西安医学院第一附属医院血液系统疾病课件 白血病

白血病白血病 LeukemiaLeukemia 西安医学院附属医院血液科西安医学院附属医院血液科 李程亮李程亮 教学目的教学目的 1 1、掌握本病的、掌握本病的FABFAB分型、临床表现、诊断及鉴分型、临床表现、诊断及鉴 别诊断、治疗原则别诊断、治疗原则 2 2、熟悉本病的、熟悉本病的MICMMICM分型组化等检查，化疗策略分型组化等检查，化疗策略 及常用方案及常用方案 3 3、了解本病的病因及发病机理，骨髓及造血干、了解本病的病因及发病机理，骨髓及造血干 细胞移植的适应症细胞移植的适应症 LeukemiaLeukemia A slowly progressing cancer that starts in blood-forming cells of the bone marrow. Leukemia are the result of an abnormal development of leukocytes (white blood cells) and their precursors. Leukemia cells look different than normal cells and do not function properly. Cancer of blood-forming tissues with high levels of leukocytes. Radiation exposure and hereditary susceptibility are factors in some cases. In acute leukemia,anemia, fever, bleeding, and lymph-node swelling develop rapidly. Acute lymphocytic leukemia, found mostly in children, was once over 90 fatal in six months. Drug therapy can now cure more than half these children. Acute myelogenous (granulocytic) leukemia, found mostly in adults, has frequent remissions and recurrences, and few patients survive long. Chronic myelogenous leukemia most often begins in the 40s; weight loss, low fever, weakness, and other symptoms may not develop immediately. Chemotherapy helps the symptoms but may not prolong life. Chronic lymphocytic leukemia, mostly in the elderly, may be inactive for years. Survival rates are better than in myelogenous leukemia; most deaths are caused by infection or hemorrhage. 概念概念 白血病白血病(leukemia)(leukemia)是造血干细胞的恶性克隆性疾病。因是造血干细胞的恶性克隆性疾病。因 白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受白血病细胞自我更新增强、增殖失控、分化障碍、凋亡受 阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。阻，而停滞在细胞发育的不同阶段。 特点：白血病细胞不受控制的大量增生，浸润其它组织特点：白血病细胞不受控制的大量增生，浸润其它组织 器官，正常造血受抑制。器官，正常造血受抑制。 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分为急性和慢性根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分为急性和慢性 。 