药物相互作用临床药理学精品课件

药物相互作用 药物相互作用（drug interactions）是指病 人同时或在一定时间内先后应用两种或两 种以上药物（包括不同途径）所产生的复 合效应，包括药效增强或减弱、不良反应 加重或减轻，甚至出现毒性反应。作用增 强称为协同作用(synergism)或相加作用 (additive effect)，作用减弱称为药效的拮 抗作用(antagonism)。 药物相互作用对临床联合用药，发挥药物 最大治疗效应，减少或避免药物不良反应 具有重要的临床意义。复方制剂都是根据 增强药理作用而抵消或减少不良反应的原 则配伍组成的。随着药物种类的日益增多 ，在临床治疗过程中应用两种或两种以上 药物的现象非常普遍，由于联合用药，引 发诸多药物之间的相互作用，不但造成经 济上的浪费，治疗质量下降，而且可能给 病人带来危害。药物相互作用十分复杂， 常与药物的性质和病人的状态等因素有关 ，本章着重介绍药物相互作用的一般规律 。 第一节 药物相互作用对药代动力学的 影响 一、药物相互作用影响药物吸收 药物相互作用可以影响药物吸收的速率 和血药浓度。由于吸收量的减少，使药物达 不到有效血药浓度或延缓药物显效时间。口 服给药是最常用的给药途径，由于药物的理 化性质不同，吸收局部环境变化等因素均可 以产生药物之间的相互作用。使药物的崩解 度、溶解度、解离度及药物在胃中排空速度 和肠道停留时间发生变化，从而影响药物的 吸收及药效强度。 pH对药物吸收的影响 药物的吸收主要是以简单扩散方式进行的，由高 浓度区向低浓度区转运。其转运速度与药物的解 离度有关,而药物的解离度又直接受局部的pH影 响，解离度大、脂溶性小的药物不易透过生物膜 ，吸收的量少。弱酸性药物在酸性环境中解离度 小，脂溶性大，而在碱性环境中解离度大，脂溶 性小，反之亦然。当两药在胃肠道共存时，如果 其中一种药物对另一种药物的解离度产生影响， 必然要影响该药的吸收速率，使血药浓度发生改 变。例如弱酸性药物水杨酸类、磺胺类、巴比妥 类等与抗酸药（碱性）同时服用，就会增加弱酸 性药物的解离度，减少吸收，使血药浓度降低， 药物的疗效下降。 胃肠运动对药物吸收的影响 药物吸收的主要部位是小肠上段。药物吸收的 快慢与到达该部位的时间有关。如果胃排空速度 加快，则药物吸收和血药的达峰时间就缩短。有 些药物能抑制胃肠运动，使胃排空速度减慢，若 与此类药物合用，就能影响其他药物的吸收速度 ，从而影响药效，如解痉药丙胺太林能抑制胃平 滑肌运动，使胃排空时间延长，因而减慢对乙酰 氨基酚在小肠的吸收，两药合用的结果，使乙酰 氨基酚的血药峰值降低（比单用该药时下降幅度 达25%左右。达峰时间比单用该药时延长一倍） ，明显影响其治疗作用。 肠蠕动快慢对药物吸收也有影响。肠蠕动快，药 物吸收少，肠蠕动慢，药物吸收的多。泻药能加 快肠蠕动，减少药物吸收。抑制肠蠕动的药物能 促进药物吸收。 药物之间结合对吸收的影响 有些药物在胃肠道内可以相互结合，使 分子量变大而减少吸收。四环素类药物能 与多价金属离子Ca2+、Fe2+、Mg2+、 Al3+等形成难溶的络合物，因此含有这些 离子的药物和食物都可以妨碍四环素类药 物的吸收，使其在血中达不到有效的抗菌 浓度。如铁制剂能使四环素的吸收率下降 40%90%。多价金属离子能与氟喹诺酮 类药物结合,形成螯合物,影响氟喹诺酮类的 吸收。对氨水杨酸等在肠中能与地高辛结 合，妨碍其吸收，使血药浓度降低。 肠粘膜对药物吸收的影响 细胞毒类药物如长春碱，长春新碱 ，环磷酰胺等能破坏肠道粘膜，损害 肠粘膜的功能，妨碍其他药物的吸收 。对氨水杨酸能改变肠壁的功能，可 使合用的利福平血药浓度降低50%。 二、药物相互作用影响药物分 布 大多数药物吸收入血后，均不同程度地与血浆蛋白 发生可逆性结合。与血浆蛋白结合的药物不能向组 织分布，也不能被代谢和消除。同时使用两种药物 时，药物之间可通过竞争血浆蛋白而影响彼此的作 用，血浆蛋白结合率高的药物之间发生竞争性置换 应当引起重视。结合力强的药物可以把结合力弱的 药物从血浆蛋白上置换下来，使结合力弱的药物游 离型增多，导致后者药效增强或引起不良反应。