产前筛查血清学指标及临床意义课件

产前筛查血清学指标及临床意义产前筛查血清学指标及临床意义 产前筛查与产前诊断的概念 产前筛查的背景 产前筛查血清学指标 产前筛查的方法及结果评价 产前筛查诊断适应症 内内 容容 一、产前筛查与产前诊断的概念 产前筛查产前筛查 通过经济、简便和无创伤的检测方法，从 孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇 ，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异 常胎儿的出生率。 目前所说的产前筛查通常是指通过母血 清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的 高危孕妇。 包括21三体综合征、18三体综合征、神 经管畸形等。 产前诊断产前诊断 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿 宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免疫学 诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学诊断和基 因诊断等。 二、产前筛查的背景与历史 背背 景景 21-21-三体综合征三体综合征：唐氏综合征（Downs syndrome， DS），又称先天愚型, 是最常见的一种染色体病, 发生率为1 /600 1 /800； 18-18-三体综合征三体综合征（爱德华氏综合征），主要表现为 多发性畸形, 病儿不易存活, 多于生后数周死亡， 发生率为1 /3500； 神经管畸形神经管畸形（NTD）是在胚胎期的神经管未闭合 所致的畸形, 主要包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出， 发生率为1 /1800 。 什么是唐氏综合征？ 唐氏综合征是一种因常染色体唐氏综合征是一种因常染色体2121多了多了 一条一条( (完全型三体、易位型三体或嵌合型三体完全型三体、易位型三体或嵌合型三体) )而而 引起的一种先天性疾病，临床表现：引起的一种先天性疾病，临床表现： 明显智力障碍 特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳 ，张口、流涎、伸舌 发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差 重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障 碍，白血病发病率增加50% 皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二 趾间距宽大 唐氏儿的寿命 智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常 50%的患儿在5岁前死亡 8%活过40岁 仅2.6%活过50岁 患者平均寿命仅为16.2岁 孕龄 唐氏综合征的自然发生率 三、产前筛查血清学指标及概念 （一）几个基本概念 1、MOM值： 中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体 的血清标志物的检测结果是正常孕妇群体在该 孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。 0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 MoM 2、风险值（RISK） 在DS和NTDs的筛查中，风险值是以 1/n的可能几率表示的，即在出生n个正常新 生儿中，会有一个患儿。DS风险率除与年龄 相关外，还与一系列生理、病理和生活状况 有关。 3、临界值（CUT OFF）： 用以区别高风险和低风险人群的一个风险值。 如：21三体综合征 1: 380 18三体综合征 1: 334 NTD 1:1000 4、假阳性率（FPR） 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中 未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的 比例。 国际上推荐的唐氏筛查体系判断标准： 假阳性率5% 5、检出率（DR） 将实际不是唐氏儿检测成唐氏胎儿的比例。 检出率和假阳性率是标志一个诊断体系是否 优秀的两个最重要的标准。 0.512510 Affected DR FPR Unaffected 筛查MoM值 （二）产前筛查血清学指标 1、甲胎蛋白（AFP） AFP在妊娠早期由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝 脏合成； 母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化 趋势并不一致。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随 妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以 后又下降； 唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以 母血中含量相应减少，其血清AFP水平为正常孕妇 的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。 1、甲胎蛋白 开放性脊柱裂（OSB）中由于神经管未闭合，大量 的AFP进入羊水中导致AFP浓度大大升高； 18三体综合征： AFP低，2.0MoM 软件算出唐氏征的合并危险度 怀疑NTD做胎儿超声波检查 唐氏征儿筛查流程图唐氏征儿筛查流程图 唐氏征危险度切割值唐氏征危险度切割值 以超声波确认孕周 发阴性报告并追踪妊娠结果及由新 生儿科医师来确认婴儿是否正常 不符合 符合 发阳性报告并建议孕妇羊 水穿刺，细胞染色体检查 修订周数重新计算，若周数不 足15周则待15周时再行检测母 血重新计算 正常 异常 追踪妊娠结果由新生 儿科医师来确认婴儿 是否正常 遗传咨询及进 一步处理 五、产前筛查诊断适应症 产前筛查、诊断适应症 筛查-建议35岁以下的孕妇做筛查，35岁以 上高龄孕妇不建议做筛查，可通过羊水穿刺 ，直接做染色体分型分析。 诊断 1、产前筛查结果属高危人群