药理学传出神经系统药理概论（精炼具体）课件 (2)

传出神经系统 药理概论 神经系统的解剖学 脑 脊髓 CNS NS 传入N（感觉N） 传出N 运动N 骨骼肌 外周 交感 植物N 副交感 心肌 平滑肌 腺体 感受器 中枢 神经 效 应 器 传入神经传出神经 交感副交感 运动神经 NS CNS 周围NS 中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢兴奋药：咖啡因等 传入神经：局麻药 传出神经：传出神经系统药 局麻药 传出神经药物 传出神经系统的解剖分类 中 枢 交感 副交感 运动 心肌 平滑肌 腺体 骨骼肌 传出神经的递质 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 运动运动 交感交感 副交感副交感 神经信息的传递 n 在神经元内 脉冲传导的电现象 n 在神经元间 神经元之间质膜不直接相 连 ,神经冲动不能以生物电的形式通过- 信息传导为化学传递:神经递质通过突触结构 进行传递 相关概念 n突触 synapse: N末梢-效应器/N末梢-神经元间的衔接处 n组成: 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜 突触间隙： 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15 -1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 突 触 结 构 模 式 图 传出神经系统递质 n递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从 末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传 递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 nN冲动 N末梢突触前膜释放递质作用于次 一级N元/效应器从而完成N冲动的传递 n递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释 放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶 所灭活。 一）传出神经的主要递质 n乙酰胆碱: Ach n儿茶酚胺类 去甲肾上腺素，NE 肾上腺素,AD 多巴胺,DA 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine , AchAcetylcholine , Ach ） n n 合成：胞浆合成：胞浆 胆碱胆碱+ +乙酰辅酶乙酰辅酶AAchAAch n n AchAch的贮存的贮存 AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP ATP 及蛋白结合，贮存于囊泡中。及蛋白结合，贮存于囊泡中。 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 n n AchAch的释放的释放 CaCa+ +， ， 胞裂外排胞裂外排: : 神经冲动到达末梢神经冲动到达末梢去极化去极化, ,膜通透性改变膜通透性改变 钙内流钙内流, ,胞浆内钙浓度升高胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递形成裂孔排出递 质（胞裂外排）质（胞裂外排）突触间隙突触间隙RR效应效应 n n AchAch的消除的消除 胆碱酯酶（水解） Ach胆碱 + 乙酸 （部分） 重摄取 神经末梢 （重新合成Ach） Ach的 代谢: 主要被 ChE水 解消除 *14 囊泡胞浆 酪氨酸 多巴胺- 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸 羟化酶 NA Ad 苯乙胺-N- 甲基转移酶 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NoradrenalineNoradrenaline, NA, NA 1.1.合成：合成： 2.NA2.NA的贮存的贮存：囊泡内与ATP，嗜铬蛋白结合 3.NA3.NA的释放的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis)：Ca+， 神经冲动到达末梢神经冲动到达末梢去极化去极化, ,膜通透性改变膜通透性改变 钙内流钙内流, ,胞浆内钙浓度升高胞浆内钙浓度升高 胞膜侧胞浆流动性胞膜侧胞浆流动性囊泡撞击胞膜囊泡撞击胞膜 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合形成裂孔排出递形成裂孔排出递 质（胞裂外排）质（胞裂外排）突触间隙突触间隙RR效应效应 摄取1神经末梢储存在囊泡：保护，下次释放 主动转运 7595% 胞浆内：线粒体膜含单胺氧化酶 （MAO）灭活 摄取2非神经组织：心肌、平滑肌等 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT） 单胺氧化酶（MAO） 扩散血液肝、肾（COMT，MAO） 4.NA4.NA的消失的消失 NE的代谢: 消除以被再摄取为主 *18 传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同 1、胆碱能神经(cholinergic nerve)： (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 少数交感节后纤维：汗腺、肾上腺髓质 2、去甲肾上腺素能神经 包括：绝大部分交感神经节后纤维 传出神经系统的受体与效应 受体命名受体命名 根据递质选择性结合的受体不同而命名。根据递质选择性结合的受体不同而命名。 1 1、胆碱受体、胆碱受体( (acetylcholine receptoracetylcholine receptor) )： 能选择性与能选择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体( (adrenoceptoradrenoceptor) ) ： 能选择性与能选择性与NANA、ADAD相结合的受体相结合的受体。 