某 药的血浆蛋白结合率是99%，如被其他药物置换， 结合率降为98%，其游离型的药物等于增加了一倍 ，可能引起中毒。 阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯（安妥明）、水 合氯醛、二氮嗪、保泰松，长效磺胺类药都有较 强的血浆蛋白置换作用，增加与之合用药物的游 离型比例，使作用和毒性增强。如保泰松与口服 降糖药合用，使口服降糖药游离型增多，引起低 血糖反应；与口服抗凝药合用，使抗凝作用明显 加强,可能导致自发性出血；与苯妥英钠，肾上 腺皮质激素类合用，均可使其毒性加强。因此保 泰松与这些药物合用时，应予注意。某些易受其 它药物置换而导致作用加强的药物见表12-1。 表12-1 药物置换血浆蛋白所引起的效 应变化 置换药 被置换药 结果 水杨酸类、保泰松 甲苯磺丁脲血糖过低 长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲 血糖过低 吡唑酮类 、氯贝 丁脂 双香豆素 出血 水杨酸类、苯妥英钠华法林 出血 水杨酸类、磺胺类甲氨喋呤血细胞减少 华法林、氯贝 丁脂呋塞米、依他尼酸 毒性增加 呋塞米水合氯醛 血压升高 三、药物相互作用影响药物代 谢 在药物相互作用中，一种药物可以影响另一种 药物的代谢，使后者的血药浓度或药理活性增高 或降低。这种药物相互作用的发生，主要是药物 对生物转化酶系统诱导和抑制的结果，即药物的 酶诱导作用和酶抑制作用。 酶诱导作用对药物代谢的影响 在联合用药过程中，由于一个药物使药物代谢酶 的合成加快、数量增多或降解减少而导致另一药 物的药理活性或治疗作用逐渐下降，这种现象称 为药物对酶的诱导作用，或药物的酶促作用。具 有酶的诱导作用的药物称为酶的诱导剂或酶促剂 。 表12-2 酶促药物引起的相互作用 药酶诱导 剂 效应减弱的药物 苯巴比妥 双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰 黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼 丁、维生素K 苯妥英钠 糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华 法林 利福平 糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯 磺丁脲 氨基比林 氢化可的松、戊巴比妥 灰黄霉素 口服抗凝药 具有酶诱导作用的物质很多，包括药物、 内源性甾体、激素和环境污染物等。临床 常见的这类药物有苯巴比妥、鲁格米特、 尼可刹米、利福平、保泰松、螺内酯、灰 黄霉素、卡马西平、苯妥英等。日常生活 中的一些化学物质，如有机氯、多氯联苯 、油炸食品等也具有药物代谢酶的诱导作 用，若与药物同用时，可加速药物的代谢 。酶促引起的药物相互作用见表 12-2。在 与酶促剂合并使用时,合用的药物必须加大 剂量才能产生与单用时相等的效应。一旦 停用酶促剂，合用的药物剂量应该减少,否 则将出现毒性反应。 酶抑制作用对药物代谢的影响 有些药物能抑制药物代谢酶的活性，并使合用的 其他药物代谢受阻，消除速度减慢，血药浓度升高 ，药效增强甚至中毒，这叫现象称为药物的酶抑制 作用。能引起酶抑制作用的药物称为药物代谢酶抑 制剂或酶抑药物。药物的酶抑制作用是一种药物-酶 系统复杂的化学反应过程。药物通过直接与酶结合 ，阻碍药物进入微粒体膜，改变各种形式P450的比 例等途径使药物代谢酶的数量和活性下降。与酶抑 药物合用，使药效增强的例子很多。例如左旋多巴 口服吸收后，首次经过肝脏时大部分转化为多巴胺 。只有不到用量1%的未经转化的左旋多巴才能透过 血脑屏障发挥作用。若同时服用外周多巴脱羧酶抑 制剂卡比多巴,可以减少多巴胺在脑外组织的生成， 降低不良反应，同时增加脑内多巴胺浓度，使左旋 多巴的禁忌证延长45分钟至3 小时，提高左旋多巴 的疗效。酶抑引起的药物相互作用见表123。 