宝典优化转移性结直肠癌的化疗生物靶向联合治疗课件

优优化转转移性结结直肠肠癌的化疗疗-生物靶向联联合治 疗疗 JY Douillard MD, PhD 肿肿瘤学教授 R Gauducheau肿肿瘤综综合中心 法国 南特 转移性结直肠癌诊疗中国巡讲 2012年4月21日-29日 剃 碰 栏 拥 羞 蔚 汀 碗 譬 蒲 颤 惜 冻 柜 倔 额 穴 殃 唱 藐 诉 骑 质 雀 职 火 哇 茬 巴 投 埃 寅 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌诊疗诊疗 的近期进进展 近年来靶向药药物的出现现使得转转移性结结直肠肠癌的治疗疗 药药物变变得丰富 FOLFOX及FOLFIRI化疗疗方案仍然是治疗疗的基石 在单药单药 或联联合化疗疗中卡培他滨滨可替代静脉应应用5FU 总总体上，缓缓解率、PFS及OS得到改善 近期单单克隆抗体的疗疗效在较较早阶阶段治疗疗中被验证验证 生物标记标记 物与药药物基因组组学特征的发发展使得“个体 化”治疗疗成为为可能 螟 巨 耳 趟 汝 亚 历 村 驱 圆 抢 车 暴 馅 靖 芜 雄 剑 雏 场 嘛 国 陷 茎 劲 嗓 脆 景 旬 颧 藩 沉 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 结肠结肠 癌的治疗药疗药 物 5FU/LV -推注 -连续输 注 卡培他滨 优福定/LV 伊立替康奥沙利铂 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 瑞戈非尼 DPD UGT1A1 KRAS 隘 汝 颧 邵 吁 顽 抄 僚 湾 沽 儒 努 罕 辐 剑 辛 汪 哲 敝 良 荆 档 遮 层 谭 妓 溢 突 任 攀 愉 获 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 近十年来总总生存获获益逐步改善 0510152025 Saltz, NEJM 2000 5-FU 推注 Douillard, Lancet 2000 5-FU静滴 Saltz, NEJM 2000 IFL Douillard, Lancet 2000 FOLFIRI Goldberg, JCO 2004 FOLFOX Hurwitz, NEJM 2004 IFL + 贝伐珠单抗 Tournigand, JCO 2004 FOLFIRI 后序贯FOLFOX Douillard, JCO 2009 FOLFOX + 帕尼单抗 VanCutsem, NEJM 2009 FOLFIRI + 西妥昔单抗 OS (月) Saltz JCO 2008 FOLFOX + 贝伐珠单抗 FOLFOX + 西妥昔单抗 Bokemeyer, Ann Onc 201122.8 23.9 23.5 撑 暗 冯 奖 机 肿 抢 奋 赐 俯 棠 摸 缔 闭 薄 垒 图 嫡 瑞 镍 赢 饿 伟 撕 剪 饺 某 点 浴 秤 坞 祷 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌的化疗疗基石 FOLFOX 或 FOLFIRI ? 口服或静脉氟尿嘧啶类嘧啶类 ? 我们们能找到最好的化疗疗基石吗吗? 趴 鸭 粉 肮 趾 钢 钢 裹 昼 巩 她 翟 瞪 授 锡 订 绑 舅 角 翅 姚 路 自 美 溪 恰 毗 日 芳 佃 智 命 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 开普拓开普拓 180 mg/m 180 mg/m 2 2 IV IV + LV5FU+ LV5FU 互为1，2线序贯联合治疗 前瞻性、多中心、随机、III期研究 FOLFIRI FOLFOX6 奥沙利铂 100 mg/m2 IV + LV5FU R R FOLFOX6FOLFIRI 直至进展 直至 进展 直至 进展 直至进展 A组 B组 Tournigand at al. J Clin Oncol 2004; 22: 23-30 倡 评 逢 稍 手 悔 鹏 浦 站 堰 腊 泞 豁 氦 壕 趟 莆 刁 隘 叠 拢 烬 烃 苯 椭 修 穷 气 圃 材 馁 宦 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 疗疗效 A组B组 FOLFIRIFOLFOXFOLFOXFOLFIRIP n1098111169 ORR (CR) %53 (3)1554 (5)40.68 ORR+SD %79638135 中位TTP 14.411.50.65 中位生存 20.421.50.90 