根据受累细胞分为根据受累细胞分为ALLALL、ANLLANLL、CMLCML、CLLCLL。 白血病分类 急性急性慢性慢性 白血病细胞白血病细胞 原始及早期原始及早期 幼稚细胞幼稚细胞 较成熟幼稚细胞较成熟幼稚细胞 及成熟细胞及成熟细胞 病情发展病情发展迅速迅速慢慢 自然病程自然病程数月数月数年数年 发病情况 年发病率年发病率2.76/102.76/10万万, ,占癌总发病数的占癌总发病数的5%5%。 男多于女男多于女(1.18(1.18 1)1) 成人以成人以ANLLANLL多见，儿童以多见，儿童以ALLALL多见。多见。CMLCML年龄中年龄中 位数为位数为4545岁。岁。 恶性肿瘤死亡率中，男性第恶性肿瘤死亡率中，男性第6 6位，女性第位，女性第8 8位，儿位，儿 童及童及3535岁以下成人为第一位。岁以下成人为第一位。 病因与发病机制病因与发病机制 一、生物因素：一、生物因素：HTLV-I ATLHTLV-I ATL ATLATL细胞中分离出细胞中分离出HTLV-IHTLV-I ATLATL细胞的细胞的DNADNA中含有中含有HTLV-IHTLV-I前病毒前病毒 HTLV-IHTLV-I与正常脐血淋巴细胞共培养，使淋巴细与正常脐血淋巴细胞共培养，使淋巴细 胞具有胞具有ATLATL细胞的形态。细胞的形态。 ATLATL患者血清中检出患者血清中检出HTLV-IHTLV-I抗体。抗体。 ATLATL高发区内健康人群的高发区内健康人群的HTLV-IHTLV-I抗体阳性率高抗体阳性率高 。 二、物理因素 l受核辐射的人群白血病发病率高：如日本广岛和长崎 l接受放疗的病人白血病发病率高 l机制：骨髓抑制、DNA 突变、断裂、重组。 三、化学因素 l如苯(benzene)、乙双吗啉（免疫抑制）、氯霉素、保 泰松（解热镇痛）。 l抗肿瘤药物：烷化剂(alkylating agent)、 拓扑异构酶II l多为急非淋白血病 l机制：损伤干细胞、染色体畸变 四、遗传因素 l如家族性白血病 l患者的单卵孪生子比双卵孪生子发病率高。 l一些遗传病患者的发病率高，如：Down综合 征、Fanconi贫血等。 五、其它血液病 l如MDS、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、PNH等。 白血病的分子机制白血病的分子机制 基因基因(gene)(gene)：合成有功能的蛋白质多肽链或合成有功能的蛋白质多肽链或RNARNA所必所必 需的全部核酸序列。需的全部核酸序列。 癌基因癌基因(oncogene)(oncogene)：细胞或病毒中存在的，能诱导细胞或病毒中存在的，能诱导 正常细胞转化并使之获得新生物特征的基因。正常细胞转化并使之获得新生物特征的基因。 癌基因活化的方式：癌基因活化的方式： 点突变点突变 染色体重排染色体重排 基因扩增基因扩增 抑癌基因抑癌基因(tumor suppressor genes)(tumor suppressor genes)：指一类基指一类基 因，其产物对细胞生长增殖起负调控的作用，并能潜在抑因，其产物对细胞生长增殖起负调控的作用，并能潜在抑 制细胞的恶变。制细胞的恶变。 白血病的分子机制白血病的分子机制 “二次打击”学说 D.Gary Gilliland Best Practice 16:409-417 急性白血病急性白血病 Acute LeukemiaAcute Leukemia ALAL为骨髓中异常原始及幼稚细胞（白血为骨髓中异常原始及幼稚细胞（白血 病细胞）大量急剧增生并浸润各种器官、病细胞）大量急剧增生并浸润各种器官、 组织，正常造血受抑制，导致贫血、感染组织，正常造血受抑制，导致贫血、感染 发热、出血和肝、脾、淋巴结肿大等表现发热、出血和肝、脾、淋巴结肿大等表现 。 