药酶抑制剂 效应增强的药物 氯霉素 西米替丁 红霉素 环丙沙星 异烟肼 对氨水杨酸 呋喃唑酮 利他林 苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、 双香豆素类 华法林、苯妥英钠、苯碱、苯巴比妥 、地西泮、普萘洛尔 茶碱 茶碱、双香豆素类、咖啡因 苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林 异烟肼、苯妥英钠 麻黄碱、间羟胺 双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、 扑米酮 依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可使茶碱类、咖 啡因、口服抗凝药在体内的代谢速度减慢，血药 浓度升高，引起不良反应。氯霉素对肝药酶有明 显的抑制作用，使与其同用的甲苯磺丁脲作用增 强而发生低血糖休克。若与双香豆素合用，可使 后者的半衰期延长24倍。异烟肼与卡马西平合 用可使卡马西平的血药浓度提高85%，极易发生 中毒反应。 少数药物经肝外组织的酶类代谢，抑制这部分酶 的活性，也可以影响药物的效应。例如应用单胺 氧化酶抑制剂后，再加用麻黄碱时，会出现高血 压反应。在静滴普鲁卡因麻醉期间若加入肌松药 琥珀胆碱，二者竞争血浆中的胆碱酯酶，使各自 的水解速度均减慢，导致血药浓度升高，易引起 琥珀胆碱对呼吸肌的抑制。 细菌体内产生的酶能使抗生素抗菌活 性降低。如细菌产生的内酰胺酶可使 内酰胺类抗生素活性降低。若与 内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦等 合用，抗菌活性明显加强，且抗菌范 围扩大，甚至对耐药金葡菌也有效。 作用能被加强的此类药物有：氨苄西 林、羧苄西林、阿莫西林、呋苄西林 、替卡西林、 哌拉西林、头孢哌酮、 青霉素V。 四、药物相互作用影响药物的排泄 药物进入人体后以原型或代谢产物形式 经肾脏排出体外，主要是通过肾小球滤过和 肾小管分泌两种方式排泄。进入肾小管的药 物有些还可以被重吸收，不能被重吸收的药 物随尿液排出体外。如果合用药物对上述药 物排出体外的过程产生影响，就可影响药物 在体内的停留时间和血药浓度，最终影响药 效。 影响肾小球滤过 游离型及低分子量的药物可以通过肾小球滤过进入 肾小管腔中。但与血浆蛋白结合的药物不能通过肾 小球滤过，仍存留在血液中。如果一种药物能从血 浆蛋白结合部位置换出另一种药物，则后者的游离 型浓度增加，肾小球滤过率也相应增加。改变肾血 流量和肾小球滤过率的药物，也影响其他药物从肾 脏排泄。对肾功能异常的人应特别注意调整剂量， 避免药物的相互作用使血药浓度升高，引起毒性反 应。例如呋塞米的肾小球滤过率为88%，当非甾体 类药物与呋塞米合用时，前者能抑制前列腺素合成 ，减少肾血流量，降低呋塞米的利尿作用，使肾损 害和耳毒性机会加大。用甘露醇利尿，可增加肾血 流量，加速巴比妥类药物的排泄。 影响肾小管分泌 肾小管分泌是一种主动转运药物的过程，要通 过特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物 载体。通过载体，分别将酸性药物和碱性药物分 泌到肾小管管腔中。如果一种药物能抑制肾小管 对另一种药物向管腔中的分泌，就能使后者血浆 药物浓度升高，导致药物的效应或毒性增加。 当两种酸性药物或两种碱性药物并用时，可以相 互竞争转运载体，表现出竞争性抑制。例如丙磺 舒能竞争性抑制肾小管对有机酸类药物的转运。 当丙磺舒与吲哚美辛、青霉素等合用时，使后两 药的血药浓度明显提高。双香豆素通过竞争转运 载体，减少氯磺丙脲由肾小管的分泌，使氯磺丙 脲发生蓄积引起低血糖反应。有很多药物能竞争 转运载体，使另一些药物的分泌速度减慢。常见 竞争载体的药物见表 12-4。 表12-4 竞争肾小管转运载体的 药物 竞争药排泌速度被减慢的药 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素 羟基保泰松 吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类 保泰松、吲哚美辛、丙磺舒、磺胺苯吡唑 氯磺丙脲 青霉素 影响肾小管再吸收 以原型进入肾小管腔中的药物可以经肾小管上 皮细胞再吸收入血，称为肾小管再吸收。