诺雷得晚期乳课件

诺雷得在复发或转移性的 绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用 演讲姓名 演讲时间 演讲地点 内容提要 l 卵巢去势 l 药物去势(诺雷得)与手术去势的比较 l 诺雷得联合他莫昔芬 l 诺雷得联合AI 内容提要 l 卵巢去势 卵巢去势在复发/转移乳腺癌的发展 Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999. St. Gallen共识首次推荐：绝经前激素受体阳性乳腺癌，可使 用LHRHa单药治疗或与他莫昔芬联用 2001 诺雷得3.6mg在各大型辅助试验中呈阳性结果992000 EBCTCG证实了卵巢功能抑制在早期乳腺癌治疗中的获益 1992 诺雷得3.6mg首次被批准用于晚期乳腺癌治疗1990 LHRH类似物诺雷得显示出抑制卵巢功能的效用 1970s Schally/Guilleman等发现LHRH 197172 Beatson等发现卵巢切除对治疗乳腺癌的积极意义1890s NCCN指南对卵巢切除/抑制 在绝经前ABC患者的推荐 复发或IV期乳腺癌的治疗 ER和/或PR+；HER-2低表达或过表达 卵巢切除/抑制，再按 绝经后给予内分泌治疗 ER和/或PR阳性 HER-2低表达 ER和/或PR阳性 HER-2过表达 接受过 内分泌治疗 未接受过 内分泌治疗 卵巢切除/抑制，再按 绝经后给予内分泌治疗 或抗雌激素治疗 绝经前 绝经前 NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版ABC=Advanced Breast Cancer 内容提要 l 药物去势(诺雷得)与手术去势的比较 诺雷得的作用机制 LHRH (下丘脑) 脑垂体 雌激素 孕激素 卵巢 诺雷得 下调LHRH受体 促性腺激素 (FSH + LH) l 诺雷得给药后的短期效应： LH的过度分泌 (A) l 诺雷得长时间给药的效应： LH的分泌下调 (B) 诺雷得的作用机制 戈舍瑞林 戈舍瑞林 goserelin 戈舍瑞林 戈舍瑞林 goserelin 戈舍瑞林 戈舍瑞林 goserelin 垂体细胞 (图A) LH 垂体细胞 (图B) LH 戈舍瑞林 goserelin goserelin 戈舍瑞林 goserelin goserelin 戈舍瑞林 goserelin goserelin Furr BJA, Hormone Res 1989; 32 (S1):8692.FSH=卵泡刺激素；E2=雌二醇 诺雷得3.6mg/d后血浆、雌二醇浓度变化 诺雷得3.6mg 01234567812 16 20 35 30 25 20 15 10 5 0 LH (mU/ml) 时间(周) (n=7) 12345 6 300 250 200 150 100 50 0 雌二醇l (pg/ml) 诺雷得3.6mg 12345 6 6 01234567812 16 20 时间(周) (n=7) 绝经后雌二醇水平2年 ER+ 或未知 ER+ 或未知 Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.DFI=Disease Free Interval LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析 研 究 方 案 国际 (n=318) EORTC (n=107) 1.LHRH类似物 2.LHRH类似物+TAM 1.LHRH类似物 2.LHRH类似物+TAM 3.TAM 研 究 方 案 意大利 (n=48) 日本 (n=33) 1.LHRH类似物1.LHRH类似物 2.LHRH类似物+TAM2.LHRH类似物+TAM 3.手术去势 4.手术去势+TAM Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353. LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析 患者特征 LHRH类似物 (n=256) LHRH类似物+他莫昔芬 (n=250) 总计 (n=506) 年龄，岁 (中位)42 (24-58)43 (28-56)43 (24-58) ER状态 +59%65%62% -15%16%16% 未知26%19%22% DFI 4个月 l既往未针对晚期疾病接受内分泌治疗 l既往未接受内分泌辅助治疗 l绝经前/围绝经期状态 lER+ l足够器官功能 l书面知情同意 l两组入组均衡可比 诺雷得剂量：3.6mg/月；阿那曲唑剂量：1mg/d p.o.Milla-Santos A et al, S32. 诺雷得+阿那曲唑 vs. 诺雷得+他莫昔芬 治疗绝经前/围绝经期ABC患者的研究结果 缓解率 (%) OR=0.281 95%CI: 0.124-0.635 P=0.0023 Milla-Santos A et al, S32. 临床获益持续时间 诺雷得+阿那曲唑 18.9月 vs. 诺雷得+他莫昔芬 14.3月 诺雷得+阿那曲唑 vs. 诺雷得+他莫昔芬 治疗绝经前/围绝经期ABC患者的研究结果 OS (月) HR=0.413 95%CI: 0.279-0.611 P=0.0001 Milla-Santos A et al, S32. 两组不良反应发生率均较低 诺雷得+阿那曲唑 vs. 诺雷得+他莫昔芬 治疗绝经前/围绝经期ABC患者的研究结论 l 诺雷得联合阿那曲唑一线治疗绝经期/围绝经期激 素受体阳性晚期乳腺癌妇女有效且耐受性良好 l 诺雷得联合阿那曲唑是一线治疗的理想选择 Milla-Santos A et al, S32. ZoladexTM+ArimidexTM in the treatment of premenopausal patients with advanced breast cancer 诺雷得联合瑞宁得治疗绝经前 复发转移性乳腺癌的临床研究 (来自中国的数据) 张志强等，癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130. 中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性 乳腺癌患者的研究设计 诺雷得 3.6mg/月 +瑞宁得 1mg/d 转移性乳腺癌 (N=22) 疾病 进展* l入组标准 l 病理学证实为乳腺癌 l 可测量/评估病灶 l ER+ 和/或PR+或不明 l 绝经前或围绝经期 基线特征n 无病生存5年 / II度不良反应 其中骨痛3例；阴道出血、乏力、皮肤潮红各1例 中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性 乳腺癌患者的研究结论 l 这一方案并没有因为两药联合应用而增加其毒副 作用，因此，我们赞成Milla-Santos的意见，可 以推荐其作为激素依赖型晚期乳腺癌绝经前患者 的一线治疗方案 张志强等，癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130. 诺雷得在复发或转移性的 绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用 总结 NCCN指南推荐的晚期乳腺癌的治疗 内分泌治疗 l复发或转移性乳腺癌患者如肿瘤为ER和/或PR阳性，有指征开始内 分泌治疗。有适应症的还包括激素受体阴性或激素受体阳性但对之 前激素治疗耐药、只有骨和软组织转移或无症状的内脏转移的患者 l最近的证据显示，对于接受过抗雌激素治疗以及抗雄激素治疗后1年 以内的绝经后患者，选择性AI是针对复发乳腺癌首选的一线治疗 l对于接受抗雌激素治疗且距既往的抗雌激素治疗在1年以内的 绝经后患者，首选的二线治疗方案是通过外科或放疗方法施行 卵巢抑制/切除，或应用LHRH类似物，联合内分泌治疗 l对于从未接受过抗雌激素治疗的绝经前患者，首选抗雌激素药 物联合或不联合LHRH类似物/卵巢切除作为起始治疗 NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版 总结一 l 为保证患者的生活质量，在乳腺癌发生初始转移时 ，应尽量使用内分泌治疗 l 化疗用于需要诱导肿瘤快速缩小、并在适当时候转 换内分泌治疗维持肿瘤控制 l 内分泌治疗能起到姑息疗效，推迟需要化疗的时间 l 在适合疾病状态下，可以序贯应用不同的内分泌