急性白血病分类 形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学 (morphology immunology (morphology immunology cytogenetics molecularbiologycytogenetics molecularbiology MICM MICM）分型）分型 FABFAB分型：分型： 根据形态学和细胞化学分型根据形态学和细胞化学分型 MM 0 0 ( (急性髓细胞白血病微分化型急性髓细胞白血病微分化型) ) MM 1 1 ( (急性粒细胞白血病未分化型急性粒细胞白血病未分化型) ) MM 2 2 ( (急性粒细胞白血病部分分化型急性粒细胞白血病部分分化型) ) MM2b 2b MM 3 3 ( (急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病) ) MM 4 4 ( (急性粒急性粒- -单核细胞白血病单核细胞白血病) ) MM 4 4E E OO MM 5 5 ( (急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病) ) MM 6 6 ( (红白血病红白血病) ) MM 7 7 ( (急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病) ) 免疫学分型免疫学分型 T T细胞：细胞：CD2CD2、CD3CD3、CD7CD7 B B细胞：细胞：CD10CD10、CD19CD19、CD22CD22 粒细胞：粒细胞：CD13CD13、CD33CD33 单核细胞：单核细胞：CD14 CD11bCD14 CD11b 造血干造血干/ /祖细胞祖细胞 CD34CD34 红细胞：抗血型糖蛋白红细胞：抗血型糖蛋白 巨核细胞：巨核细胞：CD41CD41、CD42CD42、CD61CD61 细胞遗传学分型细胞遗传学分型 ANLL-M2bANLL-M2b：t(8;21)(q22;q22)t(8;21)(q22;q22) ANLL-M3 ANLL-M3：t(15;17)(q21;q12)t(15;17)(q21;q12) 二、急性淋巴细胞白血病分为二、急性淋巴细胞白血病分为3 3型型 L L1 1 ：原始和幼淋巴细胞以小细胞：原始和幼淋巴细胞以小细胞( (直径直径 1212 m)m)为主为主 L L2 2 ：原始和幼淋巴细胞以大细胞：原始和幼淋巴细胞以大细胞( (直径直径 1212 m)m)为主为主 L L3 3 ：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，：原始和幼淋巴细胞以大细胞为主， 大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆 嗜碱性，染色深嗜碱性，染色深 临床表现临床表现 一、贫血：一、贫血：乏力、苍白、头痛、耳鸣等。乏力、苍白、头痛、耳鸣等。 二、发热：二、发热： 高热常提示感染，口腔炎、牙龈炎、咽峡高热常提示感染，口腔炎、牙龈炎、咽峡 炎最常见。炎最常见。 最常见致病菌为革兰氏阴性杆菌。最常见致病菌为革兰氏阴性杆菌。 可出现真菌感染、病毒感染。可出现真菌感染、病毒感染。 三、出血三、出血 急性早幼粒细胞白血病易并发急性早幼粒细胞白血病易并发DICDIC 急性白血病多死于出血，尤其颅内出血急性白血病多死于出血，尤其颅内出血 四、器官和组织浸润表现四、器官和组织浸润表现 淋巴结和肝脾大淋巴结和肝脾大 关节、骨骼疼痛关节、骨骼疼痛 眼部出现绿色瘤眼部出现绿色瘤 口腔牙龈增生，皮肤粒细胞肉瘤、皮疹口腔牙龈增生，皮肤粒细胞肉瘤、皮疹 中枢神经系统白血病：以中枢神经系统白血病：以ALLALL常见常见 睾丸浸润出现无痛性肿大，多为一侧睾丸浸润出现无痛性肿大，多为一侧 四：四：白血病髓外复发的根原。白血病髓外复发的根原。 1 1、 中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病(CNS-L)(CNS-L)： 脑膜浸润或脑实质局部浸润或颅神经脑膜浸润或脑实质局部浸润或颅神经 直接浸润的表现，直接浸润的表现，ALLALL多见。多见。 2 2、 睾丸白血病：睾丸白血病： 白血病细胞浸润，单侧无痛性肿大，多白血病细胞浸润，单侧无痛性肿大，多 见于见于ALLALL。 实验室检查 一、血象一、血象 白细胞常增多，白细胞常增多， 1001010010 9 9 /L/L称高白细胞称高白细胞 性白血病性白血病 白细胞也可正常或减少，白细胞也可正常或减少， 1.0101.010 9 9 /L/L称称 白细胞不增多性白血病白细胞不增多性白血病 血片可见原始和幼稚细胞血片可见原始和幼稚细胞 可有贫血及血小板减少可有贫血及血小板减少 二、骨髓象二、骨髓象 1 1、 骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低 下称为低增生性急性白血病。