药物经 肾小管再吸收分为主动再吸收与被动再吸收两种 方式进行，其中被动再吸收是主要方式。被动再 吸收的多少与药物的脂溶性有关。管腔中尿液的 pH值对药物的解离度也有重要影响。酸性药物 在较低pH值的尿液中解离的少，非解离的多易 被重吸收。在较高pH值的尿液中，解离的多， 非解离的少不易被重吸，如碳酸氢钠通过碱化尿 液，使巴比妥类药物的排泄增加，重吸收减少， 在巴比妥类药物中毒的解救中有重要意义。 氢氯噻嗪也能使尿液碱化，如与奎尼丁合 用，使其解离度降低，脂溶性增加，易被 肾小管重吸收，使血药浓度升高，导致心 脏毒性反应的发生。碱化尿液能增加下列 药物从尿中排泄：水杨酸类、苯巴比妥、 磺胺类、呋喃妥因、链霉素。 酸化尿液能使吗啡、杜冷丁、抗组胺药 、美加明、氨茶碱、奎尼丁、米帕明、阿 米替林等药的排泄量增加。 第二节 药物相互作用对药效动力 学方面的影响 药效动力学相互作用主要是指两种以上药物联合应 用时，一种药物改变了另一种药物的药理效应，其 对药物的血浆浓度改变无明显影响，而主要是影响 药物作用部位的某些因素。药理效应是药物对靶位 （器官、组织、细胞受体、酶等）作用的结果。不 同药物对它所作用的靶位引起激动或拮抗（或称兴 奋与抑制）作用。当两种药物作用于同一靶位时， 就可能发生相互作用，引起效应的变化。一般说来 ，作用相同的药物合用，在同一靶位产生的效应增 加，作用相反的则效应减弱。药效学的相互作用大 致有下列几种形式： 一、 影响药物与受体结合 药物与受体结合后，能够激动受体的称为激动 剂，可以拮抗受体的称为拮抗剂。若激动剂与拮 抗剂合用，激动剂的效应则明显减弱。如果是竞 争性拮抗，要产生与单用激动剂时同等的效应强 度，必须加大激动剂的剂量。如果是非竞争性拮 抗，即使加大激动剂的剂量，也不能达到单用激 动剂时同等的效应强度，例如肾上腺素能兴奋血 管壁上的受体和受体。兴奋受体使血管收缩 ，兴奋受体使血管舒张。如果先用酚妥拉明阻 断血管壁上的受体，再用肾上腺素，则肾上腺 素的升高血压作用翻转为降低血压作用。如果先 用受体阻断剂阻断血管壁上的受体，再用肾上 腺素，可能导致高血压危象的发生。 二、对神经递质的影响 在神经递质的合成、贮存、释放、再摄 取以及灭活的各个环节，药物的作用都可 能使其受到影响，或增加或减弱，从而使 合用的药物效应发生改变。例如先用单胺 氧化酶抑制剂使去甲肾上腺素在神经末梢 堆积，可使利血平的降压作用受到影响。 当解救有机磷酸酯类中毒用阿托品过量时 ，不能用毒扁豆碱或新斯的明对抗，因为 此两药均可抑制胆碱酯酶使增多的乙酰胆 碱不能被灭活，加重有机磷中毒的症状。 三、改变靶位的敏感性 两药合用时，一种药物可以使靶位 对另一种药物的敏感性增加。如排钾 型利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等能使血 钾浓度降低，导致心脏对强心苷类药 物的敏感性增加，易发生心律失常。 应用利血平后，由于递质耗竭使肾上 腺素受体发生超敏现象，如再用肾上 腺素，升压作用明显增强。 第三节 食物对药物相互作用的影 响 食物与药物之间也存在着相互作用。 饮食中常见的酒、茶、烟和食物成分 等均可对药物作用产生影响。长期饮 酒可使肝药酶的活性发生变化，进而 影响某些药物的代谢。茶中的咖啡因 和茶碱可使中枢抑制药的作用下降， 其中的鞣酸能与多种金属离子、苷类 和生物碱等结合产生沉淀而影响它们 的吸收。吸烟可导致外周血管收缩而 影响某些药物的吸收。 一、乙醇对药物的影响 人们很早就发现酒不但是一种食物，也 是一种药物。具有广泛的生理和药理作用 。但是当其与某些药物同时应用时，可以 产生多种相互作用。 影响药物的吸收 饮酒时可使烟酸、B族维生素和地高辛 等药物的吸收显著减少。长期饮酒的病人 ，由于胃粘膜血管减少使多种药物和食物 的有效成分吸收受到影响。乙醇可以加速 缓释剂的溶解从而使缓释剂失去缓释作用 ，导致药效增强甚至发生中毒反应。 