1 1胆碱受体胆碱受体 与与AchAch结合的受体，按对激动剂的敏感性分结合的受体，按对激动剂的敏感性分 (1(1）M M胆碱受体（胆碱受体（M-RM-R） n n 特征：对毒蕈碱敏感特征：对毒蕈碱敏感, ,被阿托品阻断被阿托品阻断 n n 分类：分类：M1-RM1-R：胃粘膜、神经节、大脑皮层：胃粘膜、神经节、大脑皮层 M2-R M2-R：心脏，突触前末梢：心脏，突触前末梢 M3-R M3-R：腺体、平滑肌、血管内皮：腺体、平滑肌、血管内皮 M M受体：受体： 心脏：抑制，四负。心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、 呼吸道腺分泌增加。 呼吸道腺分泌增加。 平滑肌：平滑肌： 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠：兴奋收缩，蠕动胃肠：兴奋收缩，蠕动 ，括约肌松弛，括约肌松弛 膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛膀胱：逼尿肌兴奋收缩，括约肌松弛 支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。 (2) N (2) N 胆碱受体（胆碱受体（N-RN-R） 对烟碱对烟碱( (NicotineNicotine) )敏感敏感 被不同阻断剂阻断被不同阻断剂阻断 分布分布 选择性阻断剂选择性阻断剂 N1-RN1-R：神经节：神经节 六烃季铵六烃季铵 N2-RN2-R：骨骼肌：骨骼肌 筒箭毒碱筒箭毒碱 2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体 与与ADAD、NANA结合，按对不同拟交感药的敏感性分结合，按对不同拟交感药的敏感性分 （1 1）肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R-R） 1-R1-R， 2-R2-R （2 2）肾上腺素受体（肾上腺素受体（-R-R） 1-R1-R， 2-R2-R 在组织中,有多种受体及亚型共存 组织 主要受体 心脏 1-R 皮肤、粘膜血管平滑肌 1-R 骨骼肌血管 2-R 支气管平滑肌 2-R 突触前膜受体 NA 2-R 负反馈（抑制NA释放) 2-R 正反馈（促进NA释放） Ach M-R 负反馈 N-R 正反馈 受体的生物效应 NA能神经兴奋： （+）1 -R：心脏兴奋：心肌收缩加强 （+）- R：皮肤、粘膜、腹腔内脏血管 收缩血压上升 （+）2-R：骨骼肌血管舒张 支气管平滑肌松弛 （+） - R：瞳孔扩大 利于机体适应环境急骤变化 胆碱能神经兴奋： （+）M - R：心脏抑制：心率、传导减慢 支气管、胃肠道平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌 有利于机体进行休整和积蓄能量 （+）N1 - R：交感神经、副交感同时兴奋 心血管：交感神经占优势 其 它：副交感神经占优势 （+）N2 - R：骨骼肌收缩 六、传出神经系统的生理功能 n 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏： 兴奋 抑制 血管： 收缩 扩张 胃肠平滑肌： 舒张 收缩 支气管平滑肌： 舒张 收缩 膀胱逼尿肌： 舒张 收缩 瞳孔： 散大 缩小 唾液： 稠 稀 汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌： 收缩( 2受体) 收缩 交感神经兴 奋 -主要为肾上 腺素受体 副交感神经兴 奋 -主要为胆碱能 受体 三、受体三、受体- -反应偶联反应偶联 1 1 受体与离子通道偶联受体与离子通道偶联 如如M-RM-R、-R -R 与与Na+Na+通道偶联通道偶联 N-R N-R ：与：与Na+ Na+ 、K+K+、Ca+Ca+通道偶联通道偶联 2 受体与酶偶联 、 D1 2 、 M2 D2 1 、M1 （ATPcAMP）（+）（-） PLC（二磷酸脂酰肌醇DG+ IP3 )（+） n 图5-5 N2烟碱受体 n5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的 环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如 亚单位剖面所示亚单位剖面所示) )。肽链在胞外。肽链在胞外 被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2 2个个 单位各单位各 有一个有一个AchAch结合点，两者都结合结合点，两者都结合1 1分子分子AchAch后，钠离子通道后，钠离子通道 开放，细胞除极兴奋。开放，细胞除极兴奋。 传出NS药物作用方式及药物分类 一、作用机制 1直接作用于受体 激动药:与受体结合-有亲合力 产生与递质相似的效应-有内在活性 阻断药:与受体结合-有亲合力 不产生效应，妨碍递质受体结合-无 内在活性，产生与递质相反的作用 2影响递质 n 合成：宓胆碱-抑制神经元摄取胆碱影响胆碱 的合成 n 转化：抑制胆碱酯酶(AchE)活性Ach破坏减少, 产生拟胆碱作用,如:AchE抑制药新斯的明、有机磷 酸酯类等。 n 转运和储存：促NA释放：麻黄碱 抑制NA重摄取，耗竭囊泡内递质： 如利舍平。 药物分类 拟似药 拮抗药 1拟胆碱药 1抗胆碱药 （1）胆碱受体激动药 （1） 胆碱受体阻断药 M,N受体激动药 （氨甲酰胆碱） M受体阻断药（阿托品） M受体激动药 （毛果芸香碱） M1受体阻断药（哌仑西平） N1受体阻断药（六甲双铵） N2受体阻断药（琥珀胆碱） （2）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （2）胆碱酯酶复活剂（碘解磷定） 2拟肾上腺素药 2抗肾上腺素药 ,受体激动药（肾上腺素） 受体阻断药（酚妥拉明) 受体激动药（去甲肾上腺素 1 受体阻断药（哌唑嗪） 1 受体激动药（苯肾上腺素） 2 受体阻断药（育亨宾） 2 受体激动药（可乐定） 受体阻断药（普萘洛尔） 受体激动药（异丙肾上腺素） 1 受体阻断药（阿替洛尔） 1 受体激动药（多巴酚丁胺） 受体阻断药（拉贝洛尔