從臨床、病毒學的角度看 B型肝炎病毒.ppt

病毒性肝炎 認識您的肝 肝是人體最大最複雜 的器官 重約1.2公斤 位於腹腔內右上方， 橫隔膜下方 再生能力強 幾無感覺神經 門靜脈及肝動脈 肝的解剖 肝的生理功能 代謝作用： 醣類、蛋白質、脂肪、維他命及荷爾蒙等。 轉化作用： 藥物在肝被轉化成具活性的型態，才能發揮 其功效。 解毒功能： 各種有毒物質在肝內經過解毒程序後轉變成 無毒物質，再由尿液或膽汁中排出體外。 蛋白質合成： 球蛋白、白蛋白、纖維蛋白原及凝血因子。 排泄功能： 膽汁的製造與排泄。 肝的病理 A. 正常的肝 B. 病毒破壞 C. 肝硬化 得到肝病後得到肝病後, , 人生從人生從彩彩色色變變黑黑白白 肝病觀念之謎思 我能吃,能喝,會跑,會跳是運動健將,沒有 任何症狀,所以沒有肝病? 我很容易疲倦,是否肝不好? “吃這個也癢,吃那個也癢”很容易過敏, 表示肝不好? 抽血GOT/GPT正常表示沒有肝病? 你不可不知的事實?(一) v肝病乃國病,其中以病毒性肝炎最多, 占台灣總人口之20% vv B B型肝炎型肝炎占有 1520% (約4,000,000人 ) C C型肝炎型肝炎占有 34 % (約600,000人) 你不可不知的事實?(二) v台灣十大死因第一名惡性腫瘤惡性腫瘤 & 第六名肝硬化肝硬化 v惡性腫瘤第一名肝癌肝癌 vv肝癌肝癌 & 肝硬化肝硬化病因 : 病毒性肝炎病毒性肝炎占80%(B&C) v台灣地區每年有10000名同胞死於肝病 v台灣地區肝癌發生率是世界第二 vB型或C型肝炎患者得肝癌機率是一般人之68倍 以上. 肝病在台灣 肝病是台灣最大的本土病，也是國 病。每年約有一萬多國人因肝癌、肝硬 化、肝炎而死亡。 在台灣，肝病特別多的原因主要在於 B 型肝炎及C型肝炎感染的普遍，佔肝癌肝硬 化患者的八成。 成年人B型肝炎帶原率約1520%，全台灣約 有三百萬B肝病患。 肝病在台灣 C型肝炎的感染率約24%，全台灣大 約有五十六十萬的C 肝病患。 大部分國人不知自己是否患有肝病。 已患有肝病者不願規律追蹤，反而尋 求沒把握的中藥、草藥、偏方、秘方 等傷肝的治療。 肝臟沉默的器官 早期發現是治療的關鍵。 肝病症狀往往來得太遲，很難早 期發現。 如果在日常生活中能細心觀察自 己的身體狀況，才可能在嚴重惡 化之前，發現肝病的徵兆。 肝病的症狀 身體倦怠無力 食慾不振、 噁心、嘔吐 黃疸 肝昏迷 男性女乳症 容易出血、 瘀青 水腫 腹水 脾臟腫大 搔癢 肝病的症狀 肝炎病程 無症狀肝炎 急性肝炎 猛爆性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 肝癌 肝功能檢驗 GOT 與 GPT B肝病毒檢測 C肝病毒檢測 肝癌指標AFP 腹部超音波掃瞄 肝功能檢驗 肝細胞發炎指標- GOT 與 GPT 正常值:40 IU/dl GOT：肝病、心肌梗塞、 肌肉發炎、溶血 GPT：肝病 肝功能檢驗 肝癌指標甲型胎兒蛋白 （-fetoprotein） AFP的正常值20ng/mL以下 肝癌、肝炎、生殖系統腫瘤 及懷孕均可能使數值升高。 