影响药物代谢酶 诱导肝药酶：饮酒初期表现为肝内质网增 生和药物氧化酶数量增加，肝药酶的活性增强， 加快对苯巴比妥、华法林和双香豆素等药物的代 谢速度，使其半衰期缩短，药效下降。乙醇能增 加胰岛素和口服降糖药的作用，这是由于乙醇在 体内氧化时使肝细胞中脱氢酶系的氧化型辅酶减 少，递氢作用下降，导致糖原异生作用受到抑制 。因此，糖尿病人使用胰岛素或口服降糖药的同 时饮酒可能会产生严重的低血糖反应和神经系统 异常，甚至死亡。丙咪嗪、阿米替林等三环类抗 忧郁药都是经过在肝脏中脱甲基后才发挥作用的 。饮酒的人服用以上药物时，由于乙醇对肝药酶 的诱导而使药物的代谢产物增加，不良反应增强 。 抑制药物代谢酶：长期大量饮酒的病人，由 于肝脏功能低下甚至发生肝硬化，肝药酶在数量 和质量上均明显下降。此时许多药物在体内的消 除速度下降，半衰期延长，血药浓度升高。病人 在大量饮酒的同时，若服用巴比妥类药物可以发 生急性中毒而猝死。乙醇还可以抑制非微粒体酶 系而影响药物作用。这类酶包括醇脱氢酶、醛脱 氢酶、单胺氧化酶等。乙醇进入人体后首先在肝 脏经醇脱氢酶转化为乙醛，再经醛脱氢酶作用下 转变成乙酸，最后变成二氧化碳和水。许多药物 如甲硝唑、氯磺丙脲、氯霉素、氯丙嗪、华法林 、硝酸甘油、苯海拉明等能抑制醛脱氢酶，使乙 醛在体内蓄积，出现乙醛蓄积综合征，表现为呼 吸困难、恶心、呕吐、头疼、头晕、面色潮红、 腹痛腹泻等症状。如再继续饮酒可发生严重的乙 醛中毒。 影响药效：乙醇对血管运动中枢有一定 的抑制作用，可使心肌收缩力下降、血管舒 张，当同时服用硝酸甘油、氨茶碱、酚妥拉 明等药物时，可导致严重的血压下降。乙醇 还可增加阿司匹林、吲哚美辛等药物的胃肠 刺激，加重溃疡和出血。乙醇和大量的扑热 息痛合用可引发严重的肝坏死和肾衰竭。乙 醇能和水合氯醛生成有毒的醇合氯醛，可造 成患者的死亡。大部分中枢抑制药在乙醇存 在时均可致严重的中枢抑制，出现昏迷甚至 死亡。 二、茶对药物的影响 茶是许多人喜爱的饮料之一。但是由于茶中有大 量的鞣酸，可与很多种金属离子如铁、钙、钴、 铋等结合而发生沉淀，使其难以吸收。鞣酸也能 与大环内酯类和四环素类抗生素类相结合，使其 吸收减少。鞣酸还能与多种酶类（胃蛋白酶、胰 酶、淀粉酶等）结合，使其失去活性。另外，鞣 酸还可与多种生物碱和苷类相结合而发生沉淀， 影响其吸收和药理作用的发挥。茶中所含的茶碱 和咖啡因属于中枢兴奋药，具有很强的中枢兴奋 作用。在应用苯巴比妥、地西泮、水合氯醛、氯 丙嗪等中枢抑制药时，若同时饮茶可使药理作用 下降。 三、吸烟对药物作用的影响 吸烟能使人体外周血管收缩，影响药物的吸 收。烟中的3，4-苯并芘、3-甲氯胆蒽等对 肝药酶有诱导作用，使药物的代谢速度加快 ，作用下降。大量吸烟者的茶碱血中清除率 比不吸烟者约高三倍，血中的维生素C的水 平低30%。女性吸烟者如果同时服用雌激素 类避孕药，心肌梗死的发生率和死亡率是同 年龄组不吸烟者的十倍。吸烟还能明显降低 某些镇痛药和局麻药的作用。 第四节 药物相互作用引起的严重 不良反应 药物相互作用引起的不良反应可以涉及到 机体的各个系统，种类繁多。不管是药动学 方面的相互作用引起血药浓度的改变，还是 药效学方面的相互作用引起药理效应的改变 ，最终都要对机体造成损害，引起新的药源 性疾病。只要加以注意，这类不良反应，一 般可以预防。 临床常见药物相互作用引起的不良反应 如下： 一、心血管系统的不良反应 受体阻断剂与维拉帕米合用 受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓， 传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替 洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉 帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用 可使心率明显减慢，甚至停搏。 