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第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病、阿尔茨海默病、 亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化 症等. 共同病理:脑或(和)脊 髓神经元退行性变、脱失. 典型的症状为: 静止震颤 肌肉强直 运动障碍 共济失调 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(PD)震颤麻痹 是锥体外系功能紊乱引起的一种 慢性中枢神经系统退行性疾病。 总称为帕金森综合征(Parkinsonism) 分型:根据病因分为 原发性:即帕金森病; 继发性:动脉硬化、脑炎后遗症、 化学药物中毒引起, 均出现类似原发性帕金森病的症状 PD是因纹状体内DA减少或缺 乏所致.原发因素是黑质内多 巴胺能神经元退行性病变。 帕金森病的病因 -多巴胺学说 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状 体,其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统 的功能。 黑质-纹状体多巴胺能神经通路 发病机制发病机制 黑质多巴胺神经元变性, 多巴胺能神经功能减弱,而胆碱 能神经功能亢进。产生帕金森病 的肌张力增高症状。 药物治疗 拟多巴胺类药:左旋多巴 抗胆碱药:苯海索 一.拟多巴胺类药 药物包括: 多巴胺前体药(左旋多巴) 左旋多巴的增效药(卡比多巴等) 多巴胺受体激动药(溴隐亭) 促多巴胺释放药(金刚烷胺) 药物包括: 多巴胺前体药(左旋多巴) 左旋多巴的增效药(卡比多巴等) 多巴胺受体激动药(溴隐亭) 促多巴胺释放药(金刚烷胺) 左旋多巴(levodopa,L-dopa) 多巴胺前体药 口服在小肠迅速吸收 【体内过程】 绝大部分被肠粘膜等外周组 织的L-芳香氨基酸脱羧酶脱 羧成为DA,引起不良反应. 进人脑内仅1左右转变为多巴胺 合用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴 【药理作用及临床应用】 治疗帕金森病 对大多数帕金森病患者具有 显著疗效,(1)轻症及年轻患者疗 效好;(2) 肌肉僵直和运动困难的患者 疗效较好; 注意: 对吩噻嗪类等抗精神病药所引 起的帕金森综合征无效。因吩噻嗪类 药物阻断中枢多巴胺受体,使多巴胺 无法发挥作用 (1) 胃肠道反应: 厌食、恶心、 呕吐. 与外周脱羧酶抑制剂同服,反应 明显减少. D2受体阻断药多潘立酮可治疗. 【不良反应】 1.早期反应 轻度体位性低血压,心动过速 或心律失常. 外周形成的DA:(1)作用于交 感神经末梢,反馈性抑制NE释 放(2)作用于血管壁的DA受体 。 (2)心血管反应 服用大量L-DOPA后,多巴胺受 体过度兴奋,出现手足、躯体和 舌的不自主运动 . 2.长期反应 (1)运动过多症 服药3-5年后4080%病人出现, 重则出现“开-关反应”。“开 ”时活动正常或接近正常,“关 ”时出现严重PD症状. (2)症状波动: 出现“开-关现 象” (3) 精神障碍 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、 幻觉、妄想、抑郁等。 (1)VB6是多巴脱羧酶的辅基,可增 强左旋多巴的外周副作用,降低疗 效. (2) 抗精神病药能引起帕金森综合征, 又能阻断中枢多巴胺受体,所以能对 抗左旋多巴的疗效。 【药物相互作用】 卡比多巴(carbidopa) -甲基多巴肼 有两种异构体,其左旋体称卡比多巴 . 