影像檢驗、肝穿刺 腹部超音波掃瞄 電腦斷層(CT) 血管攝影 核磁共振造影(MRI) 肝切片檢驗 肝炎分類 病毒性肝炎 酒精性肝炎 藥物性肝炎 中毒性肝炎 代謝性肝炎 病毒性肝炎 q A型肝炎 q B型肝炎 q C型肝炎 q D型肝炎 q E型肝炎 肝炎A 型B 型C 型D 型E 型 潛伏期(日) 15-4530-18015-15030-18015- 60 傳染途徑飲食血液、體液血液、體 液 血液、體 液 飲食 慢性肝炎不會會會會不會 肝癌不會會會會不會 疫苗有有無無無 病毒性肝炎 病毒性肝炎 肝炎種類傳染 途徑 病毒 種類 是否成為帶原 之慢性肝炎 是否有疫苗 A型肝炎 經口 RNA否是 B型肝炎 血液 DNA是是 C型肝炎 血液 RNA是否 D型肝炎 血液 RNA是否 E型肝炎 經口 RNA否否 A型肝炎 A型肝炎病毒引起的傳染性肝炎。 經糞-口途徑傳染，主要靠人與人的 接觸、透過汙染的食物和飲水傳染 被歸類為腸病毒72型。 好發於髒亂、偏遠地區，山地及鄉村 皆有較高的A型肝炎感染盛行率。 A型肝炎 大部分的人不會有症狀，少 數會有噁心、嘔吐、食慾不 振、疲倦、黃疸等症狀。 病毒性肝炎的臨床症狀大同 小異，必須靠抽血檢查型 肝炎抗體才能確定。 A型肝炎 IgM anti-HAV(+)目前或近 期感染或恢復期 IgG anti-HAV(+)目前或先前 感染或疫苗注射，具有免疫 力 IgG anti-HAV(-)未曾感染， 沒有免疫力 A型肝炎 絕大部份的型肝炎都可痊癒，不 會變成慢性肝炎、肝硬化或肝癌等 後遺症；僅0.1%的急性型肝炎會 轉變成猛爆性肝炎。目前並沒有特 別的治療藥物。 預防感染的方式： 注意飲食及飲水的衛生 注射A型肝炎疫苗 認識B型肝炎 亞洲地區慢性B型肝炎感染情況 0.8% 國家流行度（%）國家流行度（%） 中國20韓國7.3 臺灣15-20新加坡 6 印度16菲律賓5-16 香港11馬來西亞3-5 越南10.0印度尼西亞2.5-5.0 泰國8日本0.8 病毒大頭照 大家好我是B型肝炎病毒 再靠近一點 B型肝炎病毒 屬於肝炎病毒 部分雙股DNA病毒 大小約42nm 表面抗原（HBsAg ）為判斷帶原者的 檢驗依據 包膜抗原(HBcAg) 為判斷傳染力強弱 的依據 B型肝炎表面抗原 ( hepatitis B surface antigen ) B型肝炎核心抗原 (hepatitis B core antigen) 核心抗原的一部份會被釋放到受感染的細胞外， 成為B型肝炎e抗原 (hepatitis B e antigen, HBeAg) B型肝炎病毒結構 B肝基因圖 人體肝細胞病毒複製過程 B型肝炎如何致病？ HBV主要的致病機轉並不是直接殺死肝細胞 ，它是藉由人體的免疫機轉而導致肝細胞壞 死的。 人體免疫系統內的T cell，平常不會攻擊體 內的正常細胞，當體內的正常細胞遭受到病 菌感染時，它就會將已受感染的細胞殺死， 目的是為了要除去入侵的病菌。 T cell要將HBV驅除出境，然而HBV是在 肝細胞內，所以在T cell欲除去HBV同時，肝 細胞也跟著陪葬了。 病毒標記 表面抗原HBsAg ：呈陽性，表示體內有B型肝 炎抗原存在=B型肝炎帶原者。持續存在超過六 個月以上辯稱為慢性帶原者。 表面抗體anti-HBs：呈陽性，表示體內有B型 肝炎抗體存在，對B型肝炎病毒具有免疫力， 不怕傳染。 e抗原HBeAg：呈陽性，表示B型肝炎病毒活性 強，血液中仍有許多B型肝炎病毒。 