奎尼丁与地高辛合用 奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将 地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从 肾小管主动排泌。 茶碱与红霉素、普萘洛尔、-受体阻断 剂、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用 茶碱与红霉素、普萘洛尔、-受体阻断剂 、H2受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使 茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之 茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重 中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳 停止。 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类 合用 排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合 用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏 感，易发生心律失常。 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间 羟胺、麻黄素合用 由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收 减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄 素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高 血压危象。 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与 硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝 苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用可使降压作用 协同，导致严重低血压。 二、呼吸系统的不良反应 苯二氮卓类药物与吗啡类合用 苯二氮卓类药物与吗啡类合用可引起 呼吸暂停；与其他中枢抑制药如巴比 妥类合用，使呼吸受到明显抑制。 汉肌松与乙醚合用 汉肌松与乙醚合用可产生协同作用， 应减量使用，否则出现呼吸抑制甚至 呼吸停止。 氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉 阻滞作用的药物合用 因为氨基糖苷类与乙醚、硫喷妥、普 鲁卡因、琥珀胆碱、硫酸镁等合用， 可使神经肌肉阻滞作用加重，出现呼 吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也 会出现呼吸麻痹。 三、对血液系统的影响 甲氨喋呤与水杨酸类合用 甲氨喋呤与水杨酸类合用可使前者血浆游离浓度 明显增加，导致血细胞减少。此作用与水杨酸类 和甲氨喋呤竞争肾小管的分泌通道有关，并且水 杨酸可置换甲氨喋呤与血浆蛋白的结合。该药与 丙磺舒合用还可引起血细胞减少。 某些药物与双香豆素类合用 由于某些药物（如阿司匹林、广谱抗生素、氯贝 丁酯、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁、甲硝唑、西 米替丁、丙咪嗪）可与双香豆素类抗凝药竞争血 浆蛋白，使双香豆素类药物在血中浓度增加，导 致出血，故不宜合用。 四、神经系统的不良反应 有些药物与卡马西平合用可致复视和共 济失调等中毒症状 由于维拉帕米、红霉素、异烟肼是药物代 谢酶诱导剂，当与卡马西平合用时，可使 后者的药物浓度明显提高，出现复视和共 济失调等中毒症状，。 