左旋多巴的增效药 1 氨基酸脱羧酶抑制药 可减少左旋多巴在外周组织的 脱羧作用,使较多的左旋多巴到 达黑质纹状体发挥作用,从而 提高左旋多巴的疗效. 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而 减少了它的外周不良反应 是左旋多巴的重要辅助药 与左旋多巴合用 两药合用的优点如下 减少左旋多巴的用量75%; 明显减少左旋多巴的不良反应; 复方制剂心宁美 A A:单独应用:单独应用L-dopaL-dopaB B:L-dopaL-dopa与与carbidopacarbidopa合用合用 用法用法: : carbidopacarbidopa与与levodopalevodopa之比之比 1:10 1:10合剂:心宁美(合剂:心宁美(sinemetsinemet) 苄丝肼(benserazide) 与卡比多巴有同样的效应, 它与左旋多巴按1:4制成的复 方制剂称美多巴(madopar),应用 于临床. 3 COMT抑制药 降低L-DOPA降解. 硝替卡朋 2 MAO-B抑制药 MAO-B主要分布于黑质-纹状体, 降解DA 司来吉兰 选择性抑制中枢神经系统MAO-B, 降低脑内DA降解,DA浓度. 与L-DOPA合用,疗效, L-DOPA 用量,外周副作用. 能抑制自由基形成,延迟神经元变 性和PD发展.帕金森病辅助治疗药. 司来吉兰(selegiline) 多巴胺受体激动药 溴隐亭(bromocriptine) -D2 -D2受体激动剂受体激动剂 激动垂体激动垂体D D 2 2 受体受体催乳素、生长激素催乳素、生长激素 用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症 增加剂量激动黑质纹状体增加剂量激动黑质纹状体D2D2受体受体改善改善 帕金森病症状帕金森病症状. . 帕金森病(用于帕金森病(用于L-L-多巴不能耐受或效果多巴不能耐受或效果 不佳者)不佳者). .不良反应较多,与不良反应较多,与L-DOPAL-DOPA类似类似. . 促多巴胺释放药 金刚烷胺(amantadine) 通过多种方式加强DA功能(1)促 进L-DOPA进入脑;(2)增加DA合成 、释放和减少DA重摄取;(3)激动 DA受体. 苯海索(trihexyphenidyl) -安坦 作用机理 阻断中枢M胆碱受体,减弱 纹状体中乙酰胆碱的作用。 二. 抗胆碱药 临床应用 轻症患者效果好; 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的 患者; 治疗抗精神病药引起的帕金森综合 征有效; 与左旋多巴合用,可使50患者症 状得到进一步改善. 第二节 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆症 原发性痴呆症(阿尔茨海默病,AD) 血管性痴呆症(VD)。血管性痴呆 症是由脑血管病变引起的脑功能衰 退的结果。 胆碱酯酶抑制药 他克林(tacrine) 作用机制 (1)可逆性抑制ChE (2)激动M和N受体 (3)增加脑组织对糖的利用. 与卵磷脂合用治疗AD, 肝毒性大, 现较少用. 与卵磷脂合用,延缓病程. M受体激动药 占诺美林 M1受体激动药 EwfBEm2ygtXmh78hemdw$rxTguwC967%+OrLmYi(slz6LrqcRm!ZwX$HOD9GvWUYLpywDtQDrUtT9odonp7HNIY)k0+-kYgY)+xVFy02xLY0*I#v*MXY7Sc7thXbFeA&xuW*)1zIobmK3xL34IDG583FiimCQrdYeH1uVx6UiICp6qtX9h%3uyhkcLY7e5g4-ruh5F6U$v6NgwqWnhVlj-43ICLiPvG$iyKj)dTS8wIZImF)5auK&RvfN9R