下称为低增生性急性白血病。 2 2、白血病性原始细胞占、白血病性原始细胞占NECNEC的的30%30%以上，中间以上，中间 阶段细胞缺如，成熟细胞减少呈裂孔现象。阶段细胞缺如，成熟细胞减少呈裂孔现象。 3 3、正常骨髓成分受抑制。、正常骨髓成分受抑制。 4 4、原始细胞形态异常、原始细胞形态异常 5 5、ANLLANLL可见可见AuerAuer小体（小体（在细胞化学研究的基础上在细胞化学研究的基础上 ，其形成认为是白血病细胞浆内免疫球蛋白晶状体，其形成认为是白血病细胞浆内免疫球蛋白晶状体， 也有人认为是由嗜苯胺兰颗粒融合而成的浆内包涵物也有人认为是由嗜苯胺兰颗粒融合而成的浆内包涵物 。其化学成分为中性蛋白、碱性蛋白以及酶类（主要。其化学成分为中性蛋白、碱性蛋白以及酶类（主要 包括过氧化物酶和酸性磷酸酶）包括过氧化物酶和酸性磷酸酶） 急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片： Auer 小体 三、细胞化学三、细胞化学 过氧化物酶：过氧化物酶：一种催化过氧化物还原的酶，是中性粒细胞和单核一种催化过氧化物还原的酶，是中性粒细胞和单核 细胞氧依赖性杀菌系统的重要组分。存在于中性粒细胞嗜天青细胞氧依赖性杀菌系统的重要组分。存在于中性粒细胞嗜天青 颗粒中的一种过氧化物酶。通过把颗粒中的一种过氧化物酶。通过把H2O2H2O2和和Cl-Cl-变为次氯酸破坏变为次氯酸破坏 外来物质。该系统具有强大的抗细菌、真菌和病毒作用。外来物质。该系统具有强大的抗细菌、真菌和病毒作用。 糖原染色：糖原染色：糖原是一种存在于细胞浆内的容易利用的储备能源。糖原是一种存在于细胞浆内的容易利用的储备能源。 用于鉴别淋巴系统细胞增生的性质，鉴别红细胞系统增生的性用于鉴别淋巴系统细胞增生的性质，鉴别红细胞系统增生的性 质。质。 碱性磷酸酶：碱性磷酸酶：中性粒细胞碱性磷酸酶（中性粒细胞碱性磷酸酶（NAPNAP）是中性粒细胞的标）是中性粒细胞的标 志酶，主要存在于成熟中性粒细胞内，是其胞质特殊颗粒释放志酶，主要存在于成熟中性粒细胞内，是其胞质特殊颗粒释放 的一种在碱性条件（的一种在碱性条件（pH9.3pH9.39.69.6）能催化各种醇和酚的单磷酸）能催化各种醇和酚的单磷酸 酯水解的非特异性水解酶。酯水解的非特异性水解酶。 非特异性酯酶：非特异性酯酶：血细胞中所含酯酶各不一致，但皆系作用于短链血细胞中所含酯酶各不一致，但皆系作用于短链 脂肪酸的酯酶，统称非特异性酯酶。脂肪酸的酯酶，统称非特异性酯酶。 三、细胞化学三、细胞化学 过氧化物酶染色阳性（箭头所指的黑色颗粒） PAS染色 四、免疫学检查四、免疫学检查 五、染色体和基因改变五、染色体和基因改变 M3 t(15;17)(q22;q21) M3 t(15;17)(q22;q21) PML/RARaPML/RARa 六、粒六、粒- -单系祖细胞半固体培养单系祖细胞半固体培养 七、血液生化改变七、血液生化改变 化疗期间血清尿酸增高化疗期间血清尿酸增高 DICDIC时凝血机制障碍时凝血机制障碍 溶菌酶增高溶菌酶增高 图急粒M3t (15, 17) 图急粒M2t (8, 21) 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 一、诊断一、诊断 临床表现临床表现 血象血象 骨髓象骨髓象 分型分型 二、鉴别诊断二、鉴别诊断 骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症 感染引起的白细胞异常感染引起的白细胞异常 巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血 急性粒细胞缺乏症恢复期急性粒细胞缺乏症恢复期 治疗治疗 一、一般治疗一、一般治疗 紧急处理高白细胞血症紧急处理高白细胞血症 防治感染防治感染 成分输血支持成分输血支持 防治高尿酸血症肾病防治高尿酸血症肾病 维持营养维持营养 二、化学治疗二、化学治疗 一一) )、化疗策略、化疗策略 1. 1. 