAT通路活化 表达CD30和TRAF1 NFB活化 Tyrosin通路异常活化 这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤” 美 国 德 国 南 非 阿 联 酋 印 度 香 港 台 湾 弥漫大B细胞型28302859334647 边缘带细胞型694441021 非特异性外周T细胞型34825109 滤泡型31183371586 套细胞型7810532 Burkitt 和 Burkitt 样23213422 前体T细胞淋巴瘤/白血病2124641 间变大细胞型2137434 小淋巴细胞/慢淋 7 1181531 结外 NK/T 细胞型，鼻型00000.5 84 不同国家和地区 NHL亚型的发病比例 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗 根据不同年龄，IPI评分，分低高危组 肿瘤细胞起源：GCB，非GCB 原发部位：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤， 乳腺，睾丸，鼻窦，硬膜外，骨髓侵犯， HIV淋巴瘤 重要脏器功能：左室功能不全 国际预后指数（IPI）对疗效的影响 26444, 5高危 43553中高危 51672低中危 73870, 1低危 5年 OS(% ) CRR (%) 风险因素 数量 不同风险 分组 危险因素 年龄60岁 血清LDH升高 ECOG 24分 IIIIV期 结外侵犯1处 NEJM 1993; 329:987 年龄调整国际预后指数* (aa-IPI) 对疗效的影响 32463高危 46572中高危 69781低中危 83920低危 5年OS (%) CRR (%) 风险因素 数量 不同风险 分组 危险因素 血清LDH升 高 ECOG 24 分 IIIIV期 NEJM 1993; 329:987 *年龄 N 97 %, IIIIV 96%, ECOG 1 35% 疗效 3y EFS 3y PFS 3y OS 71% 76% 83.8% 56.7% 64.6% 75.3% 安全性 显著常见粘膜 炎, 腹泻, 感染 。 治疗相关死亡率1/ 94 ( 5.3%) 5 / 94 ( 5.3%) p = 0.211 p = 0.05 p = 0.142 p = 0.119 Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404. 老年DLBCL的治疗选择 美罗华 375mg/m 2 i.v. day 1 环磷酰胺 750mg/m 2 i.v. day 1 长春新碱 1 .4mg/m 2 i.v. day 1 阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1 强的松 40mg/m 2 p.o. days 15 随 机 CHOP-21 x 8 周期 (每3 周) 美罗华 + CHOP-21 x 8周期 (在CHOP疗程的第一天使用) l侵袭性 NHL ( 85%为DLBCL) l IIIV期 l60-80 岁 l未接受过治疗 Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性 CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :试验设计 CHOP美罗华治疗初治老年 DLBCL(LNH98-5研究) ：评估 (10年随访) R-CHOP (%) CHOP (%)p value 10年EFS34190.05P0.05 R-CHOP14 vs R-CHOP21 治疗老年 DLBCL LNH03-6B GELA研究 DLBCL 6080岁 aaIPI 1 n=600 R-CHOP14 q2w8 R-CHOP21 q3w8 随机化 至少观察1年 Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406. 研究结果 202 例随机, 201例治疗.中位年龄 72 岁. 中位随访2y. RCHOP21 N=98 RCHOP14 N=103 病人特征 aaIPI 2-3 B 症状 完成8疗程无进展 接受G-CSF 59% 43% 76% 66% 67% 37% 71% 90% 疗效 RR（CR+CRu） 2y EFS 2y PFS 2y DFS 2y OS 75% 61% 63% 70% 70% 67% 48% 49% 57% 67% 安全性 3-4 度毒性 血液 血液以外 RCHOP14组更常见, 如红血球和血小板输注，发 热性中性粒减少, 住院等. 两组间无差异。 p=NS p=NS p=NS p=NS Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406. DLBCL: 基因表达与预后 根据肿瘤细胞起源不同的预后分组 DNA 芯片可以用于化疗后患者的 预后评估 Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947. Activated B-celllike Type 3 Germinal-center B-celllike Overall survival (years) Probability 0246810 1.0 0.5 0.0 High Level of gene expression Low Germinal-center B-celllike Type 3 Activated B-celllike Genes + + + - - - CD10 BCL-6 MUM1 GCB GCB Non-GCB Non-GCB GCB / non-GCB判定方法 （免疫组化） Hans CP, Bl