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第三章第三章 补体补体 Complement:Complement:补充补充, ,补足物补足物 background Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱 弧菌，加热5630 min 阻止其活性；加入新鲜非 免疫血清可恢复其活性。 推测结论 1. 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定 3. 这种成份无抗原特异性 第一节 概述 一.基本概念 (一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用. (二)补体系统（complement system)的概念 ：是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中 的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其 调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统 。 二 补体系统的组成 1. 补体系统组成：按功能分三组： 固有成分：C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因 子、MBL、丝氨酸蛋白酶。 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 受体成分：C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等 。 2. 补体成分命名： 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如：C1、C4、C2等 ； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P 因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 如：C3a； 大片段用b表示 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线， 如：C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 C3 C3 C1q N C 蛋白酶活性区 SS C1r C1r N C SS C1s C1r、C1s分子结构 C1分子的结构和功能 C1分子的结构和功能 C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子，3条肽链 一组形成6个亚单位。 C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。 在钙镁离子参与下，一分子C1q与2分子C1r和2分子 C1s形成复合物。 二、生成部位和理化特征二、生成部位和理化特征 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜 上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血 清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含 量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D 因子最小。 对热不稳定，56C、30min即被灭活，0-10 C 条件下活性只能保持3-4d。 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和 某些添加剂等均可破坏补体 正常生理情况下，以非活化形式存在； 二. 补体系统的激活 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） (一) 经典（传统）激活途径： 激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 C1分子与抗原抗体复合物的结合 1. 1. 识别阶段识别阶段 Ag-Ag-AbAb复合物复合物 C1q C1q C1rC1r活化活化 C1s C1s 活化活化 3. 膜攻击阶段 - 膜攻击复合体 （C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解 Lysis of an E. coli by Complement (二) 旁路（替代）激活途径 不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因 子参与的激活过程称为补体激活的旁路（ 替代）途径(alternative pathway)，也 称备解素途径(properdin pathway)。 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS） , 凝聚的IgA、IgE等。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5-C9 (三) MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物： MBL MASP-1 （MBL-associated serine protease-1） MASP-2 比较项目经典途径旁路途径 激活物 补体固有成份 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 生物学作用 IgM/IgG13与抗原 形成的免疫复合物 细菌脂多糖、肽聚糖 、酵母多糖和凝聚的 IgG4/IgA等 C1C9C3、B、D、P因子 和C5C9 Ca+、Mg+Mg+ C4b2bC3bBb(P) C4b2b3b C3bnBb(P) 在特异性体液免疫 的效应阶段起作用 参与非特异性免疫 ，在感染早期起作 用 起始物质起始物质 C1C1C3C3 经典和旁路途径的主要区别 本章提要 n补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重 要效应系统和效应放大系统； n补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径 活化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与 特异性和非特异性免疫； n补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用