诱导缓解治疗：目标是完全缓解诱导缓解治疗：目标是完全缓解 临床：临床： 症状体征消失症状体征消失 血象：血象： Hb 100g/L(Hb 100g/L(男男) )或或90g/L(90g/L(女女 ) ) 中性粒细胞中性粒细胞 1.5101.510 9 9 /L /L 血小板血小板 1001010010 9 9 /L /L 血涂片无白血病细胞血涂片无白血病细胞 骨髓象：骨髓象： 原粒和早幼粒细胞原粒和早幼粒细胞5%5% M3 M3还应无还应无AuerAuer小体小体 红细胞及巨核细胞正常红细胞及巨核细胞正常 无髓外白血病无髓外白血病 2. 2. 缓解后治疗缓解后治疗 化疗化疗 HSCTHSCT 细胞周期细胞周期 一、间期一、间期 1 1、 DNADNA合成前期（合成前期（G1G1期）：主要合成期）：主要合成RNARNA和核糖体和核糖体 2 2、 DNA DNA合成期（合成期（S S期）：合成期）：合成DNADNA 3 3、 DNA DNA合成后期（合成后期（G2G2期）：期）： DNA DNA合成终止，大量合成合成终止，大量合成RNARNA 及蛋白质及蛋白质 二、分裂期（二、分裂期（MM期）期） 1 1、前期：合成微管，形成染色体。、前期：合成微管，形成染色体。 2 2、中期：核仁与核被膜消失，、中期：核仁与核被膜消失，染色体均移到细胞赤道平面染色体均移到细胞赤道平面 。 3 3、后期：着丝点纵裂，染色单体分开。、后期：着丝点纵裂，染色单体分开。 4 4、末期：分裂为、末期：分裂为2 2个子细胞。个子细胞。 三、静止期（三、静止期（ G0 G0期）期） 暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定生物学暂时离开细胞周期，停止细胞分裂，去执行一定生物学 功能的细胞所处的时期功能的细胞所处的时期 化疗药物：化疗药物： 1 1、长春新碱（长春新碱（V V）：）：抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管 蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止于使有丝分裂停止于 中期。中期。 2 2、泼尼松（、泼尼松（P P）：抑制细胞免疫，抑制抗原抗体反应。）：抑制细胞免疫，抑制抗原抗体反应。 3 3、环磷酰胺（、环磷酰胺（CTXCTX）：）：其作用机制与氮芥相似，与其作用机制与氮芥相似，与DNADNA发生发生 交叉联结，抑制交叉联结，抑制DNADNA的合成，也可干扰的合成，也可干扰RNARNA的功能，属细的功能，属细 胞周期非特异性药物。胞周期非特异性药物。 4 4、柔红霉素（、柔红霉素（D D）：）：能嵌入能嵌入DNADNA双螺旋中与双螺旋中与DNADNA结合，使其结合，使其 模板发生改变，抑制模板发生改变，抑制DNADNA和和RNARNA聚合酶，阻止聚合酶，阻止DNADNA和和RNARNA 的合成，为细胞周期非特异性药物的合成，为细胞周期非特异性药物。 5 5、阿糖胞苷（、阿糖胞苷（A A）：）：本品为主要作用于细胞本品为主要作用于细胞S S增殖期的嘧啶增殖期的嘧啶 类抗代谢药物，通过抑制细胞类抗代谢药物，通过抑制细胞DNADNA的合成，干扰细胞的增的合成，干扰细胞的增 殖。殖。 糖皮质激素免疫抑制与抗过敏作用 巨 噬 细 胞 抗原 B细胞 T细胞 免疫母细胞 免疫母细胞 浆细胞 致敏小淋巴细 胞 抗体 体液 免疫 抗原 抗原 细胞 免疫 补体 抗原破坏 直接杀伤 释放淋巴毒素 炎症因子 抗原所在细胞破坏 异体器官移植的排 斥反应 GCs对免疫应答反应基本过程的影响 一 GCs 一 GCs 一 GCs 一 GCs（小） 一 GCs（大） 感应阶段 增殖分化 阶 段 效应 阶 段 二二) )、ALLALL的化疗的化疗 1. 1. 诱导缓解诱导缓解 化疗方案化疗方案:VP:VP、VDPVDP、VLDPVLDP、CHOP+MTXCHOP+MTX 2. 2. 缓解后治疗：缓解后治疗： HD Ara-CHD Ara-C HD-MTXHD-MTX 鞘内注射预防中枢神经系统白血病鞘内注射预防中枢神经系统白血病 HSCTHSCT 适应症适应症 l l 复发难治性复发难治性ALLALL l l 第二次缓解期（第二次缓解期（CR2)ALLCR2)ALL l l 第一次缓解期（第一次缓解期（CR1)CR1)高危高危ALLALL 指伴有染色体畸变指伴有染色体畸变t(9;22)t(9;22)、 t(4;11)t(4;11)、 +8+8、WBC30109/LWBC30109/L的前的前B-ALLB-ALL和和 100109/L100109/L的的T-ALL;T-ALL;达达CRCR期期446 6周周 ；诱导；诱导CRCR后白血病细胞残留多，在巩固维后白血病细胞残留多，在巩固维 持期持续存在或不断增加持期持续存在或不断增加 三三) )、ANLLANLL的化疗的化疗 1. 