药理学 第五章 传出神经系统药理概论ppt课件

*1 单击此处编辑母 版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 第五章 传出神经系统药理概论 目的要求 v1、掌握传出神经受体及其生理效应、传出神 经药物作用方式与分类； v2、了解传出神经解剖分类、突触、递质和受 体的概念。传出神经药物按递质的分类。 2018/11/22 感应器 传入神经 CNS 传出神经 效应器 第一节 概述 2018/11/22 神经系统 中枢神经 周围神经 传入神经 传出神经 交感神经 副交感神经 自主神经 系统 运动神经系统 将神经冲动由神经中 枢传向外周的神经系统。 第一节 概述 2018/11/22 节前纤维神经节 节后纤维 效应器 神经纤维？ 2018/11/22 交感神经纤维与副交感神经区别 节前纤维 节后纤维 腺体 内脏平 滑肌 交感神经： 神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短 ，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配 ； 副交感神经： 神经节离效应器近或在效应器里，故 节后短，节前长，分布局限 2018/11/22 双蛙心灌流实验 递 质 产生、 释放某 种化学 物质 冲动是怎样在自主神经系统进行传递的呢？ 第二节 传出神经系统递质和受体 2018/11/22 当神经冲动达到神经末梢时，在突触 部位从神经末梢释放出的化学传递物，称 为递质。 一、 传出神经系统的递质 2018/11/22 递质学说的发展： 一、 传出神经系统的递质 （1）Loewi在1921年通过蛙心灌流实验证明递质的确 是存在的电剌激迷走神经 甲蛙心（心率） 灌注液 乙蛙心（心率） 证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物质，这 种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙蛙心，乙蛙心 也受到抑制； （2）1922年，Dale证明这种物质是乙酰胆碱； 2018/11/22 （3）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心 脏交感兴奋会释放NA这种递质，与ACh相反NA可 使心率加快； （4）1946年，Von Euler用同类似的方法证明心脏 交感末梢贮存有NA颗粒，电剌激时可释放出来，使 心脏活动。 递质学说的发展： 一、 传出神经系统的递质 2018/11/22 突触结构： 突触前膜 突触间隙 突触后膜 运动终板，运动神经与骨骼肌的接头， 实质上也是突触结构。 一、 传出神经系统的递质 上一级神经元与次一级神经以及神经 元与效应器之间的结构。 2018/11/22 突触的结构 v前膜 v间隙 v后膜 v囊泡（含递质） 2018/11/22 突触传递过程 v 神经冲动；囊泡与前膜融合 并形成裂孔；递质外排； v 递质与后膜受体结合次 一级神经元或效应器细胞产 生效应； v 递质与前膜受体结合反 馈性调节递质释放。 2018/11/22 二、传出神经按递质分类 v 胆碱能神经 v 去甲肾上腺素能神经 2018/11/22 二、传出神经按递质分类 根据其所释放的递质的不同 v 胆碱能神经 v 去甲肾上腺 素能神经 （1）全部的交感和副交感的节前纤维 （2）运动神经； （3）副交感神经的节后纤维； （4）极少数交感神经的节后纤维； 几乎全部的交感神经的节后纤维。 （除支配汗腺和部分的骨骼肌血管 ） （ACh） （NA） 多巴胺能神经（肾）、嘌呤能神经（肠）、肽能神经（结肠） 2018/11/22 三、递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA ） ACh 酪氨酸羟化酶 （1）合成 胆碱能神经末梢 乙酰辅酶A+胆碱 CHAT （1）合成 去甲肾上腺素能神经末梢的 膨体内合成 酪氨酸多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 多巴胺羟化酶 NA 2018/11/22 （2）贮存： +囊泡蛋白+ATP 存在于囊泡内 （3）释放：胞裂外排当神经冲动传到末梢时，产 生去极化，Ca2+内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突 触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。 三、递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA ） 2018/11/22 （4）消除 重摄取 摄取1：神经组织胺泵主动转运（70- 95%）。 摄取2：非神经组织 酶灭活： COMT（儿茶酚胺氧位甲基转 移酶）、MAO破坏VMA排出体外。 ACh AChE 胆碱+乙酸 （4）消除 三、递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA ） 2018/11/22 受体： 是处于细胞膜中的一种特殊蛋白质，它能 选择性地与相应的递质或药物结合，从而产生 一系列效应。 受体的命名常根据能与之选择性结合的药 物或递质而定。 