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用 单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用可引起中 枢兴奋、抑制、甚至死亡。原因是中枢5- 羟色胺浓度增加、哌替啶的代谢速度减慢 。 有些药物合用能引发听力障碍 有些药物如万古霉素、呋塞米，依他 尼酸与氨基苷类抗生素合用，可使耳 聋的发生率明显增高；红霉素与阿司 匹林均可引起耳鸣，常用剂量单独应 用时不易出现。但两药合用，耳毒性 增强，易引起耳鸣。 五、肾脏的不良反应 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋 塞米合用 头孢唑啉、头孢噻吩与氨基糖苷类和呋塞 米合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾 衰。 两性霉素B与氨基糖苷类合用 两性霉素B与氨基糖苷类合用可加重肾脏毒 性。 非甾类抗炎药与呋塞米合用 由于非甾类抗炎药抑制前列素的合用，减 少肾血流量，所以能降低呋塞米的利尿作 用，使肾损害的机会加大。 第五节 药物在体外的相互作 用 药物在体外的相互作用是指药物在进 入人体之前所发生的物理或化学反应 ，导致药效改变即通常所说的药物“配 伍禁忌”。这类相互作用发生在药物添 加到静脉输液（或注射）的容器中混 合时，包括沉淀、结晶、变色以及药 物与容器的相互作用，导致药物的生 物利用度下降和药效降低。一旦沉淀 物、结晶体进入微血管，将会引起栓 塞，可能造成严重后果。 一、相互作用引起沉淀或析出结晶 酸性药物与碱性药物混合后，极易发 生沉淀反应。如盐酸氯丙嗪与磺胺嘧 啶钠混合于输液中能析出沉淀。磺胺 嘧啶钠与间羟胺、甲氧西林、普鲁卡 因、甲基多巴和麻醉药品的盐类以及 酸性电解质混合后可析出磺胺嘧啶结 晶。 二、相互作用引起药物失效 儿茶酚胺类药物多巴胺、多巴酚丁胺等在苯 环的邻位上有两个羟基，在碱性溶液中易氧 化，因此不能在其葡萄糖溶液中加入碱性药 物。维生素C注射液在pH6 以上易被氧化失 效，因此不能与碱性药物配伍使用。肝素在 pH低于6的溶液中迅速灭活。羧苄西林与庆 大霉素混合，使庆大霉素的抗菌活性消失， 还可使红霉素、四环素、维生素 C 、儿茶 酚胺类、B族维生素的药理活性降低。 三、药物与容器的相互作用 为防止潜在的药物相互作用危险，两种药 放在同一注射器中混合注射的做法已不再 使用。静脉输液装置主要是塑料（聚氯乙 烯，PVC）容器。输液管、注射器和滤器 等对某些药物具有吸附作用，引起药物损 失而影响临床治疗。塑料对下列药物有较 大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡 因、硫喷妥、某些吩噻嗪类、胰岛素和华 法林等（见表12-5）。常见的药物配伍剂 见表12-6。 表12-5 药物与塑料容器的相互作 用 药物 相互作用 解决办办法 地西泮 硝酸甘 油 软质塑料容器、静 脉输注装置及塑料 导管能大量吸附地西 泮，多达38%55% ，降低地西泮的治疗 量 硝酸甘油可被PVC塑 料输液器装置表面吸 附80%左右 禁用PVC输液器和丙酸纤 维素容量控制器，宜用玻 璃容器或半硬质聚烯烃塑 料容器 宜用玻璃容器中稳定，或 用聚乙烯及聚烯烃塑料容 器。 胰岛素 异山梨醇 胰岛素和多肽类药 物均可吸附于玻璃 、聚乙烯和聚氯乙 烯容器上。吸附量 在5%80%不等 将异山梨醇水溶液 存放塑料容器中， 其损失可达50%以 上 小量注射和缩短 管道长度 使用玻璃注射器- 输液泵系统 表12-6 常见药物的配伍禁忌 药 物 配 伍 禁 忌 药 氨茶碱 两性霉 素B 肾上腺素，头孢匹林，氯丙嗪，克林霉素，铜离 子，促皮质素，地塞米松，茶苯海明，红霉素， 肼屈嗪，氢化可的松，异丙肾上腺素，羟嗪，乳 糖，甲泼尼龙，麻醉性镇痛药，去甲肾上腺素， 土霉素，苯妥英，青霉素G钾盐，普鲁卡因，丙 氯拉嗪，丙嗪，异丙嗪，磺胺异噁唑，万古霉素 所有电解质，抗组胺药，青霉素，钙盐，羧苄 西林，氯丙嗪，庆大霉素，卡那霉素，利多卡因 ，间羟胺，甲基多巴，呋喃妥因，土霉素，多粘 菌素B，普鲁卡因，丙氯拉嗪，依地酸钙钠，甾 