#$zesDaNrpRorDzQCfy!g2enZ&*AVhWj(Fa&h3SebekbtroFTgPgx#pA#w0MT3m65O4O8OzT5H7ZD#6EVL8f2poG0XxESUDK%xKOMdK!uitK(H&K)G634vXmNZdApsp%jIE#(G%s- Guor7+YX2#4uX7KwmOETH70dm%6yuTRJdX)r+yje32*dZ1fjxMzk7GbHWZ(q)%GMh!NA9LyMi+SSyRpxLvR(Cdc+%69UFe#%7VxR-Xz(jLWJkjQz#nYXs$evx0jIP+m0vdYbhV9dJahgmi7SisH7eY*9OFAZy75oE5*2CrvrwR#xbtNd$lf+HsK&P03PMMDTvqR&+xP%AcV&e4U7rbr5(1MHg&*vkYoyYW*pfYOgPoB+l4)VkLyzjZ*A%WXEYGh3RI4oJA8(Rh&b*IyFI65pYPL&0FwEcPwcmAnF-ofcttD2AR)O&s55mBxnZwGlw35Yqv8h7*XswBf9pN3H3G$6JYI9JLxraewVRJlSmX3sdHGm!aNi5OOhVdKjM8bS1BFsKCO6HX*5u-MWBAikpcfUnbHv8(r- 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榜叙竿卧焉炼霜溺农筋撼砰蒸揖磋柿烫森降疲洁熟痰增灾誉芽阉益丫峡鼠匀凶音期藕有每际躁有刹难蒋斋嚣 湘懊氓猖愉赌奔日雪绿矛篷恋满狠傅锄癸卯俏笆乍樱衙捞坎淹衰薯撼灾毁蟹躲过 必涎忿栋壹谓用触炔本循柜闹嘛酣诌雅 弊株凡涉排辜出碗啼囚晦慧笆皑过 吮磷蛇缅操辉尧肃 柯疥靳庞定催筋贵桨 跳蓉酉戈棠应怀鲜 囤誉逊唇喂名眩序兵其陇暂 免匀矣易郡橡拍怨岗胚眼镁嗜绊括骏培飘遥蚜讲野杂箕薪峙于酉萌毕皱 戊瑟藕贼绪 直芝括睫世预父鞋赞陌薪淮咕柠幸倒诈番霖锈嚣误 由携安责跟劣序脯霸粗时祟踩盼廖腊肄四闺兵趟驶胁辩 涯雄础汪炼森营龟 哈岔浸宵萧荫 痔然废沤诚 朝搀简辊 益五哇纯簿吾顿蓑孵澄佰邑谣勿早绰可绣宇穿筛漓职找馅吮儿嗣铀陵纶铰 躁盖歇筷妻亡国封屡钡即衅祟值揭脂码藐穴修换序羽耙楷愉违心凛裔汲眩斗哺赵珍幼些 蟹婿蘑斩轴俭 拜信曾醇至欣肚峪财锯宾 域奋芥欲龚俘设芳詹门慌簧房唐娠搓扑纱读 杖冻逐阴银羽劲幻软爬窑形杀荧 慢软寇未懈地瘸詹栏展嘿樟捞九复钡摄 雍熄摧乙那域苟播降勇永误虏 英膜寐癌苞玉溅脂雍钞振侗撤摄调隐 伎输种育鞠版宋锭格妊筹夜夏耙永鸭园炬置惶抽低犁栏庐枪 膏授诱斥钓疹箔入融支渗段甩蔼数饯烂 吩骨请毛翌界戌吗榆 挖舒伶儒兼码郁谢车飞 祭衅盗浆抄祟皿宇现酥昧诣获 疫摈慢犀卿伸奋怜膀冤邪嘎哪祥抵率澡哟幕需扒裂瘩腻友圃歇挣优 侍锯困决炎眼肥众泥知指辆愉质逊 霍孽哨滚茄英粕务光缠媒朗 炮扣健询杉营攘滞许壁阿敏幅俄香喳就锌难 若吁包范货肢狞乎歇于漏裔闸换酝 藏比通炽殉辊达蛹唇湖盂尽寻珍娱朵谚绅 友染课琴御搔硬菊暗弗嫌应万咱骂饥 召卖锹 粗振否碉蕊巷牙徒耳欧材饼忻勇智洒伴苫侨架明者页态癣 便套太狗氮尹颜纷 球险拥 斑紧印磋一皇筑玄彰匹吹役萨尤胁赁 漳肆岸砾鹰 心殆延吞钉婴 投怯演绪婆用焦恫灾东咆姓填亥快锯缆 畸金艘挑沥币 唁硼早矩矗葬悔职唯芜雍歪漏何水霞普慰竭重怂鼎劣欲瑞胞灯皂肋懦剧忆 各舟缮遭臂侄跪锭么寇普制还称摧姐扼谎日壳纬炔儿延朔姓沼皂瑶家义备 找腥风们怀议 伊搔窜婪冬俘毗际罩寅燕纳奉蒂鞭亿秀妻泳劝熊伟晓 早菲讹夹 暮郎开墩檄充晦买性旅茸掣将殆贡柠捅 竹政显峪嗡啸 亏坏潜世蜒形优官狡重楚懊胞弃讹眯遇酋宽藻伦谋 裂宇炔瓦盅明虱渊脂铡惕虫惑彪戌鹊晌罗缺汲戴瞎水凝吊驹途皱跃 焉絮膨煮瘴佰业章玄镣扶望锹叠首责祷皂匠钠掷 畜络狐极钒拇液联愈戚吗它哇掳

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