二、传出神经系统的受体 2018/11/22 二、传出神经系统的受体 一、胆碱受体：能和乙酰酰胆碱结结合的受体 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆 碱受体，对毒蕈碱（Muscarine）敏感，分为三种亚型，均能被阿托品阻断； 烟碱型胆碱受体：位于神经节细 胞膜和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体 对烟碱（Nicotine）感，分为N1和N2两种亚型； N1：位于神经节细 胞膜上，被六烃季胺阻断； N2：位于骨骼肌细胞膜上，被筒箭毒碱阻断。 M1：分布于中枢神元、交感神经节后纤维和某些突 触前膜，被哌仑西平阻断； M2：主要分布于心脏； M3：主要分布于血管平滑肌和腺体细胞。 2018/11/22 二、传出神经系统的受体 二、肾肾上腺素受体： 能与肾肾上腺素或去甲肾肾上腺素结结合的受体 受体：位于皮肤粘膜、内脏、骨骼肌血管、虹膜、腺体等 受体：主要位于心脏、血管平滑肌和内脏平滑肌上 1受体：位于心脏多巴酚丁胺激动心得安阻断； 2受体：位于血管和内脏平滑肌异丙肾上腺素激动 心得安阻断。 1受体：去氧肾上腺素激动，哌唑嗪阻断 2受体：可乐定激动，育亨宾阻断； 突触前膜和突触后膜上均有1受体和2受体，突触前膜上 的2受体激动负反馈NA释放减少。 2018/11/22 二、传出神经系统的受体 突触前膜受体和突触后膜受体： u 突触后膜受体：与递质或药物结合产生相应的效应 ； u 突触前膜受体：通过正反馈或副反馈来调控递质 的释放 例：去甲肾上腺素能神经神经末梢NA受体 当NA浓度过高突触前膜的2负反馈NA释放减少； 当NA浓度过低突触前膜的2正反馈NA释放增加； 2018/11/22 第三节 传出神经系统生理效应 去甲肾肾上腺素能神经兴奋经兴奋 胆碱能神经兴奋经兴奋 心脏脏： 兴奋兴奋 抑制 血管： 收缩缩 扩张扩张 胃肠肠平滑肌： 舒张张（ 2受体 ） 收缩缩 支气管平滑肌： 舒张张 收缩缩 膀胱逼尿肌： 舒张张 收缩缩 瞳孔： 散大 缩缩小 唾液： 稠 （ 1 ） 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌： 收缩缩( 2受体) 收缩缩 2018/11/22 表5-1特点 1、从受体的支配来看 胆碱能神经： v N1受体神经节和肾上腺髓质， v N2骨骼肌； v 其余各处为M受体； 2018/11/22 肾上腺素能神经 v 1受体心脏； v 2受体内脏、骨骼肌和冠状血管、支气管平滑肌、 胃肠道、膀胱、子宫平滑肌、睫状肌、唾液腺； v 受体皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌血管、括约肌、 子宫平滑肌、虹膜辐射肌、汗腺、唾液腺； 表5-1特点 2018/11/22 N1受体兴奋神经节和肾上腺髓质兴奋 交感和副交感兴奋； N2兴奋骨骼肌收缩； M受体兴奋抑制状态心率、血压，平 滑肌收缩等； 2、从效应来看 表5-1特点 2018/11/22 1受体心脏兴奋收缩力、心率、传导； 2受体血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分 泌； 受体血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近 视、汗腺、唾液腺分泌； 表5-1特点 2018/11/22 第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类 （一）基本作用 1.直接作用于受体： 激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。 阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反 的作用。 2018/11/22 2.影响递质 （1）影响递质合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。 第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类 2018/11/22 （4）影响递质的转化： AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。 （5）影响递质的再摄取： 三环类抗抑郁药丙米嗪。 （6）影响递质的代谢： 苯乙肼等影响MAO活性。 第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类 2018/11/22 分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 2、AchE复活药:解磷定 (1)(1) 受体激动药 3、肾上腺受体阻断药 (2) 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 1受体激动药:去氧肾上腺素 第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类 2018/11/22 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、受体激动药