中枢神经用药培训课件

镇静催眠药镇静催眠药 镇静药镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复：能缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪，很少或不影响运动或精神活安静情绪，很少或不影响运动或精神活 动的药物。动的药物。 催眠药催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的：能促进和维持近似生理睡眠的 药物。药物。 镇静催眠药镇静催眠药可分为可分为苯二氮卓类（安定苯二氮卓类（安定 、利眠宁）、利眠宁）、巴比妥类（苯巴比妥、巴比妥类（苯巴比妥、 异戊巴比妥）和异戊巴比妥）和其它类（甲苯氨酯、其它类（甲苯氨酯、 水合氯醛）等。水合氯醛）等。 苯二氮卓类苯二氮卓类 常用药物常用药物 长效类长效类：地西泮（：地西泮（DiazepamDiazepam，安定安定 ValiumValium）t1/2t1/2：3060h3060h 中效类中效类：氯氮卓（：氯氮卓（t1/2t1/2：515h515h） 短效类短效类：三唑仑（：三唑仑（t1/2t1/2：24h24h） 苯二氮卓类苯二氮卓类 体内过程体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收：口服吸收快、完全，肌注吸收 较慢且不规则，静注作用快而短（再分布较慢且不规则，静注作用快而短（再分布 ）。）。 作用部位作用部位：CNSCNS内内-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA） 能神经末稍的突触部位。能神经末稍的突触部位。 作用机制作用机制：激动中枢苯二氮卓类受体：激动中枢苯二氮卓类受体 促促 进进GABAGABA与与GABAGABA A A 受体结合而使受体结合而使ClCl - - 通道通道 开放的频率增加，开放的频率增加，ClCl - - 内流增加内流增加 细胞膜细胞膜 超极化超极化 细胞抑制。细胞抑制。 药理作用药理作用临床应用临床应用 抗焦虑抗焦虑焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症 中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰中枢性肌强直中枢性肌强直 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫惊厥、癫痫 苯二氮卓类苯二氮卓类 不良反应不良反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力 等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共等反应，长效类尤易发生。大剂量偶致共 济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑 制，长期用药仍可产生一定耐受性，需增制，长期用药仍可产生一定耐受性，需增 加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药 时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激时出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激 动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药动、震颤等）。与巴比妥类相比，本类药 物的戒断症状发生较迟、较轻。物的戒断症状发生较迟、较轻。 巴比妥类巴比妥类 常用药物常用药物 长效类长效类(68(68h)h)：苯巴比妥苯巴比妥phenobarbitolphenobarbitol 中效类中效类( (3636h)h)：戊巴比妥戊巴比妥phentobarbitolphentobarbitol 短效类短效类(23(23h)h)：司可巴比妥司可巴比妥 超短效类超短效类(0.25(0.25h)h)：硫喷妥硫喷妥 巴比妥类巴比妥类 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1 1、镇静催眠及麻醉作用：、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制催眠作用机制 ：直接抑制脑干网状结构上行激活系直接抑制脑干网状结构上行激活系 统统( (增强增强GABAGABA介导的介导的ClCl - - 内流内流使使ClCl - - 通导通导 开放时间延长，抑制多突触反射开放时间延长，抑制多突触反射) )。 2 2、抗惊厥、抗癫痫：、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作苯巴比妥抗癫痫作 用选择性较高用选择性较高 临床应用临床应用：1 1、镇静催眠、镇静催眠 2 2、麻醉、麻醉 3 3、惊厥、惊厥、 癫痫癫痫 巴比妥类巴比妥类 不良反应不良反应 1 1、嗜睡现象嗜睡现象 2 2、耐受性耐受性 3 3、成瘾性、成瘾性 4 4、呼吸抑制呼吸抑制 非巴比妥类药物非巴比妥类药物 甲丙氨酯甲丙氨酯和和水合氯醛水合氯醛 具有催眠和抗惊厥作具有催眠和抗惊厥作 用用 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫病因癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的：各种原因引起的脑灰质的 偶然、突发、过度、快速和局限性的偶然、突发、过度、快速和局限性的 放电而导致神经系统功能紊乱的慢性放电而导致神经系统功能紊乱的慢性 疾病。分为大发作、小发作、局限（疾病。分为大发作、小发作、局限（ 灶）性发作及精神运动性发作。灶）性发作及精神运动性发作。 癫痫类型癫痫类型 大发作：大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然异常放电涉及全脑，导致突然 意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛， 约约2020秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发 作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫 持续状态，为危重急症。持续状态，为危重急症。 癫痫类型癫痫类型 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失小发作：又称失神发作，以突然神志丧失 为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视 ，手中持物落地而不知，持续，手中持物落地而不知，持续5 52020秒，无秒，无 运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百 次，多见儿童。小发作对药物的反应与其次，多见儿童。小发作对药物的反应与其 他型癫痫明显不同。他型癫痫明显不同。 癫痫类型癫痫类型 精神运动性发作：表现为陈发性精神失常精神运动性发作：表现为陈发性精神失常 ，伴有无意识的动作。，伴有无意识的动作。 局现性发作：不影响意识，只表现为局部局现性发作：不影响意识，只表现为局部 肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日 。 常用药物常用药物 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺 咪嗪、安定和丙戊酸钠。咪嗪、安定和丙戊酸钠。 抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制 有两种方式：（有两种方式：（1 1）抑制病灶神经元过度）抑制病灶神经元过度 放电，（放电，（2 2） 作用于病灶周围正常神经组作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内上述效应的基础可能与增强脑内GABAGABA介介 导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比 妥，也可能与干扰妥，也可能与干扰Na+Na+、Ca2+Ca2+、K+K+等阳等阳 离子通道有关，如苯妥英钠。离子通道有关，如苯妥英钠。 苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium Phenytoin Sodium 大仑丁大仑丁 药理作用和机制药理作用和机制： 1 1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，降低细胞膜对钠和钙离子的通透性， 产生细胞膜稳定作用。产生细胞膜稳定作用。 2 2、增强增强GABAGABA的作用（抑制摄取、诱导的作用（抑制摄取、诱导 受体）。受体）。 临床应用：临床应用：1 1、癫痫：是治疗大发作的首选癫痫：是治疗大发作的首选 药物之一；药物之一；2 2、外周神经痛；外周神经痛；3 3、心律失常心律失常 。 苯妥英钠苯妥英钠 不良反应不良反应 1 1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和 神经系统反应。神经系统反应。 2 2、过敏反应。、过敏反应。 3 3、慢性毒性反应、慢性毒性反应、齿龈增生、齿龈增生 、 叶酸缺乏叶酸缺乏 、低血钙和拘偻病等、低血钙和拘偻病等 。 酰胺咪嗪（卡马西平酰胺咪嗪（卡马西平 ） 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效 较好，对外周神经痛也有效。其机制较好，对外周神经痛也有效。其机制 是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 巴比妥类和扑米酮巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫 痫大发作痫大发作 乙琥胺乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选乙琥胺是防治癫痫小发作的首选 药。药。 丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗 癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效， 其作用机制是增强其作用机制是增强GABAGABA作用（作用（抑抑 制制GABAGABA的降解酶系，的降解酶系，抑制抑制GABAGABA的再的再 摄取；摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性）增强谷氨酸脱羧酶的活性） 。 苯二氮卓类苯二氮卓类 iviv地西泮是治疗癫痫持续状态的地西泮是治疗癫痫持续状态的 首选药首选药(1(1mg/min)mg/min)。 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥惊厥是指由各种原因引起是指由各种原因引起CNSCNS 过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主 的强烈收缩。的强烈收缩。 常用药物常用药物：巴比妥类、安定、硫酸：巴比妥类、安定、硫酸 镁等镁等 硫酸镁硫酸镁 药理作用药理作用： 1 1、口服口服MgSOMgSO 4 4 有泻下和利胆作用有泻下和利胆作用; ; 2 2、注射注射MgSOMgSO 4 4 可产生中枢抑制、骨可产生中枢抑制、骨 骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张 作用。作用。 骨骼肌松弛机制骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递：钙镁对抗，抑制递 质释放和骨骼肌收缩。质释放和骨骼肌收缩。 硫酸镁硫酸镁 临床应用临床应用 1 1、惊厥、惊厥 2 2、高血压危象、高血压危象 不良反应：不良反应：过量引起呼吸抑制，血压过量引起呼吸抑制，血压 剧降剧降死亡，预防措施：腱反射检死亡，预防措施：腱反射检 查，解救：查，解救：iv iv 钙剂。钙剂。 中枢兴奋药中枢兴奋药 中枢兴奋药中枢兴奋药是能够提高是能够提高CNSCNS机能活动的一机能活动的一 类药物，类药物， 分类：分类： 主要兴奋大脑皮层的药物主要兴奋大脑皮层的药物( (咖啡因咖啡因) )； 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物主要兴奋延脑呼吸中枢的药物( (尼可刹尼可刹 米、回苏灵、米、回苏灵、山梗菜碱山梗菜碱) )； 主要兴奋脊髓的药物主要兴奋脊髓的药物( (士的宁士的宁) )。 咖啡因咖啡因 药理作用药理作用： 小剂量选择性兴奋大脑小剂量选择性兴奋大脑 皮层，较大剂量则兴奋皮层，较大剂量则兴奋 中枢其它部位。中枢其它部位。 临床应用临床应用：1 1、对抗中枢抑制状态；、对抗中枢抑制状态； 2 2、偏头痛、偏头痛 与麦角胺配伍与麦角胺配伍 ； 3 3、一般性头痛、一般性头痛 与解热镇与解热镇 痛药合用痛药合用 其它大脑皮层兴奋药其它大脑皮层兴奋药 1. 1. 哌醋甲酯哌醋甲酯（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症（利他林）：用于轻度抑郁、小儿遗尿症 、儿童多动综合征。、儿童多动综合征。 2. 2. 甲氯芬酯甲氯芬酯（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类（氯醒酯）：促进脑细胞代谢，增加糖类 的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化的利用。临床用于颅脑外伤后昏迷、脑动脉硬化 及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿及中毒所致意识障碍、儿童精神迟钝、小儿遗尿 等。等。 3. 3. 吡啦西坦吡啦西坦（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢，（脑复康）：能促进大脑皮层细胞代谢， 增进线粒体内增进线粒体内ATPATP的合成，提高脑组织对葡萄糖的合成，提高脑组织对葡萄糖 的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外的利用率，保护脑缺氧所致的脑损伤。用于脑外 伤后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综伤后遗症，慢性酒精中毒，老年人脑机能不全综 合征，脑血管意外及儿童的行为障碍。合征，脑血管意外及儿童的行为障碍。 尼可刹米尼可刹米 nikethamide nikethamide （可拉明可拉明coraminecoramine） 药理作用药理作用：治疗量选择性兴奋呼吸中枢：治疗量选择性兴奋呼吸中枢 作用机制作用机制：直接兴奋呼吸中枢；直接兴奋呼吸中枢；刺刺 激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸 中枢。中枢。 临床应用临床应用：用于各种原因所致的呼吸中：用于各种原因所致的呼吸中 枢抑制。枢抑制。 二甲弗林二甲弗林 dimefline dimefline （回苏灵）回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢，作用较尼可直接兴奋呼吸中