血管扩张剂的临床应用.ppt

血管扩张剂的临床应用 The clinical practice of angiectasis drugs 定义 l广义:任何直接或间接扩张动 静脉静脉的药物 l狭义:直接作用于血管平滑肌 的药物 血管扩张剂的分类 部位分类药理 分类 扩张小动脉扩张静脉均衡扩张动 静脉 直接作用血管平滑肌肼苯哒嗪硝酸盐类，硝普钠 1受体阻滞剂哌唑嗪 ，特拉唑嗪 ，乌拉地尔 2受体阻滞剂酚妥拉明氯丙嗪 B2受体兴奋剂舒喘灵 神经节阻滞剂美加明阿方那特 ACE-I卡托普利等， AT-II受体拮抗剂氯沙坦等 钙拮抗剂硝苯地平等 5-HT受体阻滞剂酮舍林 M胆减受体阻滞剂6542，东莨菪碱 硝酸盐类药物 l血液动力学 1：扩张容量性静脉血管，降低前负荷，室壁张 力降低，耗氧量降低。 2：冠状动脉，扩张侧枝循环及狭窄90以下的 冠状动脉。 3：抗血小板聚集及血栓形成，与一氧化氮刺激 血小板和引起血管扩张有关。 4：限制左室重构：降低AMI的心肌伸展。 5：不影响心脏传导系统。 常用硝酸盐类药物 药物项目硝酸甘油 （NTG) 消心痛 （ISDN 单硝酸异山梨醇酯（5S MN） 适应症AMI，AP，HF，肺水肿心力衰竭,心绞痛,MI后期心力衰竭,心绞痛,OMI,夜 间AP 药代动力学皮肤，粘膜，口腔较胃肠 快，舌下2分钟起效，持续 不过30分钟，静脉立即起 效，停后数分钟作用消失 。皮肤20分钟起效. 口腔及消化道吸收,肝酶分 解,口服剂量大.舌下5分钟 起效,15分钟左室充盈压 下降,持续2-4小时,口服15 分钟起效,持续4小时. 口服完全被小肠吸收,经 过肝脏无首过效应,半衰 期长. 禁忌症肥厚型心肌病，严重贫血 ，低血压，快速心律失常 ，青光眼颅内高压 严重肝肾功能障碍,青光 眼,孕妇 同左 用法用量片剂：0.3mg, 静脉:初始剂量10ugmin以 后50-100ugmin.持续.软膏 ;2% 50-60mg,1.5-5cm2. 膏药:5*4cm,20mg 片剂:5-10mg,含化:5-10mg 次,口服:10-20mg,tid.静脉 滴注开始剂量30ug/分， 观察0.5-1小时，如无不良 反应可加倍，每日一次， 10天为一疗程 10-20mg,tid,bid. 副作用头疼,面部潮红恶心心率快 等 同左同左 注意事项 l硝酸甘油易氧化,潮解,置于棕色瓶子中,6 月失效 l硝酸盐类药物需停药时要渐渐减量,突然 停药反跳,致心肌梗死或不稳定性心绞痛 钙拮抗剂 药理作用 l血管:二氢吡啶类明显,舒张血管 平滑肌使外周阻力下降,第二代钙 拮抗剂血管高度选择,并可扩张冠 脉改善侧枝循环.对静脉作用小, 另外保护内皮结构完整,抗动脉硬 化,抑制血管平滑肌细胞增生. 药理作用 l心脏:非二氢吡啶类,地尔硫卓,维拉帕米, 负性肌力,负性频率,负性传导. l血液动力学作用:冠脉,肾入球小动脉脑血 管扩张 l其他:舒张非血管平滑肌,抑制血小板聚集 l代谢:对糖代谢及钾,脂代谢无影响,维拉帕 米抑制肝糖元分解,轻度降血糖. 不同钙拮抗剂分类:根据1亚单位不同结 合位点分为 特异性分类第一代第二代第三代 IIAIIB Ia.