体类，链霉素，四环素，紫霉素，维生素B，维 生素C，所有其它有沉淀危险的药物 氨苄西 林 苄青霉 素 葡萄糖 酸钙 肾上腺素，氨基酸类，水解蛋白注射液，阿托品 ，氯化钙，葡萄糖酸钙，氯霉素，金霉素，氯丙 嗪，红霉素，庆大霉素，肼屈嗪，氢化可的松， 卡那霉素，林可霉素，间羟胺，去甲肾上腺素， 新生霉素，土霉素，戊巴比妥，苯巴比妥，水解 蛋白，多粘菌素B，丙氯拉嗪，链霉素，磺胺异 噁唑，氯琥珀胆碱，四环素，硫喷妥，B族维生 素，维生素C 两性霉素B，头孢噻 吩，氯丙嗪，红霉素，羟嗪 ，林可霉素，间羟胺，去甲肾上腺素，土霉素， 苯妥英，丙氯拉嗪，异丙嗪，丙嗪，四环素，硫 喷妥，万古霉素，B族维生素，维生素C 两性霉素B，头孢噻 吩，羟嗪，新生霉素，土霉 素，苯妥英，泼尼松龙，丙氯拉嗪，丙嗪，异丙 嗪，碳酸氢钠，链霉素，四环素，万古霉素 羧苄西林 头孢噻啶 氯霉素 氯苯那敏 氯丙嗪 氯唑西林 阿米卡星，两性霉素B，氯霉素，红霉素，庆大霉 素，氢化可的松，卡那霉素，林可霉素，土霉素， 苯妥英，异丙嗪，四环素，妥布霉素，链霉素，拟 交感胺类，B族维生素，维生素C 红霉素，土霉素，苯肾上腺素，多粘菌素B，四环 素，所有巴比妥类（可在6小时内使头孢噻啶 的作 用强度降低10%15%），所有抑菌抗生素(活性减 弱) 苯甲醇，红霉素，氢化可的松，羟嗪，新生霉素， 土霉素，苯妥英，多粘菌素B，丙氯拉嗪，异丙嗪 ，磺胺嘧啶，四环素，曲吡那敏，万古霉素 氯化钙，碘葡胺，去甲肾上腺素，戊巴比妥 氨茶碱，氨苄西林，两性霉素B，可溶的巴比妥类 ，青霉素G，氯霉素，氯噻嗪 ，氯唑西林，香草二 乙胺，甲氧西林，可溶的磺胺药 泰洛沙泊（0.125喷雾液），氯丙嗪，红霉素， 庆大霉素，土霉素，多粘菌素B，四环素，维生素 C 多粘菌素E 甲磺酸钠 红霉素琥 乙酯 红霉素葡 庚糖酸盐 红霉素乳 糖醛酸盐 庆大霉素 头孢噻啶 ，头孢噻 吩，金霉素，红霉素，氢化 可的松，羟嗪，卡那霉素，甲氧西林，四环素 氨苄西林，氯唑西林 阿米卡星，羧苄西林，头孢噻啶 ，头孢噻 吩， 氯霉素，头孢唑 林，多粘菌素E甲磺酸钠，肝 素，新生霉素，苯妥英，戊巴比妥，苯巴比妥， 水解蛋白，司可巴比妥，链霉素，四环素，硫 喷妥，复合维生素B，氯化钠溶液 酸性物质，氨茶碱，氨苄西林，青霉素G，头 孢噻吩，氯霉素，氯唑西林，多粘菌素E甲磺 酸钠，庆大霉素，肝素，氢化可的松，间羟胺 ，水解蛋白，四环素，硫喷妥，维生素C，复合 维生素B 两性霉素B，头孢噻 吩，氯霉素，红霉素，肝 素，可溶的磺胺药，所有青霉素类（能使庆大 霉素失去活性），链霉素或卡那霉素（毒性加大 ），替卡西林 肝素 氢化可的 松琥珀酸 钠酯 肼屈嗪 卡那霉素 青霉素G，氯丙嗪，茶苯海明，红霉素，庆大 霉素，氢化可的松，羟嗪，卡那霉素，甲氧西 林，新生霉素，丙氯拉嗪，丙嗪，异丙嗪，链 霉素，四环素类，万古霉素 氨苄西林，氯化钙，葡萄糖酸钙，头孢噻 吩 ，氯霉素，氯丙嗪，茶苯海明，多粘菌素E， 肝素，卡那霉素，新生霉素，四环素类，丙嗪 ，万古霉素 氨茶碱，氨苄西林，氯噻嗪 ，氢化可的松，美 芬丁胺，美索比妥，苯巴比妥，依地酸钙钠， 磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶 氨苄西林，两性霉素B，钙盐，头孢噻 吩，氯 唑西林，庆大霉素，肝素，氢化可的松，甲氧 西林，美索比妥，苯巴比妥，呋喃妥因，苯妥 英，丙氯拉嗪，可溶的磺胺药 林可霉素 甲氧西林 美索比妥 甲基多巴 氨苄西林，青霉素G，羧苄 西林，红霉素，新生霉素，苯妥 英，可溶的磺胺药 肾上腺素，阿米苯唑，硫酸阿托品，氯酸钙，坎利酸钾， 头孢噻 吩，氯霉素，氯丙嗪，金霉素，可待因，多粘菌素E 甲磺酸钠，葡萄糖与盐水注射液，红霉素，庆大霉素，氢 化可的松，卡那霉素，左洛啡烷，左啡诺，林可霉素，间 羟胺，美沙酮，美索比妥，吗啡，新霉素，新生霉素，土 霉素，戊巴比妥，哌替啶，多粘菌素B，丙氯拉嗪，丙嗪， 异丙嗪，水解蛋白，碳酸氢钠 ，链霉素，磺胺嘧啶 ，磺胺 异噁唑，琥珀胆碱，四环素，硫喷妥，万古霉素，B族维生 素，维生素C 酸性物质，阿米苯唑，硫酸阿托