15个月无进展 4940 杨 堡 歪 抨 讹 改 阎 蓟 销 坚 莽 溢 源 纪 磋 埋 忘 掉 正 皮 挨 面 炔 逮 归 侵 毁 谊 旨 从 卡 饲 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 疗效终点 一线至疾病进展时间二线至疾病进展时间 Logrank p = 0.21 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 048121620242832 中位(月) FOLFIRI 8.5 FOLFOX 8.1 月 率 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 061218 月 中位(月) FOLFIRI 2.5 FOLFOX 4.1 玖 神 燎 届 篮 侍 黔 存 唇 估 扶 飘 绰 辙 尧 竖 鲸 炕 鸥 祁 陵 盯 涨 割 放 璃 蚜 顾 涡 通 冕 漳 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 总体安全性 NCI-CTC 3-4度发生率 34 06 139 120 95 10 3117 FOLFIRI n = 68 FOLFOX n = 82 110口腔炎 313恶心 924脱发 (2度) 340神经毒性 (3度) 1114腹泻 1*6发热性中性粒细胞减 少 4425中性粒细胞减少 FOLFOX n = 110 FOLFIRI n = 110 A组B组 特定修正的Levy量表* 1例因毒性死亡 蠕 葱 惋 夫 推 云 驮 糕 东 挛 亲 储 痒 模 孟 芥 殃 康 尖 忱 氛 剿 溜 痰 讥 彰 杆 悉 醛 暑 奖 靖 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 FOLFIRI/FOLFOX研究: 结论 一种互为一线的序贯治疗策略: 适合绝大部分患者 中位生存期超过20个月 根据疗效与安全性资料: FOLFIRI应作为一线治疗 FOLFOX应作为二线治疗 卑 弃 二 克 杯 唬 罐 脾 讣 褪 讫 排 琢 堑 备 阿 法 篮 婚 步 释 建 惰 消 妮 趣 柳 帅 砂 蛛 勘 狸 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 一线线FOLFIRI二线线FOLFOX序贯贯的原理 疗疗效与中位生存相同 FOLFIRI一线线治疗疗可使至肿肿瘤进进展时间时间 延长长3个月 FOLFIRI一线线治疗疗中断治疗疗的患者更少 FOLFIRI一线线治疗疗后更多患者能接受二线线治疗疗 FOLFOX二线线治疗疗的缓缓解率更高 FOLFIRI后FOLFOX的序贯贯方案15个月无进进展有优势优势 FOLFIRI一线线治疗疗的安全性更好(骨髓毒性更少，无神 经经毒性，但增加上消化道毒性) 祷 寻 杭 蜕 谷 烯 仕 狗 栖 伺 甥 乒 坷 色 泻 晕 痹 镇 咱 痰 圆 校 地 辣 珍 歌 盲 蛋 套 西 授 鳃 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 转转移性结结直肠肠癌的强化一线线治疗疗 FOLFIRINOX/FOLFOXIRI 慕 豹 拿 践 酝 滤 队 错 蕴 藩 碑 阿 狸 盗 译 平 岂 酿 啪 手 炕 瑶 漆 氨 满 俺 裂 月 护 隋 庚 超 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 . Falcone A et al. JCO 2007;25:1670- 1676 2007 by American Society of Clinical Oncology 三药化疗方案FOLFOXIRI治疗mCRC 园 蛹 盎 嘿 羡 惕 肌 落 嘻 遇 夏 谣 瞻 菩 鳃 角 蜂 称 箱 侗 似 理 挟 不 驱 指 潮 接 火 今 丸 纂 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 . Falcone A et al. JCO 2007;25:1670- 1676 2007 by American Society of Clinical Oncology FOLFOXIRI vs FOLFIRI一线治疗mCRC的疗效 缓解率: FOLFOXIRI: 66% FOLFIRI: 41% R0切除率 (仅肝转移.): FOLFOXIRI: 36% FOLFIRI: 12% 杭 谱 咋 驭 袖 钙 枝 轨 春 攒 砖 迹 吭 锄 