二氢吡碇类 (动脉心脏) 硝苯地平硝苯地平缓释 剂,控释剂 非洛地平, 尼莫地平, 尼群地平, 等 氨氯地平, 拉西地平 Ib.苯噻氮卓 (动脉=心脏) 地尔硫卓地尔硫卓缓释 剂 Ic.苯烷胺类 (动脉 抑制血小板聚集 松弛支气管平滑肌. 硝普钠使用时间 l肝肾功能正常,每天 l可监测血中硫氰酸盐浓度,正常人 10MG%. 用法用量: l小剂量开始,从每分钟10UG开始, 每5-10分钟增加5UG.直到达到需 要.监测血压,血液动力学. 适应症 l高血压危象 l高血压脑病 l急进性高血压 l主动脉夹层 l心力衰竭 l控制性降压 禁忌症 l血容量不足 l严重肝肾功能不全 l甲状腺功能减低 l血小板减少 1受体阻滞剂 1受体阻滞剂 l选择性阻滞血管平滑肌突触后膜受体,扩 张血管,降低外周阻力,心输出量略升或不 变 l对糖代谢无影响,长期应用改善脂肪代谢, 降低TC,TG,LDL-C,升高HDL-C 1受体阻滞剂 l常用药物有哌唑嗪,特拉唑嗪,乌 拉地尔,多沙唑嗪等 l特拉唑嗪:半衰期12小时,每日一 次每次1MG,渐渐加量到每日2- 20MG,口服. 乌拉地尔 l1受体阻滞剂:外周和中枢双重作用 l外周阻断突触后1受体,外周阻力下降,中 枢作用于5-HT受体,降低延髓心血管中枢 的交感反馈调节 l口服静脉均可,肝脏代谢,肾脏排泄,粪便也 排泄. 乌拉地尔适应症 l高血压危象,高血压急症 l围手术期高血压 l心力衰竭重症 乌拉地尔 l口服:每次40-60MG,每日三次 l静脉:12.5-25MG+10ML静脉缓慢 注射后,以每分钟100-400UG速度 静脉滴注。3-6天. l副作用:头疼头晕,体位性低血压, 皮疹等 ACE-I ACE-I作用机制 l抑制ACE,同时抑制激肽酶.AT-II减少. l抑制循环中血管紧张素系统 l抑制组织中血管紧张素系统 l减少CA l缓激肽增多 l减少ET l减少醛固酮和钠潴留 ACE-I l副作用:干咳,血管神经性水肿等 l禁忌症:抑制肝肾功能障碍,哮喘,低血压, 过敏,孕妇,哺乳. l不宜与保钾的利尿剂共用 ACE-I 特殊指征: 1,心室肥厚. 2,心力衰竭:使充血性心 力衰竭死亡率降低27% 3.糖尿病及糖尿病肾病 4.肾脏病 常用的ACE-I 药物商品名 食物影 响 半衰期 (H) 排泄等效 剂量 (MG) 卡托普利开博通 下降 35% 4肾50 依那普利悦宁定 无11肾10 苯那普利洛叮新 无11肝肾 (70%) 7.5肝功不全 希拉普利抑平舒 下降 14% 7.5肾2.5 培哚普利 雅施达 下降 35% 12肾4 AT-II受体拮抗剂 l阻滞细胞膜上的AT1受体. l受体有四种亚型AT1-4,人类为1-2,3-4为鱼 与家禽. l适用于对ACE-I不耐受的患者. 血管紧张素II两种主要受体亚型 作用 ATI 血管收缩 细胞增值 抗利尿钠 产生NO 醛固酮 内皮素 CA,黏附分子，生长因子 PAI-1 lAT2 血管舒张 抑制细胞生长 细胞分化 细胞凋亡 利尿纳 产生NO 常用AT1受体拮抗剂 药物生物利用 度 半衰期(H)剂量(MG) 氯沙坦(科 素亚) 12-17350-100 EXP-31744-9 颉沙坦(代 文) 234-980-160 应用前景 lLVH逆转 lAMI