1. 诱导缓解诱导缓解 化疗方案：化疗方案：DADA、HAHA、 VDAVDA M3M3可应用维甲酸、砷剂可应用维甲酸、砷剂 2. 2. 缓解后治疗：缓解后治疗： HD Ara-CHD Ara-C HSCTHSCT 鞘注鞘注 初诊白血病细胞高、伴随外病变、初诊白血病细胞高、伴随外病变、 M4/M5M4/M5、t(8t(8；2121）、）、inv(16) inv(16) 、CD7CD7+ + 、CD56CD56+ +需鞘注 需鞘注 3、ANLLANLL缓解后分组治疗缓解后分组治疗 l l 对有对有-5/5q- -5/5q- 、 -7/7q-7/7q-、+8+8、（、（11q23) 11q23) HD HD 或复杂染色体异常者，首选或复杂染色体异常者，首选HSCT;HSCT; l l 对对t(8;21)t(8;21)、inv(16)inv(16)、del(16)del(16)、 t(16;16)t(16;16)者首选者首选HD-Ara-CHD-Ara-C为主联合化疗，为主联合化疗， 复发后行复发后行HSCTHSCT l l 对正常核型和其它核型者二者均可对正常核型和其它核型者二者均可 4 4、复发难治性、复发难治性AMLAML治疗治疗 l l HD-Ara-CHD-Ara-C联合化疗联合化疗 l l 启用新药联合化疗启用新药联合化疗 FLAG+IDA+G-CSFFLAG+IDA+G-CSF 对于年龄偏大或继发性对于年龄偏大或继发性AMLAML可预激化疗可预激化疗 HSCTHSCT 免疫治疗免疫治疗 四四) )、老年患者的治疗、老年患者的治疗 化疗剂量应减少化疗剂量应减少 有有HLAHLA相合同胞供体者可行相合同胞供体者可行NSTNST 预后预后 未治疗者平均生存期未治疗者平均生存期3 3个月个月 ALLALL患者患者1919岁预后较好岁预后较好 M3M3型经维甲酸或砷剂治疗预后较好型经维甲酸或砷剂治疗预后较好 染色体异常与预后有关染色体异常与预后有关 慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 Chronic Granulocytic LeukemiaChronic Granulocytic Leukemia 西安医学院附属医院血液科西安医学院附属医院血液科 概念概念 慢性粒细胞白血病是一种早发生在多能造血干慢性粒细胞白血病是一种早发生在多能造血干 细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞 恶性克隆性疾病），主要涉及髓系。恶性克隆性疾病），主要涉及髓系。 特点：特点：PhPh染色体或染色体或/ /和和bcr/ablbcr/abl融合基因。融合基因。 分期：慢性期分期：慢性期(chronic phase, CP)(chronic phase, CP)、加速期、加速期 (accelerated phase, AP)(accelerated phase, AP)、急变期、急变期(blastic (blastic phase, BPphase, BP或或blast crisis, BC)blast crisis, BC) 临床表现临床表现 中年多见，男性略多；起病缓慢中年多见，男性略多；起病缓慢 症状：乏力、低热、多汗、体重减轻症状：乏力、低热、多汗、体重减轻 体征：脾大最为突出，肝大，胸骨压痛体征：脾大最为突出，肝大，胸骨压痛 一、慢性期一、慢性期(CP)(CP)： 乏力、低热、多汗、体重减轻等代谢亢进症状乏力、低热、多汗、体重减轻等代谢亢进症状 脾大，胸骨中下段压痛，严重者白细胞瘀滞脾大，胸骨中下段压痛，严重者白细胞瘀滞 可持续可持续1414年年 二、加速期二、加速期(AP)(AP)： 常有发热、虚弱、体重下降，骨骼疼痛，脾迅常有发热、虚弱、体重下降，骨骼疼痛，脾迅 速肿大，贫血及出血速肿大，贫血及出血 原治疗药物无效原治疗药物无效 维持几个月到几年维持几个月到几年 三、急变期三、急变期(BP/BC)(BP/BC) 临床表现与急性白血病相似临床表现与急性白血病相似 常数月内死亡常数月内死亡 实验室检查 一、慢性期一、慢性期 一）血象一）血象 白细胞常明显增多，常