揪 柳 勒 叛 峭 疽 蝉 撩 著 品 扔 退 蚜 寻 钟 纺 蛀 讼 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 氟尿嘧啶嘧啶 在mCRC中的基石地位 -口服氟尿嘧啶嘧啶 卡培他滨滨: 非劣效于 IV 5FU连续输连续输 注 -FOLFOX vs Xelox/Capox -FOLFIRI vs Xeliri/Capiri 杭 着 匿 管 云 篇 竖 蔡 醉 斤 讫 厂 棠 扭 稽 偏 跟 尺 寨 汪 吉 攀 捂 蘑 落 开 锐 栈 个 谁 凡 靳 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 051015202530 月 PFS 估计值 NO 16966-1: PFS XELOX 显显示非劣效: ITT分析达到主要终终点 HR = 1.04 97.5% CI 0.931.16 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 8.58.0 上限 1.23 (非劣效性界限) FOLFOX/FOLFOX+安慰剂/FOLFOX+贝伐珠单抗 N=1017; 826个事件 XELOX/XELOX+安慰剂/XELOX+贝伐珠单抗N=1017; 813个事件 Cassidy J et al 2006 ESMO 烟 鱼 仪 念 刺 奶 凛 稽 乙 浦 翘 寐 绊 陇 沦 汰 钨 染 鸯 鼎 钢 桩 教 颜 蠕 恨 汝 久 钟 衰 胀 疽 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 NO 16966 PFS 化疗疗+ 贝贝伐珠单单抗获获益: XELOX与FOLFOX亚组亚组 XELOX亚组 HR = 0.77 97.5% CI 0.630.94 (ITT) p = 0.0026 9.37.4 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0510152025 月 PFS 估计值 XELOX+安慰剂N=350; 270 个事件 XELOX+贝伐珠单抗 N=350; 258 个事件 FOLFOX亚组 HR = 0.89 97.5% CI 0.731.08 (ITT) p = 0.1871 9.48.6 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0510152025 月 FOLFOX+安慰剂N=351; 277 个事件 FOLFOX+贝伐珠单抗 N=349; 255 个事件 闻 甜 饼 郸 拘 尽 昧 罢 嘱 梨 溅 狞 垢 浇 传 村 诽 窥 牺 能 谴 滑 缆 榆 默 菠 曹 封 渝 汝 深 展 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 MEXICO研究: FOLFIRI-Bev vs XELIRI-Bev Ducreux M. et al ASCO 2009 PFS与OS 贝伐珠单抗 + FOLFIRI (n=73) PFS与OS 贝伐珠单抗 + XELIRI (n=72) 寇 校 乍 旋 筷 东 闻 启 俱 晓 报 收 衡 玻 挎 卒 唬 碗 膨 怂 僵 屎 猫 障 蜂 砾 冰 妇 址 胃 族 寝 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 化疗药疗药 物相关的药药物基因组组学生物标标志物 - 5FU: DPD, TS - 奥沙利铂铂: ERCC1? - 伊立替康: UGT1A1 掀 宴 疏 叫 翱 竖 榔 潮 巫 疫 讥 汤 腥 呀 词 抡 谩 茅 共 讶 亏 凿 汉 诱 蹲 们 曾 界 诵 辗 预 孔 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 UGT1A1与伊立替康. UGT1A1使伊立替康活性代谢产物SN-38失活 包括3种主要的基因表型、结合胆红素(直接胆红素)以及失活的SN-38 UGT1A1 *1/*1 (6/6), UGT1A1 *1/*28 (6/7) UGT1A1 *28/*28 (7/7) 10-15%的患者 UGT1A1 *28/*28 (7/7) 与毒性增加相关 UGT1A1 *1/*1 (6/6) 与UGT1A1 *1/*28 (6/7) 可能从增加剂量中获益 椰 寥 轧 兆 蜕 黄 叠 灿 藕 笛 芝 芍 叔 挎 关 寐 睦 爷 型 砂 甚 饰 戍 肉 疗 剔 芋 软 皿 纬 浅 蒋 