病毒標記 核心抗體anti-HBc：呈陽性，表示曾經感 染過B型肝炎，現在可能仍受感染亦可能受 痊癒，要區分感染或痊癒要看HBsAg及anti -HBs 。 e抗體anti-HBe：呈陽性，表示病毒活性 降低，此時肝發炎情形已較不明顯，傳染 性也降低。 B型肝炎帶原 什麼是B型肝炎帶原者？ 有B型肝炎表面抗原陽性反應的人， 可以通稱為B型肝炎帶原者。但是帶 原者不等於肝炎患者，若肝功能檢查正 常，肝組織也正常，就叫做健康的帶 原者。不過，無論健康與否，帶原者 都具有傳染力，會傳染別人。如果持續 帶原六個月以上，就叫慢性帶原者 。 發現自己是B型肝炎帶原者， 應該怎麼辦？ 慢性長久帶原： 如果屬健康帶原者，則對身體並無 影響。 肝病肝癌之高危險群之一，所以仍應 定期追蹤做生化學、腹部超音波及甲種 胎兒蛋白的檢查，才能早期發現，及時 治療。 （6個月一次） 型肝炎的傳染途徑！ 1.垂直感染 母親若為型肝炎帶原者，在生 產前後，可能將型肝炎傳染給 胎兒。 2.水平感染 輸血，打針，穿耳洞，紋身，紋 眉及日常生活中的共用牙刷，毛 巾，指甲剪，刮鬍刀等也會傳染 型肝炎。 患了型肝炎會有什麼症狀？ 患B型肝炎時一般多無症狀需經過 驗血時才知道。 部分的人會出現噁心食慾不振全 身無力(似感冒)等症狀。 較嚴重者會加上有黃疸出現（皮膚和 眼白呈黃色，尿呈茶褐色）出現。 型肝炎治療 目前經由美國FDA核准上市的B型肝炎用藥可分為干擾 素(interferon)和核苷類似物(nucleotide analogue): Interferon（干擾素） Intron A 主要成份為recombinant interferon -2b，由 Schering-Plough製造 Nuleotide analogue（核苷類似物） Epivir-HBV 主要成份為lamivudine，簡稱3TC，由 GlaxoSmithKline製造 Hepsera 主要成份為adefovir dipivoxil，由Gilead Sciences製造 治療慢性B型肝炎藥物 vv干擾素干擾素（Interferone）-注射 （短效及長效型） vv干安能干安能（Lamivudine）-口服 治癒率:2070% 治療前ALT（GPT）值高低與療效成正比 定期抽血追蹤GPT值相當重要 慢性B型炎治療 vvAdefovirAdefovir DipivoxilDipivoxil( (肝適能肝適能) ) 初步療效與干安能類似 對抗藥性突變株有療效 已上市($ NT260) vvEntecavirEntecavir( (貝樂克貝樂克) ) 療效強 對任一種抗藥性突變株有療效 即將上市 vvSebivoSebivo喜必福喜必福 核苷類似物作用機制 B型肝炎疫苗 1. B型肝炎疫苗是用遺傳工程的方法製造 2. 經抽血檢查，B型肝炎表面抗原(HBsAg)及B型肝 炎表面抗體(HBsAb)，兩者皆為陰性的人，才可 接受疫苗的注射 3. 疫苗注射的時間：第一劑和第二劑間隔一個月 ，第二劑及第三劑間隔五個月 舉例：六月七月十二月 注意疫苗須按時接種，否則有效期可能會縮短 或效果較差 如果沒有產生表面抗體且距離前一次注射時間 已太久，則可能需要重新接受完整的疫苗注射 4.B型肝炎疫苗一般須打三劑，完成3劑疫苗 注射後，疫苗的免疫效力可持續至少5年, 第3劑注射後3個月抽血檢查是否有抗體出 現。 