髓鞘形成不良性脑白质病课件

厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病MR诊断 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 脑白质病变 髓鞘形成不良性脑白质病 脱髓鞘性脑白质病 老年脑 脑血管病 中毒 其它 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常 髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征 的家族遗传性疾病 又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质 脑病 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 溶酶体病 线粒体病 过氧化物酶体病 氨基酸代谢性疾病 碳水化合物代谢性疾病 其它疾病 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 溶酶体病酶缺乏 磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生 物堆积髓鞘形成障碍 异染性脑白质营养不良 球状细胞脑白质营养不良 尼曼皮克病 胡尔勒综合征等 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 线粒体病影响氧呼吸循环和三羧酸循环 主要累及脑 灰质，但也可影响脑白质 克塞综合征 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 过氧化物酶体病造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积影 响髓鞘形成过程 肾上腺脑白质营养不良 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途 径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这 些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓 鞘发生断裂 苯丙酮尿症 L-2-羟谷氨酸血症 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够 充分，分类也不确切，缺乏恰当的命名，包括海绵状变性 、佩梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等） 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病 婴幼儿或儿童 头颅大小异常 其它临床表现 各种生化检查 影像表现特点 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 异染性脑白质营养不良 先天性硫脂代谢异常（溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶 ，硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑 白质） 分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最严重也最常见， 常于23岁时发病 从额部白质开始向后发展弥漫性 检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶A活性可明确诊断 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 肾上腺脑白质营养不良 缺乏26烷基CoA连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪酸 切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积） 儿童型多见（儿童和成人型），5-10岁发病 大脑后部白质病灶 病变边缘出现强化 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 球状细胞脑白质营养不良 糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在 细胞中沉积） 病理见PA5染色阳性的球形细胞 生后3-6月发病 脑白质弥漫性病变向周围发展 T2丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和某 些顺磁性物质沉积有关 ） 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 海绵状变性 天门冬氨酸酶缺乏引起 病理见很多空泡形成，外观呈海绵状 生后2-9月发病 大头巨脑 内囊和胼胝体不受累 明显脑萎缩 脑皮层变薄 NAA波明显升高 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 亚力山大病 原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关 ） 1岁内发病 大头巨脑、发育迟滞、 痉挛及癫痫 额部白质开始 可强化 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 佩-梅二氏病 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致 生后几月内发病 头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟 病程进展非常缓慢，可达数年至数十年不等 常有家族史 脑白质弥漫性病变 基底节丘脑铁沉积 脑萎缩 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 胡尔勒综合征 黏多糖病（D艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在 各种结构内沉积) 身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育 迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱 后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭 可表现有脑积水 1-2岁发病 脑白质对称性异常 血管周围间隙扩大 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸 ，引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨 酸抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造 成髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍 ） 病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区 ，严重者可累及额叶和颞叶，也可见于基底节、脑干、小 脑，少数有视束和视交叉受累 MRS于 7.3ppm处显示异常波峰（苯丙氨酸波 ） 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低/白 质消融性脑白质病 常染色体隐性遗传 遗传性脑白质病中常见的类型之一 真核细胞翻译启动因子（EIF2B1-5）相应编码基因突变 弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质） 脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度和信号，其间有残存的 线状正常白质 随病程进展，越来越多的脑白质被脑脊液所代替，出现囊 样变 不同程度小脑萎缩 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 L-2-羟谷氨酸血症 隐性遗传性慢性代谢性疾病 儿童期发病 智力低下、锥体和锥体外系征、运动失调为主 脑脊液、尿和血中L-2-羟谷氨酸升高 先累及皮层下白质 小脑萎缩明显 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 Menkes病 铜代谢障碍性疾病（铜酶活性降低致口服铜吸收和代谢缺 陷）