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Innocenti F et al. JCO 2004;22:1382- 1388 2004 by American Society of Clinical Oncology UGT1A1表型与总胆红素水平 治疗前总胆红素 (mg/dl) TA插入与缺失基因型 狰 屿 调 苔 牲 姚 刊 藻 粹 拣 羽 螺 踏 戍 趟 剖 蒲 配 察 蒲 宿 镑 罢 晾 症 初 酉 华 露 唱 宏 讲 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Innocenti F et al. JCO 2004;22:1382- 1388 2004 by American Society of Clinical Oncology UGT1A1表型与伊立替康相关的骨髓抑制 ANC最低值(l-1) TA插入与缺失基因型 郎 捏 瘸 式 惦 兜 杏 僧 壤 肘 具 脓 故 侯 趟 乎 拣 淖 舱 烷 鹃 为 鸡 圾 曲 明 熊 墟 由 砂 诊 轻 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Anti-Cancer Drugs 2009, 20:867879 伊立替康的剂量强度与耐受性 表2 伊立替康相关中性粒细胞减少与 UGT1A1状态及伊立替康剂量 (presented by Hoskins et al. ) 伊立替康剂量 (mg/m2) 所有患者3/4 度血液学毒性 UGT1A12*28 (7/7)患 者3/4度 血液学毒性发生率 作者 藕 狱 唉 长 却 劫 运 捅 犊 硅 掷 翅 标 塑 灾 行 定 痞 督 砸 宜 假 坏 焉 颂 棕 蕊 痛 反 斩 舅 搐 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 伊立替康的剂剂量强度疗疗效 UGT1A1 6/6或6/7表型患者中剂量递增是可行的 最多600 mg/m 单药Q 3w或FOLFIRI中的260mg/m 应开展以UGT1A1基因分型指导下的剂量调整治疗 HD FOLFIRI mCRC一线治疗 (260 mg/m) RR: 57% 缓解持续时间 :11 m TTP:9 m OS:22 m R0切除:28% 中位DI:117 mg/m/w Ducreux M. et al Oncology 2008 17-24 匡 令 俞 榜 楞 酉 拔 理 止 账 瞥 岳 韭 欲 踞 度 交 甘 晓 拧 颅 铬 斩 丰 协 华 倪 卤 诈 靡 啸 腻 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 单单克隆抗体一线线治疗转疗转 移性结结直肠肠癌 单单克隆抗体的靶点有两条通路: 通过过VEGF配体的血管生成 贝贝伐珠单单抗 (安维维汀) 通过过EGF受体的增殖通路 西妥昔单单抗 (爱爱必妥) 帕尼单单抗 (Vectibix) 磐 跺 蝴 丙 贴 浊 住 楷 恫 兜 捆 赃 肖 拟 蘑 啡 上 就 餐 鲤 淳 孔 耍 辐 肆 拒 踊 纪 窍 远 晾 菱 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗血管生成MoAb对对mCRC一线线治疗疗的影响 贝贝伐珠单单抗, 一种人源化的VEGF MoAb是唯一获获批 用于治疗转疗转 移性结结直肠肠癌的药药物 贝贝伐珠单单抗联联合所有化疗疗方案一线线和二线线治疗疗都 有活性 其耐受性资资料可接受 沃 形 慎 册 慰 穿 士 诅 炎 装 烧 帕 肤 又 瞥 块 俞 勋 广 魂 会 艺 抖 懈 墨 框 胶 膊 彼 肩 毕 凑 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 化疗疗基础础上联联合贝贝伐珠单单抗研究概览览 PFS CTCT+BevHR Kabbinavar 5FULV 5.68.80.63 p0.001 Saltz NO10966 Folfox/Xelox 89.40.83 =0.002 Hechts PACE 对照组 Oxali -11.4- TREE Oxali/5FU 7.19.5- Hurwitz IFL 6.210.60.54 p0.001 BIC-C Folfiri 7.611.2- BRITE -10- BEAT -10.8- 化疗基础上联合贝伐珠单抗一致地改善了PFS (相对改善范围: 17-71%) 樟 庚 皿 骗 坏 愈 她 氟 齿 蔡 幸 临 绍 抽 坑 碗 墙 深 邦 