5.疫苗以肌肉注射的方式給予，一般兒童與 成人接種在上臂三角肌中央，嬰兒注射在 大腿外側，施打於臀部的效果較不佳，如 果有出血傾向可做皮下注射 6. 疫苗注射後注意事項：一般很少發生特別 的反應，最常見的是注射部位局部酸痛， 偶有輕微發燒情形 怎樣預防型肝炎 所有未曾感染型肝炎的人，包括出 生嬰兒都應接受預防疫苗注射 提高大眾對型肝炎的認識以及 確認型肝炎帶原者。 醫護檢驗人員應戴手套、穿工作衣， 並提防針頭刺傷自己，若有傷口應事 先處理。最重要的是先確定自己有沒 有表面抗體。 怎樣預防型肝炎 型肝炎帶原者應避免傳染他人。 不要捐血。 家庭成員及性伴侶都應接受型 肝炎篩檢。 勿共用牙刷、刮鬍刀及針筒。 避免讓他人接觸到自己的血液。 告知醫護人員自己是帶原者。 C型肝炎 C型肝炎 C型肝炎病毒引起的肝炎。 主要經由體液及血液傳染，是 以 往輸血後肝炎的典型代表。 國內有所謂(C肝村)存在。 西元1988年發現病毒及檢測方法 ，1991年捐血血袋全面篩檢。 C型肝炎 急性C型肝炎有50%80%會變成慢性 C型肝炎而慢性C型肝炎有2040會 發展成肝硬化，肝硬化後每年25 會發生肝癌。 要診斷C型肝炎須檢查血清中C型肝 炎抗體或C型肝炎病毒的存在。 C型肝炎抗體不具有保護作用，陽 性表示過去曾受到感染，或是現在 仍感染著C型肝炎。 C型肝炎 C型肝炎病人的GOT、GPT值常會有高高低低 的起伏變動，有時甚至會降至正常範圍內 ，之後又再度上升 科學家已明確辨識出六種不同的HCV基因型 (Genotype)，每一種基因型中，又至少有 二到三種彼此差異的次基因型。基因型和 患者的治療及長期病情發展有關係。 C型肝炎的治療 血液中驗出C肝病毒、肝功能指數 持續 六個月以上不正常， 才需 要治療。 干擾素(Interferon)合併雷巴非林 (Ribavirin)療效可達六成。 肝臟移植。 C型肝炎 預防感染的方式： 1.避免造成傳染的途徑，如：避 免不必要的打針、輸血、避免共 用牙刷、共用刮鬍刀等。 2.目前沒有C型肝炎疫苗。 D型肝炎 D型肝炎 D型肝炎病毒感染所造成的肝炎。 D型肝炎病毒是一種缺陷型病毒，只 會感染B型肝炎患者。 傳染途徑與型肝炎類似，主要是經 過體液與血液而來。嫖妓與注射毒品 是傳播型肝炎的主要途徑。 D型肝炎 型肝炎病毒的感染，臨床上可 分為兩大類。 同時感染：同時發生了急性型肝炎 加上急性型肝炎。此類感染 比較 少見，預後較好，大多數患者不會變 成慢性型肝炎。 D型肝炎 覆加感染：原來就是型肝炎患者， 又感染型肝炎病毒。比 同時感 染常見。慢性型肝炎的病人若發 生急性發作，有時禍首便是遭受型 肝炎病毒的覆加感染。此類感染 預後不好，大多數的人會變成慢性 型肝炎。 D型肝炎 要診斷D型肝炎須經由抽血檢查D型肝炎病 毒抗體（anti-HDV）。陽性表示體內有 型肝炎病毒的存在抗體並不具有保護作用 型肝炎最佳的防治之道，就是不要感染 型肝炎。若已是型肝炎帶原者，不要 接觸可能已經污染血液的器具， 也應避 免涉足風月場所。 D型肝炎 目前並無特別的藥物可以有效的 治療慢性型肝炎。 干擾素對於慢性型肝炎的治療 並不理想。 目前沒有型肝炎疫苗。 E型肝炎 E型肝炎病毒感染所造成的肝炎 感染途徑與A型肝炎相似，都是 病從口入。