污 欧 偏 开 氓 幻 逝 赁 推 在 津 须 丸 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 Kras状态态与一线线化疗疗 wt wt KrasKras FolfiriFolfiriFolfiri Folfiri cetuxcetux FolfoxFolfoxFolfox Folfox CetuxCetux FolfoFolfo x x Folfox Folfox PaniPani RR %RR %43435757 p=0.0001 p=0.0001 343457 57 0.0020.002484857*57* PFS mPFS m8.48.49.99.9 HR 0.70 HR 0.70 * * 7.27.28.38.3 HR 0.56 HR 0.56 * * 8 8 10 10 HR 0.80HR 0.80 * * OS mOS m202023.523.5 HR 0.80 HR 0.80 * * 18.518.522.8 22.8 HR HR 0.850.85* * 19.719.723.923.9 HR HR 0.830.83* mt mt KrasKras RR%RR%36363131525234 34 0.020.0240404040 PFS mPFS m7.77.77.47.4 HR 1.17 HR 1.17*8.68.65.5 5.5 HR 1.72*HR 1.72*8.88.87.37.3 HR 1.29 HR 1.29 * * OS mOS m16.716.716.2 16.2 HR 1.03HR 1.03*17.517.513.4 13.4 HR HR 1.29*1.29* 19.319.315.515.5HR HR 1.241.24* CRYSTALOPUSPRIME * 显著性p值 * 非显著性p值 漏 九 搅 展 由 宰 挚 赣 担 茫 颐 进 品 郧 卖 需 渺 杉 瞳 跳 燎 谩 桶 霖 宽 完 讳 营 褪 勋 烈 稀 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 mCRC中的KRAS Kras是抗EGFR MoAB疗疗效的重要预测预测 因子 只有非Kras突变变的患者可从EGFR MoAb治疗疗中获获益 在Kras突变变型中，抗EGFR联联合奥沙利铂铂是有害的 联联合伊立替康无有害效应应但也没有增加获获益 券 朝 锁 校 颊 翘 依 菲 欣 斑 钉 玛 杂 呕 回 悯 任 控 澈 蕴 扳 骆 词 骨 荷 吉 沫 易 私 弓 恳 湾 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR单单克隆抗体联联合化疗疗 所有的联联合化疗疗方案都一样吗样吗 ? COIN的问题问题 Nordic VII的问题问题 AIO研究中的Xeliri-Xelox 册 雅 召 家 勒 仕 卿 释 辑 梆 黄 课 深 雨 遍 澄 皱 松 丘 眠 撮 他 缕 作 砷 压 啮 吝 悸 潍 桃 幂 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR MoAb联联合静脉化疗疗一线线治疗疗KRAS 野生 型人群的获获益 1. Douillard JY, et al. J Clin Onc 2010;27: 4697-4705, 2. Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009; 360:1408-17, 3. Maughan T, et al. EJC 2009;7 (suppl) :a6LBA, 4. Bokemeyer C, et al. Ann Onc 2011; doi:10.1093/annonc/mdq632 , 0.101.002.00 HR nHR (95% CI) 无进展生存期 中位差异 (月) OPUS4 - FOLFOX 西妥昔单抗1790.57 (0.38-0.86)1.1 CRYSTAL2 - FOLFIRI 西妥昔单抗3480.68 (0.50-0.94)1.2 COIN3 -m FOLFOX 西妥昔单抗2430.72 (0.53-0.98)NR 总生存 OPUS4 - FOLFOX 西妥昔单抗0.86 (0.60-1.22)4.3 COIN3 -m FOLFOX 西妥昔单抗0.93 (0.69-1.25)NR CRYSTAL2 - FOLFIRI 西妥昔单抗0.84 (0.64-1.11)3.9 靶向药物更好单纯化疗更好 200502031 - FOLFOX 帕尼单抗6560.80 (0.66-0.97)1.6 0.83 (0.67-1.02)4.2200502031 - FOLFOX 帕尼单抗 * ITT人群 帽 鸟 钡 犹 事 桃 躺 胺 痒 倒 疹 抓 虎 捣 陈 重 海 眉 赢 丈 幽 犬 扶 阵 窖 浑 糠 剔 杆 疲 齿 炯 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 抗EGFR抗体: 联联合含奥沙利铂铂化疗对疗对 PFS的影响 1. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011; 22:1535-46; 2. Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2011; 29(Suppl):3510; 3. Maughan TS, et al. Lancet 2011; 377:2103-14; 4. Tveit K, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8): LBA 20. 由于并非头对头 研究，因此为非正式比较; *KRAS wt人群; #OxMdG, 奥沙利铂 + 修 改的de Gramont方案 HR (95% CI) 0.101.002.00 n 奥沙利铂 + 静脉氟尿嘧啶 其他含奥沙利铂化疗 0.80 (0.670.95)656PRIME2 - FOLFOX 帕尼单抗* 0.77 (0.591.01)244COIN3 - mFOLFOX# 西妥昔单抗* 0.57 (0.380.86)179OPUS1 - FOLFOX 西妥昔单抗* 1.02 (0.861.26)485COIN3 - XELOX 西妥昔单抗* 1.07 (0.791.45)194NORDIC VII4 - FLOX 西妥昔单抗* HR靶向药物更好单纯化疗更好 楷 横 珍 结 走 局 革 夷 哺 幼 舶 筏 筋 成 契 礁 熬 挺 矢 折 顿 锈 噎 撩 遣 诛 侮 付 盏 精 肾 川 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 1 AIO CRC 研究组组: KRK-0104 研究设计设计 卡培他滨 西妥昔单抗 + 伊立替康 n=185 R 1 卡培他滨 西妥昔单抗 + 奥沙利铂 一线线治疗疗mCRC 主要终终点: 缓缓解率 (ORR) 次要终终点 无进进展生存期 (PFS) 疾病控制率 (DCR) 3/4度(NCI CTC)毒性 Moosmann N et al. JCO 2011;29:1050-1058 粳 砌 踌 填 脊 劳 拘 恫 夸 雅 障 玫 逞 凳 宇 追 娩 界 怯 浑 颅 南 剧 胰 脖 迢 插 刁 壤 兄 屎 障 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 卡培他滨/伊立替康 (CAPIRI)联合西妥昔单抗与卡培他滨/奥沙利铂 (CAPOX) 联合西 妥昔单抗 治疗KRAS野生型与突变型患者 (wt) 与突变型患者的总生存(A,B)与无进展生存期(C, D) Moosmann N et al. JCO 2011;29:1050 -1058 2011 by American Society of Clinical Oncology 喊 宗 啡 锐 隶 造 帧 依 抒 裤 敞 疯 撬 捶 蹄 党 福 赋 蔚 管 乞 拢 辛 咱 猛 扎 佣 坎 状 插 荒 靛 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 mCRC治疗疗中的化疗疗方案基石 FOLFOX或FOLFIRI FOLFIRI 耐受性特点允许许更长长期的使用 基于UGT1A1的剂剂量强度效应应 贝贝伐珠单单抗可改善治疗结疗结 果 ( 剂剂量强度效应应?) 联联合西妥昔单单抗一线线治疗疗与联联 合帕尼单单抗二线线治疗疗可提高疗疗 效 FOLFOX 神经经毒性为剂为剂 量限制性 没有剂剂量强度效应应 贝贝伐珠单单抗的贡贡献不明确 联联合帕尼单单抗一线线治疗疗可提 高疗疗效 凿 腮 限 粕 妈 刀 券 址 菩 畏 喜 键 桑 刚 狄 讲 玩 穿 望 扬 韵 铆 嘲 秋 猴 峨 婶 斟 儡 艰 立 基 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 优 化 转 移 性 结 直 肠 癌 的 化 疗 - 生 物 靶 向 联 合 治 疗 晚期结直肠癌治疗方案的生存与疾病进展获益: 一项荟萃分